B 細胞是中樞神經(jīng)系統（CNS）自身免疫疾病的核心驅動(dòng)因素，例如多發(fā)性硬化癥（Multiple Sclerosis，MS）。盡管腦膜通常維持著(zhù)嚴格不發(fā)生自身免疫反應的 B 細胞譜系，但這種局部免疫耐受的破壞如何導致病理變化，目前仍不清楚。
2025 年 7 月 15 日，西湖大學(xué)何丹陽(yáng)課題組與徐和平課題組合作（王琰為第一作者），在 Immunity 期刊發(fā)表題為：Cognate interaction-dependent pathogenicity of meningeal B cells drives neuroinflammation relapse 的研究論文。
該研究表明，腦膜內自身反應性 B 細胞與抗原特異性 T 細胞相互作用，促進(jìn)神經(jīng)系統自身免疫性炎癥的復發(fā)，首次證實(shí)了中樞神經(jīng)系統局部 B 細胞是神經(jīng)炎癥復發(fā)的關(guān)鍵開(kāi)關(guān)，也為多發(fā)性硬化癥（MS）的"中樞炎癥驅動(dòng)"理論提供了直接證據。
在這項最新研究中，研究團隊證明了位于大腦邊緣的自身反應性 B 細胞通過(guò)直接與致腦炎性 T 細胞結合而加速了神經(jīng)炎癥。
在實(shí)驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）小鼠模型中，通過(guò)枕骨大孔注射選擇性調控腦膜 B 細胞群的研究顯示，腦膜區域的自身反應性 B 細胞與 T 細胞的相互作用，能夠放大局部促炎性循環(huán)機制。這種相互作用在疾病臨床發(fā)作前即可促進(jìn)中性粒細胞的募集和內皮細胞的活化。
這種機制需要 B 細胞表達主要組織相容性復合體 II 類(lèi)（MHC II）分子以及 T 細胞產(chǎn)生粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）。此外，在被動(dòng)實(shí)驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）模型中，特異性清除腦內定位的 B 細胞可減輕 EAE 的復發(fā)。
這些發(fā)現證實(shí)了腦內局部自身反應性 B 細胞是復發(fā)性多發(fā)性硬化癥（MS）中神經(jīng)炎癥的關(guān)鍵啟動(dòng)因素，也是極具前景的治療靶點(diǎn)。
該研究的核心發(fā)現：
1、腦膜自身反應性 B 細胞通過(guò)同源 T 細胞結合加速實(shí)驗性自身免疫性腦脊髓炎的發(fā)??；
2、抗原呈遞驅動(dòng)腦膜自身反應性 B 細胞的致病性；
3、腦膜 T 細胞與 B 細胞的相互作用引發(fā)中性粒細胞-內皮細胞炎癥循環(huán)；
4、選擇性耗竭腦內定位的 B 細胞，可減輕實(shí)驗性自身免疫性腦脊髓炎的復發(fā)。
論文鏈接：
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00285-7
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