越來(lái)越多的證據揭示了人體腸道微生物與動(dòng)脈粥樣硬化之間存在令人信服的聯(lián)系，動(dòng)脈粥樣硬化是一種影響血管的疾病，其特點(diǎn)是膽固醇和炎性細胞形成的脂肪沉積物在動(dòng)脈壁上堆積，最終形成斑塊，這些斑塊可能會(huì )阻塞動(dòng)脈血流，導致中風(fēng)、心臟病發(fā)作和其他健康問(wèn)題。
2025 年 7 月 16 日，西班牙卡洛斯三世國家心血管研究中心的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為：Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis 的研究論文。
該研究發(fā)現，腸道細菌的一種代謝物咪唑丙酸（Imidazole Propionate，ImP）會(huì )促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，從而為心血管疾病的早期檢測、預防和個(gè)性化治療提供了新靶點(diǎn)。
心血管疾病（CVD）是全球范圍內主要的致死病因，動(dòng)脈粥樣硬化是其主要誘因。盡管在預防和治療方面取得了進(jìn)展，但與心血管疾病相關(guān)的發(fā)病率和死亡率的上升凸顯了在看似健康的人群中采取早期干預措施的必要性。
動(dòng)脈粥樣硬化是一種復雜的多因素疾病，其預防依據的是傳統的基于心血管風(fēng)險因素的評分系統，但這些評分系統無(wú)法在早期階段識別出動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病的高危個(gè)體。此外，主要的藥物干預措施必然針對已確定的風(fēng)險因素（脂質(zhì)代謝以及最近發(fā)現的炎癥）。這凸顯了探索針對動(dòng)脈粥樣硬化病理生理學(xué)中其他因素的治療方法的必要性，尤其是對于那些盡管接受了最佳治療但仍存在顯著(zhù)心血管殘余風(fēng)險的患者。
微生物群代謝和宿主之間的串擾（Crosstalk）會(huì )對心血管疾病有所貢獻。然而，目前的研究?jì)H描述了少數與心血管疾病晚期相關(guān)的腸道微生物群依賴(lài)的代謝物。在這項最新研究中，研究頭發(fā)嘗試確定與動(dòng)脈粥樣硬化血管疾病早期階段相關(guān)的微生物代謝物，這些代謝物可能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。
在這項最新研究中，研究團隊觀(guān)察到，由腸道細菌產(chǎn)生的代謝物咪唑丙酸（Imidazole Propionate，ImP）與小鼠以及兩個(gè)獨立的人類(lèi)隊列中動(dòng)脈粥樣硬化的程度有關(guān)。此外，給易患動(dòng)脈粥樣硬化的實(shí)驗小鼠喂食普通飼料并添加 ImP，足以誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，且不會(huì )改變血脂水平，這與全身和局部固有免疫及適應性免疫的激活以及炎癥有關(guān)。
研究團隊進(jìn)一步揭示，ImP 是通過(guò)髓樣細胞中的咪唑啉-1 受體（I1R）導致動(dòng)脈粥樣硬化的。阻斷 ImP-I1R 信號軸，可抑制由 ImP 或高膽固醇飲食誘導的小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。
腸道細菌產(chǎn)生的 ImP 會(huì )促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化
總的來(lái)說(shuō)，該研究確定了腸道細菌代謝物 ImP 與活動(dòng)性動(dòng)脈粥樣硬化之間的強關(guān)聯(lián)，并揭示了 ImP-I1R 信號軸對動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的貢獻，這為動(dòng)脈粥樣硬化的早期診斷和個(gè)性化治療開(kāi)辟了新途徑。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09263-w
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