在近期一家傳統流通藥企舉行的股東大會(huì )上，創(chuàng )新藥投入再次成為討論的焦點(diǎn)。在一年內終止十幾個(gè)管線(xiàn)、數億元打水漂后，有股東提問(wèn)，“你們總說(shuō)創(chuàng )新，但研發(fā)投入到底花在哪了？”

       一年近30億的研發(fā)投入，不算是一個(gè)小數字，但對于年收入幾千億體量的巨頭來(lái)說(shuō)，研發(fā)費用率只有1%而已。更重要的是，直到如今也難看出有啥產(chǎn)出。

       它可以不在乎。

       而對傳統中藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，對創(chuàng )新的投入，幾乎是“拿命來(lái)賭”。從十年前開(kāi)始，創(chuàng )新在中藥企業(yè)里成為潮流。多家中藥企業(yè)每年研發(fā)投入超過(guò)10%，這兩年來(lái)到了產(chǎn)品獲批上市的檔口，創(chuàng )新即將來(lái)到被驗證的階段。

       仿制藥企業(yè)更是將未來(lái)的命運和創(chuàng )新藥綁定。在醫保政策出手后，仿制藥市場(chǎng)風(fēng)云變幻，創(chuàng )新快慢，可能將決定企業(yè)能否繼續立足于行業(yè)。于是，恒瑞、天晴、齊魯、科倫……一眾傳統藥企業(yè)改名“仿創(chuàng )企業(yè)”，仿制與創(chuàng )新結合，以龐大身軀和biotech一同在創(chuàng )新的賽道上狂奔。

       但燒錢(qián)甚巨且不一定有結果的創(chuàng )新，時(shí)時(shí)考驗傳統藥企的決心。當巨大投入后的成果被質(zhì)疑，資本市場(chǎng)已無(wú)法大量輸血時(shí)，有的藥企轉型碰壁，暫時(shí)回撤，也有艱難繼續之后更堅定的“孤注一擲”。

       而梳理這一批意欲轉型創(chuàng )新的傳統藥企，一定程度上也能看清楚那些biotech之外、中國制藥行業(yè)基本盤(pán)這幾年的一些變化。

       -01-

       大企業(yè)投入創(chuàng )新的豪氣和“豪棄”

       去年，一家醫藥流通企業(yè)的研發(fā)費用近30億元，同比仍在增長(cháng)。

       這個(gè)數字，比起百濟、恒瑞這般創(chuàng )新巨頭，動(dòng)輒近百億的研發(fā)費用，算不上什么；但要和頭部的biotech，如康方、百利天恒之類(lèi)比，多出數倍。和死磕細胞療法的傳奇基本持平。

       這家千億巨頭對創(chuàng )新藥的投入一向不吝嗇。

       一度其臨床在研管線(xiàn)有40條，其中有5條大三期管線(xiàn)。處于臨床前研發(fā)的管線(xiàn)還不計在內。

       但自2005年后，卻沒(méi)有一款創(chuàng )新藥獲批上市，而在此20年期間，這家企業(yè)總研發(fā)投入超過(guò)了200億元。

       其布局的數個(gè)領(lǐng)域，在市場(chǎng)上都已并不缺新藥，甚至早就“卷”了起來(lái)。

       多年投入無(wú)果，其在去年5月至今年1月陸續砍掉了十幾個(gè)管線(xiàn)，在僅50余條管線(xiàn)中，“廢棄率”不能稱(chēng)不高。

       當這家企業(yè)的利潤下滑時(shí)，有股東開(kāi)始“心疼”投入到創(chuàng )新研發(fā)中的錢(qián)，“這個(gè)錢(qián)砸進(jìn)研發(fā)里去，還不如拿出來(lái)給股東分紅”。

       這家藥企的創(chuàng )新經(jīng)歷，體現了大公司決策慢、流程復雜，不符合創(chuàng )新藥所需要的快節奏和冒險精神。

       而這也折射出醫藥行業(yè)里一個(gè)困境：當高風(fēng)險、快節奏的“創(chuàng )新”，遇上了以“穩”著(zhù)稱(chēng)的國資背景公司，創(chuàng )新的落地到底該何去何從？

