近日，美國食品藥品監督管理局（FDA）正式批準了 Yeztugo®（lenacapavir)。這是一款由吉利德科學(xué)公司研發(fā)的注射用 HIV-1 衣殼抑制劑，用于暴露前預防（PrEP），以降低體重至少 35kg 的成人和青少年通過(guò)性途徑感染 HIV 的風(fēng)險。Yeztugo成為美國首個(gè)且唯一一款每年僅需注射兩次的 PrEP 選擇。在3期PURPOSE 1和 PURPOSE 2研究中，數據顯示接受Yeztugo治療的受試者中，有高達99.9%的人保持了HIV陰性。
圖片來(lái)自企業(yè)官網(wǎng)
Yeztugo的誕生歷經(jīng)近20年的研發(fā)歷程，堪稱(chēng)抗擊HIV的重大突破。作為一種每年僅需給藥兩次且在臨床研究中展現出顯著(zhù)效果的藥物，它有望徹底改變HIV預防的現狀。
疾病治療現狀
艾滋病是由HIV感染引起的一種傳染性疾病。隨著(zhù)現代抗病毒藥物的不斷發(fā)展，HIV感染者如今已能夠實(shí)現病情的長(cháng)期穩定控制，并且其預期壽命也已接近正常人群水平。近年來(lái)的研究表明，在尚未感染HIV時(shí)提前服用抗病毒藥物，能夠顯著(zhù)降低感染HIV的風(fēng)險。這種用于預防HIV感染的療法被稱(chēng)為PrEP療法。
美國疾病控制與預防中心（CDC）的數據顯示，2022年美國符合CDC PrEP適用標準的人群中，僅有約1/3（36%）的人被開(kāi)具了某種形式的PrEP處方。
圖片來(lái)源于CDC
另外，由于藥物成本高昂以及服用與HIV相關(guān)藥物所面臨的污名等因素的限制，許多人難以堅持每日服藥，導致口服PrEP療法的實(shí)際效果遠低于理論值。實(shí)際上，服藥依從性是影響PrEP療效的關(guān)鍵因素之一。因此，開(kāi)發(fā)一種能夠增加服藥依從性的長(cháng)效HIV PrEP療法具有顯著(zhù)需求。
Yeztugo每半年一次的注射方案，可能會(huì )極大地解決像每日口服PrEP這樣更頻繁的給藥方案所面臨的關(guān)鍵障礙，例如依從性和污名化問(wèn)題。因為許多需要或想要PrEP的人更傾向于不那么頻繁的給藥方式。
III期臨床研究結果
FDA對Yeztugo的批準是基于兩項臨床試驗的有效性和已證實(shí)的安全性數據的支持。在PURPOSE 1 (NCT04994509) 研究中，每半年一次皮下注射Yeztugo在 2134 名受試者中實(shí)現了零艾滋病毒感染，優(yōu)于Truvada®組。
關(guān)于PURPOSE 1
PURPOSE 1是一項3期、雙盲、隨機、活性對照試驗，旨在評估長(cháng)效抗病毒藥物L(fēng)enacapavir（Yeztugo）作為暴露前預防（PrEP）的療效和安全性。主要目標：評估每6個(gè)月一次皮下注射Lenacapavir（Yeztugo）在預防HIV感染方面的有效性和安全性。次要目標：比較Lenacapavir（Yeztugo）與傳統口服PrEP（如富馬酸替諾福韋酯/恩曲他濱，TDF/FTC）的療效和安全性。
[口服PrEP藥物（如富馬酸替諾福韋酯/恩曲他濱）已被證明對預防HIV感染有效，但其需要每日服用，導致依從性問(wèn)題，從而影響預防效果]
研究人群：≥16歲的順性別女性，這些人群有HIV感染風(fēng)險。
入選標準：在試驗開(kāi)始時(shí)，受試者必須是HIV陰性；受試者必須有持續的HIV感染風(fēng)險，例如：與HIV感染者或HIV感染狀態(tài)不明的男性有性行為；過(guò)去6個(gè)月內有性傳播感染（STI）的病史；與多個(gè)性伴侶發(fā)生性行為且不使用避孕套。
在PURPOSE 2 (NCT04925752),研究中，Yeztugo組2179名受試者中僅有兩例HIV感染，數據顯示該組99.9%的受試者未感染HIV，與每日一次口服Truvada®相比，Yeztugo在預防HIV感染方面具有顯著(zhù)優(yōu)越性, 并且未發(fā)現與Lenacapavir（Yeztugo）相關(guān)的嚴重安全性問(wèn)題。
關(guān)于PURPOSE 2
PURPOSE 2是一項全球多中心、隨機、雙盲、活性對照的3期臨床試驗，旨在評估每半年一次皮下注射長(cháng)效抗病毒藥物L(fēng)enacapavir（Yeztugo）用于HIV暴露前預防（PrEP）的有效性和安全性。
主要目的：評估每半年一次皮下注射Lenacapavir用于HIV暴露前預防的有效性和安全性，與每日口服富馬酸替諾福韋酯/恩曲他濱（FTC/TDF）進(jìn)行比較。
次要目的：評估Lenacapavir在不同高風(fēng)險人群中的耐受性、藥物動(dòng)力學(xué)特性以及對HIV感染風(fēng)險的降低程度。
研究人群：≥16歲的順性別男性、跨性別女性、跨性別男性和性別非二元人群，這些人群與男性伴侶發(fā)生性關(guān)系且有HIV感染風(fēng)險。
入選標準：受試者在篩查時(shí)必須是HIV陰性；受試者必須有持續的HIV感染風(fēng)險，例如與HIV感染者或HIV感染狀態(tài)不明的男性有性行為。
基于良好的治療效果，Yeztugo 獲得了 FDA 的優(yōu)先審評批準，并于 2024 年 10 月獲得了突破性療法認定，旨在加快可能比現有療法有顯著(zhù)改善的新藥的開(kāi)發(fā)和審評進(jìn)程。
兩項研究的數據發(fā)表于《新英格蘭醫學(xué)雜志》，并且基于部分試驗結果，《科學(xué)》雜志在 2024 年 12 月將Yeztugo評為 2024 年"年度突破"。
圖片來(lái)源于新英格蘭醫學(xué)雜志
Yeztugo的全球供應協(xié)議
圖片來(lái)源于企業(yè)官網(wǎng)
近日，吉利德與全球基金達成協(xié)議，使其每半年一次的HIV暴露前預防藥物Yeztugo能夠在低收入和中等收入國家獲得。據協(xié)議，吉利德將在三年內向全球基金支持的國家供應足夠劑量的Lenacapavir，覆蓋多達200萬(wàn)人，且吉利德不從中獲利。這是首次預防性HIV藥物在這些國家與高收入國家同步推出。全球基金將根據HIV流行病學(xué)、現有預防項目和當地資源選擇受益國家。
結語(yǔ)
Yeztugo 已在多個(gè)國家獲批用于治療成人多藥耐藥 HIV，需與其他抗逆轉錄病毒藥物聯(lián)合使用。其多階段作用機制與其他已獲批的抗病毒藥物類(lèi)別不同，它旨在在 HIV 生命周期的多個(gè)階段抑制 HIV，并且在體外實(shí)驗中未發(fā)現與其他現有藥物類(lèi)別存在交叉耐藥性。Yeztugo 正在吉利德的 HIV 預防和治療研究計劃的多項正在進(jìn)行和計劃中的早期和晚期臨床研究中作為長(cháng)效選項進(jìn)行評估。
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