2024年1月19日，美國FDA向康方生物發(fā)出了針對其生物制品許可申請（BLA 761258）的完整回應函。該申請涉及康方生物的PD-1單抗藥物AK105（派安普利單抗），該藥物原計劃用于治療轉移性非角化型鼻咽癌（NPC）患者。FDA指出了申請中存在的多個(gè)問(wèn)題，要求康方生物采取有效措施進(jìn)行改進(jìn)，并提供了針對每個(gè)問(wèn)題的具體解決方案。
1. 臨床缺陷：未能顯示相對優(yōu)勢
FDA表示，AK105在轉移性NPC患者中的臨床試驗數據未能提供相對于現有治療方案的顯著(zhù)優(yōu)勢。為了彌補這一缺陷，FDA建議康方生物開(kāi)展一項多區域隨機對照試驗，進(jìn)一步驗證該藥物的療效，并確保包括足夠多的美國患者。該試驗需要專(zhuān)注于無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期的比較。
2. 質(zhì)量控制及生產(chǎn)缺陷：需進(jìn)一步驗證
FDA還指出，康方生物在提交的質(zhì)量控制數據中存在不足，無(wú)法證明其用于生產(chǎn)的質(zhì)量控制方法能有效適用于藥品的生產(chǎn)需求。為此，康方生物需優(yōu)化這些方法，并提供經(jīng)過(guò)驗證的新SOP和方法驗證/再驗證結果。此外，FDA對生產(chǎn)過(guò)程中的工藝驗證和穩定性數據提出了具體要求，包括要求提供使用新細胞庫生產(chǎn)的材料的生長(cháng)數據和分析數據。
3. 設施缺陷：需要整改
在對康方生物的生產(chǎn)設施進(jìn)行預許可檢查后，FDA發(fā)現了若干缺陷。盡管公司已作出回應，但并非所有問(wèn)題已得到解決。FDA要求康方生物在重新提交申請前，提供整改后的設施合規性證明，并可能會(huì )進(jìn)行再檢查。
4. 標簽信息缺陷：需要更新
FDA還指出，AK105的標簽信息存在不合規之處?？捣缴镄枰鶕﨔DA要求更新處方藥標簽內容，確保其符合現行法規和指南要求。此外，藥品外包裝和容器標簽也需加注"藥劑師請注意：每位患者都必須收到隨附的用藥指南"之類(lèi)的聲明。
5. 后續步驟及整改要求
當康方生物對上述缺陷進(jìn)行回復時(shí)，必須包含一份安全性更新，其中應包括所有非臨床和臨床研究/試驗的數據，無(wú)論適應癥、劑型或劑量水平如何。
具體要求包括：詳細描述安全性概況中的任何重大變化或發(fā)現；整合新的安全性數據到關(guān)于因不良事件（AEs）、嚴重不良事件和常見(jiàn)不良事件而導致停藥的部分，并按特定格式呈現和比較；通過(guò)整合新完成試驗中的退出數據，重新制表過(guò)早終止試驗的原因并描述任何新的趨勢或模式；提供在臨床試驗期間死亡或因不良事件未完成試驗的每位受試者的病例報告表和敘述性總結，以及嚴重不良事件的敘述性總結；描述任何表明新數據與原始申請數據之間常見(jiàn)但不太嚴重的不良事件發(fā)生率發(fā)生重大變化的信息；提供臨床研究/試驗的更新暴露信息；提供該產(chǎn)品全球安全性的總結，包括更新的在其他國家銷(xiāo)售產(chǎn)品的使用估計；提供以前未提交的當前已批準的標簽的英文翻譯。
關(guān)于后續步驟，康方生物需要在收到此函件之日起一年內，重新提交申請或采取21 CFR 601.3(b)規定的其他可用行動(dòng)。如果未采取其中一項行動(dòng)，FDA可能會(huì )將康方生物的不回應視為根據21 CFR 601.3(c)撤回申請的請求?？捣缴镆部梢哉埱笱娱L(cháng)重新提交申請的時(shí)間。重新提交的申請必須充分解決此函件中列出的所有缺陷，并且在封面函的開(kāi)頭應以大號、粗體字明確標記為"RESUBMISSION"。封面函應清楚說(shuō)明康方生物認為此次重新提交是對本函件中列出的缺陷的完整回復?？捣缴锟梢哉埱笈cFDA召開(kāi)會(huì )議或電話(huà)會(huì )議，討論在申請獲得批準之前需要采取的步驟。通過(guò)近一年的整改實(shí)驗，最終PD-1單抗藥物派安普利單抗（Penpulimab，AK105）于2025年4月23日獲得美國FDA批準上市。
經(jīng)過(guò)近一年的臨床試驗優(yōu)化和質(zhì)量控制整改，康方生物的PD-1單抗藥物AK105于2025年4月23日在美國FDA的嚴格審查后終于迎來(lái)了成功批準。
參考資料：
https://mp.weixin.qq.com/s/gY0R5aAdWyFw3Aubjir9Hg
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