       -02-

       天士力：中藥藥企轉型的一個(gè)縮影

       在一眾做創(chuàng )新藥的中藥企業(yè)里，天士力讓人印象深刻。

       二十多年前就在進(jìn)行“中藥現代化”、“創(chuàng )新中藥”的落地。其化學(xué)藥與生物藥合計收入占比一度超過(guò)20%，一定程度上說(shuō)明公司也在慢慢擺脫“傳統藥”的標簽，在朝著(zhù)“創(chuàng )新”靠近。

       它近百條在研管線(xiàn)，其中有40余款是1類(lèi)創(chuàng )新藥，覆蓋ADC、雙抗、自體CAR-T等領(lǐng)域。其中幾個(gè)產(chǎn)品已完成臨床試驗，來(lái)到了NDA的節點(diǎn)。

       2014年，時(shí)值創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)改革之際，中國創(chuàng )投行業(yè)也迎來(lái)首個(gè)資本釋放期，天士力資本成立，投資規模預計超過(guò)100億元人民幣——要知道，天士力如今一年的收入也不過(guò)80多億元。

       多家國內有名的biotech受益于當時(shí)的天士力資本，包括科濟藥業(yè)、天境生物、永泰生物等。但這些投資卻一度使天士力自身陷入泥沼。

       2021年，受資本環(huán)境、醫保付費限制等因素影響，創(chuàng )新藥行情開(kāi)始出現變化。2022年天境生物股價(jià)的下跌導致天士力公允價(jià)值變動(dòng)損失近10億元，出現上市20年來(lái)的首度虧損，當年凈利潤為-2.64億元。

       天士力急流勇退，當年就處置了天境生物和科濟藥業(yè)的股權，拿回部分現金，2023年才扭虧為盈，凈利潤10.71億元。

       投資這塊并未取得太大收獲，天士力也嘗試資本運作，集團曾幾度推進(jìn)創(chuàng )新藥子公司天士力生物上市，但進(jìn)度不夠快又遇上了后面的資本寒冬，因此也沒(méi)吃到啥紅利，不過(guò)，最后天士力在2024年8月被華潤三九以62億元收購28%的股份，這塊資產(chǎn)也算是有了一個(gè)結局。

       2024年，并入華潤之后的天士力研發(fā)費用10.39億元，較前一年同比下降21%。這是繼創(chuàng )新藥行情變化的2021年后，天士力研發(fā)投入的又一次下降。

       天士力的股市也許只是個(gè)特例，雖然其同樣難說(shuō)有什么實(shí)質(zhì)性的成果落地，但終究是給后面的并購增加了一些談判籌碼。而這兩年，除了天士力之外，發(fā)展創(chuàng )新藥在中藥企業(yè)里也成為一股潮流。

       多家中藥企業(yè)，自研創(chuàng )新藥多年，研發(fā)投入超過(guò)10%，這兩年都已來(lái)到了產(chǎn)品獲批上市的檔口。如京新藥業(yè)的失眠藥地達西尼，銷(xiāo)售額預期達到億元級別；眾生藥業(yè)的流感藥昂拉地韋片、以嶺藥業(yè)的術(shù)后疼痛藥苯胺洛芬注射液等，都已上市或上市在即。

       部分中藥企業(yè)創(chuàng )新所能帶來(lái)的回報，或許即將來(lái)到驗證的階段。

       這些企業(yè)的創(chuàng )新研發(fā)也不是只在神經(jīng)、抗炎、流感這些其熟悉的領(lǐng)域。在干細胞、ADC、核藥、小核酸等賽道上，都能看到中藥藥企的身影。

       包括近年大熱的GLP-1，多家中藥企業(yè)有布局，其中康緣藥業(yè)的GLP-1/GIP/GCG三靶點(diǎn)藥物減重適應證已進(jìn)入臨床二期，在國內進(jìn)展靠前。

       還有的中藥企業(yè)，走biotech的路，多線(xiàn)研發(fā)，而后將產(chǎn)品BD出去。

       2022年，在BD成為業(yè)內主流的前一年，濟民可信實(shí)現了3個(gè)創(chuàng )新藥管線(xiàn)的出海，其中一個(gè)合作對象是知名藥企基因泰克。2024年底，濟民可信旗下公司又將一個(gè)IgE單抗授權給RAPT Therapeutics。

