攜帶線(xiàn)粒體 DNA（mtDNA）致病突變的女性所生的孩子，會(huì )有患上一系列線(xiàn)粒體疾病的風(fēng)險，這些疾病通常導致心臟、大腦和肌肉等高能耗組織出現問(wèn)題，甚至可能致命，然而，這些疾病通常缺乏有效治療方法。將受精卵的細胞核移植到健康捐贈者的去核卵細胞中，有望幫助攜帶致病線(xiàn)粒體的女性生育出健康后代，阻斷線(xiàn)粒體疾病的遺傳。
近日，《新英格蘭醫學(xué)雜志》（NEJM）報道了一項里程碑研究--首批通過(guò)線(xiàn)粒體捐贈誕生的 8 名"三親嬰兒"，他們均健康出生并成長(cháng)發(fā)育，都沒(méi)有表現出他們母親所攜帶的線(xiàn)粒體疾病的跡象，其中最大的孩子已經(jīng)超過(guò) 2 歲。
這 8 名健康成長(cháng)的寶寶，是人類(lèi)挑戰遺傳命運、運用前沿科技造福生命的生動(dòng)見(jiàn)證，不僅為線(xiàn)粒體遺傳病家庭點(diǎn)燃了希望之光，更標志著(zhù)人類(lèi)在理解自身、干預遺傳信息方面達到了一個(gè)嶄新的里程碑。
何為"三親嬰兒"？
眾所周知，線(xiàn)粒體是我們細胞內的"能量工廠(chǎng)"，擁有自己獨立的 DNA--線(xiàn)粒體 DNA（mtDNA）。在精卵融合時(shí)，受精卵的線(xiàn)粒體幾乎全部來(lái)自卵子。因此，如果母親的線(xiàn)粒體 DNA 存在致病突變，就會(huì )遺傳給孩子，帶來(lái)災難性后果，通常影響大腦、心臟、肌肉等需要大量能量的器官，導致線(xiàn)粒體疾病，而此類(lèi)疾病通常缺少有效治療手段。
將來(lái)自母親的攜帶致病線(xiàn)粒體的卵子與來(lái)自父親的精子通過(guò)卵胞漿內單精子注射技術(shù)受精，在 8-13 小時(shí)內（原核形成階段）進(jìn)行核移植；將其移植到來(lái)自健康捐贈者的已去除細胞核但保留健康線(xiàn)粒體的卵細胞中；然后這個(gè)"重組"的受精卵移植回母親的子宮內發(fā)育。
因此，最終誕生的孩子，其遺傳物質(zhì)來(lái)自"三親"：母親的細胞核 DNA + 父親的細胞核 DNA + 捐贈者的線(xiàn)粒體 DNA。
英國：全球首個(gè)"吃螃蟹"的國家
這項技術(shù)涉及深刻的倫理問(wèn)題，引發(fā)了全球范圍內多年的激烈辯論。2015 年，在經(jīng)歷了超過(guò)十年的科學(xué)評估、公眾咨詢(xún)和立法討論后，英國成為全球首個(gè)明確立法并監管線(xiàn)粒體捐贈臨床應用的國家。 至今，全英國也僅有紐卡斯爾生育中心（Newcastle Fertility Centre） 這一家機構獲得許可開(kāi)展此項技術(shù)，用于治療預防線(xiàn)粒體疾病的生育治療。
2023 年，有報道稱(chēng)英國已有 5 名"三親嬰兒"出生，但幾乎沒(méi)有披露任何細節，因此不清楚這些兒童的健康狀況如何，也不清楚該技術(shù)的有效性如何。
里程碑：8 個(gè)健康生命的誕生
此次發(fā)表在《新英格蘭醫學(xué)雜志》（NEJM）上的兩篇論文，首次詳細披露了紐卡斯爾生育中心的努力和成果。
共有 22 名攜帶致病線(xiàn)粒體 DNA 突變的女性接受了線(xiàn)粒體捐贈治療，成功誕生了 8 名兒童（包括一對雙胞胎，4 男 4 女），以及 1 名尚在腹中的胎兒。
這 8 名已出生的兒童（最大的 2 歲多，最小的還不到 5 個(gè)月），他們在出生時(shí)都很健康，且發(fā)育正常，其中 5 名兒童至今沒(méi)有出現任何健康問(wèn)題，1 名兒童層出現過(guò)短暫肌肉抽搐（后自行消失），1 名兒童曾出現高血脂和心律不齊（已被成功治療），1 名兒童因尿路感染而發(fā)燒（屬于常見(jiàn)疾?。?。
當受精卵的細胞核被移植到已清除細胞核的捐贈卵細胞中時(shí)，可能會(huì )有少量來(lái)自母親的致病線(xiàn)粒體隨細胞核一起被攜帶。隨著(zhù)胚胎的發(fā)育，致病線(xiàn)粒體的比例有可能會(huì )擴增到足以引發(fā)疾病的水平。
研究團隊對這 8 名已出生的兒童進(jìn)行了進(jìn)一步檢測，結果顯示，其中 5 人沒(méi)有檢測到或只檢測到極低水平的來(lái)自母親的致病線(xiàn)粒體，其余 3 人的致病線(xiàn)粒體的比例從 5% 到 16% 不等。這些比例低于足以引發(fā)疾病的閾值，意味著(zhù)該技術(shù)在阻斷線(xiàn)粒體疾病方面取得了初步成功。
該研究的共同負責人、兒科神經(jīng)學(xué)家 Robert McFarland 表示，看到這些嬰兒最終健康出生，并且知道他們不會(huì )患上線(xiàn)粒體疾病，這真是太神奇了。
這幾名"三親嬰兒"的出生，具有里程碑意義：這是人類(lèi)首次通過(guò)基因技術(shù)在胚胎層面成功阻斷母系遺傳的嚴重線(xiàn)粒體疾病，并將其應用于臨床實(shí)踐，而且取得了明確的健康報告。這為那些飽受線(xiàn)粒體疾病折磨、渴望擁有健康后代的家庭提供了前所未有的選擇，也證明了線(xiàn)粒體捐贈技術(shù)在預防線(xiàn)粒體疾病方面的有效性和初步安全性。
謹慎與爭議：前路仍長(cháng)
盡管成果喜人，但科學(xué)家們態(tài)度審慎。研究團隊也強調需要"謹慎樂(lè )觀(guān)"，因為 8 名兒童的樣本量小，且隨訪(fǎng)時(shí)間尚短，最大的孩子也才 2 歲多。其中有 3 名兒童仍攜帶了來(lái)自母親的致病線(xiàn)粒體（比例在 5%-16% 之間），這雖不足以引發(fā)疾病，但超過(guò)了研究團隊的預期，而且，這一水平是否會(huì )隨時(shí)間推移而變化，還需要更長(cháng)時(shí)間、更大規模的追蹤觀(guān)察，以確認長(cháng)期安全性。此外，"三親嬰兒"的本質(zhì)挑戰著(zhù)傳統倫理觀(guān)念，關(guān)于身份認同的擔憂(yōu)可能會(huì )持續存在。
論文鏈接：
1. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2415539
2. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2503658
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