       濟川藥業(yè)則做收購的一方，表明要做“Biotech最 好的合作伙伴”，與恒翼、天境、征祥等公司陸續展開(kāi)BD合作，已有合作產(chǎn)品上市在即，將繼續發(fā)揮濟川在感冒市場(chǎng)的優(yōu)勢。

       比較特殊的可能是綠谷，十多年前靠引入中藥注射液丹參多酚酸鹽，每年收入可達十幾億元。綠谷拿這些資金投進(jìn)阿茲海默癥新藥甘露特納的研發(fā)中，該藥于2019年在爭議中上市，今年卻傳來(lái)續證失敗、藥廠(chǎng)停工停產(chǎn)及裁員的消息。

       有消息稱(chēng)，綠谷可能會(huì )重回保健品賽道。這家公司可能會(huì )和天士力一起，成為在創(chuàng )新藥賽道上少數率先碰壁的中藥公司。但這改變不了中藥企業(yè)成為創(chuàng )新藥領(lǐng)域一股不可小覷的力量。

       -03-

       還會(huì )出現幾個(gè)恒瑞？

       我國創(chuàng )新 藥業(yè)，受?chē)H主流制藥業(yè)的靶向藥、PD1單抗等研發(fā)潮流影響，分別在世紀之初和2010年左右迎來(lái)了兩次發(fā)展熱潮。除了海歸們設立的biotech，做創(chuàng )新藥的重要勢力還包括各類(lèi)試圖實(shí)現創(chuàng )新轉型的藥企，包括醫藥流通企業(yè)、中藥企業(yè)、仿制藥企等。

       創(chuàng )新都需要燒錢(qián)，但制藥這個(gè)行業(yè)，產(chǎn)出不完全和燒錢(qián)的規模成正比，更何況對于大多數有著(zhù)財務(wù)壓力、“穿鞋”的傳統公司，在一兩年看不見(jiàn)成果之后也很難再大規模繼續投入了，因此，很多時(shí)候需要借助外部環(huán)境的趨勢，來(lái)定公司戰略——大藥企要比小公司更需要去“借勢”。

       對中藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，雖然部分品種已面臨集采和進(jìn)醫保目錄的降價(jià)壓力，但大單品會(huì )有品種保護政策，創(chuàng )新壓力很??；品牌效應和消費者忠誠度都很高；研發(fā)上市和支付政策都有一定放寬。因此，中藥企業(yè)面對的是有限度的轉型壓力，研發(fā)費用率較高的能達到10%。

       而對仿制藥企來(lái)說(shuō)，集采的壓力近在眼前。創(chuàng )新成功與否，可能就是生死存亡的關(guān)鍵。

       2021年恒瑞集采幾十億大產(chǎn)品碘克沙醇丟標、市值腰斬、孫飄揚重回一線(xiàn)的場(chǎng)景還歷歷在目。上百條管線(xiàn)，30%的研發(fā)費用率，如今恒瑞靠創(chuàng )新走出了集采陰影，創(chuàng )新藥收入已過(guò)半。BD也一改往日的保守風(fēng)格，開(kāi)創(chuàng )國內newco模式而成為創(chuàng )新藥出海的新典范。仿制藥企轉型創(chuàng )新藥企，恒瑞全力以赴，是最接近成功的一個(gè)。

       轉型總會(huì )則各有各的包袱，恒瑞和其他仿制藥企都不例外。

       中生、齊魯雖在創(chuàng )新藥上多有布局，但目前主要還是靠大量首仿來(lái)保持收入優(yōu)勢，以仿制速度來(lái)彌補創(chuàng )新的難和慢；石藥靠一款恩必普稱(chēng)霸腦血管藥領(lǐng)域20年，至今銷(xiāo)售額有70億元，但也可能因此慢下了轉型的腳步，旗下創(chuàng )新藥子公司進(jìn)行了多次資產(chǎn)騰挪，發(fā)展尚不成熟。

       和恒瑞比較，聲稱(chēng)“已經(jīng)上岸”的科倫藥業(yè)可能是一個(gè)抄了近路的：靠成立創(chuàng )新藥子公司科倫博泰，吃到了ADC的BD紅利，靠和默沙東9項ADC資產(chǎn)合作、118億美元的交易總額，躋身國內biotech的第一梯隊。

       但科倫在轉型的路上，同樣付出了巨大的代價(jià)。

       如果說(shuō)科倫博泰的成功具有一定的偶然性，那么科倫旗下川寧生物的發(fā)展則是淚汗交織?？股刂虚g體公司川寧生物，因環(huán)保政策升級，整體投資80億元，是最初預算的兩倍，負債一度超過(guò)50億元。如今川寧艱苦設立下的高標準成了公司發(fā)展的護城河，營(yíng)收已近60億元，占到母公司總收入的1/4。

       轉型條件和壓力各不相同，不是每一個(gè)傳統藥企都能轉型成為恒瑞。

       還有一些十多年前和恒瑞并排的藥企，靠著(zhù)歷史的舊經(jīng)驗，繼續進(jìn)行以資產(chǎn)騰挪來(lái)維持，如今卻已經(jīng)和恒瑞已拉開(kāi)幾十倍的市值差距。

       創(chuàng )新注定不是時(shí)時(shí)刻刻都會(huì )順利，但將時(shí)間線(xiàn)拉長(cháng)看，創(chuàng )新可能是通向發(fā)展的最正確選擇。

       -04-

       做創(chuàng )新藥的不會(huì )只有biotech

       做創(chuàng )新藥，biotech不會(huì )是唯一的主角。

       流通企業(yè)的大手筆投入結果會(huì )如何，暫時(shí)還沒(méi)有定論；中藥企業(yè)有自研的經(jīng)驗，創(chuàng )新藥有望成為新的增長(cháng)點(diǎn)；規?；髽I(yè)在當下BD熱的市場(chǎng)下有自己獨特優(yōu)勢：大量管線(xiàn)又好又多，恒瑞管線(xiàn)超市在國際上已是名聲斐然。

       但人人都擠一線(xiàn)做創(chuàng )新藥，不能借助大藥企的體量和資金優(yōu)勢形成研發(fā)和銷(xiāo)售的內循環(huán)，管線(xiàn)在半成品時(shí)期就要賣(mài)給國際藥企最終銷(xiāo)售，終究有些遺憾。

       無(wú)法明確分工、實(shí)現內循環(huán)有多重原因。國內支付市場(chǎng)有限，我國還沒(méi)有出現真正意義上的創(chuàng )新藥巨頭，很難支持大量管線(xiàn)采購與后期研發(fā)銷(xiāo)售，或是實(shí)現企業(yè)間并購。

       即便是國家隊華潤、國藥之類(lèi)，瞄準的并購目標也是已經(jīng)穩定實(shí)現盈利的中藥企業(yè)（如和黃和上文提及的天士力），而非發(fā)展仍具有高度不確定性的創(chuàng )新藥企。

       有消息稱(chēng)，文章開(kāi)頭提到的那家巨頭也曾想走BD引進(jìn)的路線(xiàn)，看上一個(gè)臨床前的ADC管線(xiàn)，但最終因金額太高作罷，后者最終被MNC以數千萬(wàn)美元預付款買(mǎi)下。

       于是，在創(chuàng )新藥上，公司最終還是選擇了可能會(huì )更慢出成績(jì)、但也更穩妥的自研路線(xiàn)。至于有關(guān)部門(mén)要求增加收入和利潤的任務(wù)，未來(lái)大概率還是要交給并購部門(mén)。

       盡管如此，在很多“傳統藥企”的官網(wǎng)上，研發(fā)創(chuàng )新仍被放在主營(yíng)業(yè)務(wù)第一位，而后才是分銷(xiāo)、零售等。至少在某種程度上，創(chuàng )新和轉型依然是主旋律，其價(jià)值仍然值得被相信。

       這是一個(gè)永恒的要去講的故事。

       不管這份價(jià)值最終會(huì )由誰(shuí)來(lái)買(mǎi)單，不管中藥或是流通業(yè)務(wù)顯得有多么穩定和誘人，不管在特定資本環(huán)境、醫保支付政策下顯得有多難。