日前，美國FDA拒絕了一款DMD新藥申請，這款藥物是來(lái)自Capricor Therapeutics的Deramiocel療法。這引發(fā)了業(yè)內對于FDA新上任的機構領(lǐng)導層的質(zhì)疑，舊有的靈活性是否已經(jīng)減弱了。
Deramiocel是一種基于外泌體作用的異體細胞治療，由心球衍生細胞 （CDC） 組成，其通過(guò)分泌外泌體來(lái)進(jìn)行免疫調節、抗炎和抗纖維化，以減緩DMD疾病進(jìn)展。
Capricor公司在新聞稿中，聲稱(chēng)對此感到驚訝，因為"在整個(gè)過(guò)程中都遵循了他們的指導。在CRL之前，審查在沒(méi)有重大問(wèn)題的情況下取得進(jìn)展，包括成功的許可前檢查和完成中期審查。"
該消息發(fā)布后，Capricor公司的股價(jià)應聲下跌，截至當日收盤(pán)下跌32.98%。
意料之外的被拒
根據CRL，FDA表示已經(jīng)完成了對申請的審查，但是無(wú)法批準當前形式的BLA，特別是指出BLA不符合對有效性的實(shí)質(zhì)性證據的法定要求，并且需要額外的臨床數據。
CRL還引用了CMC部分中的某些未決項目。Capricor公司則認為其中大部分已經(jīng)在之前與FDA的溝通中得到解決。然而由于CRL發(fā)布的時(shí)間，這些材料并沒(méi)有被FDA所審查。FDA確認將在重新提交申請時(shí)重啟審查進(jìn)程。
此外，FDA還建議Capricor公司召開(kāi)A類(lèi)會(huì )議以討論前進(jìn)道路的機會(huì )。Capricor計劃進(jìn)一步與FDA接觸，以確定適當的后續步驟。
Deramiocel的被拒，Capricor公司表示很意外。
對于CRL所指出的療效證據。Deramiocel所提交的BLA數據包中所包含的HOPE-2試驗的3年療效結果顯示：與DMD外部歷史數據集相比，接受CAP-1002的患者在治療3年后繼續顯示出積極的益處。
不過(guò)，Capricor表示將能夠快速滿(mǎn)足FDA要求提供的額外臨床數據要求。
因為在2022年與FDA會(huì )面討論后續步驟后，該公司就啟動(dòng)了3期臨床HOPE-3，HOPE-3研究預計將于2025年第三季度獲得頂線(xiàn)結果。
Capricor計劃將在新的BLA中納入HOPE-3的數據，同時(shí)計劃將在2025年第三季度重新提交BLA，以繼續尋求治療杜氏肌營(yíng)養不良癥（DMD）相關(guān)的心肌病。
對于CRL所引用的CMC問(wèn)題，Capricor則表示其中大部分已經(jīng)在之前與FDA的溝通中得到解決。
但是值得注意的是，原本的PDUFA日期為8月31日，FDA提前了7周發(fā)出CRL，所以Capricor提交的CMC材料并沒(méi)有獲得FDA審查。（明明有時(shí)間審查CMC材料的）
此外，Deramiocel的BLA還于2025年3月獲得優(yōu)先審評。
FDA變動(dòng)的影響
在今年上半年，美國衛生與公眾服務(wù)部（HHS）發(fā)生了一系列變動(dòng)，其下屬機構FDA也進(jìn)行了重組和裁員。
尤其是在Capricor的BLA被拒的事情上，很大程度上被認為與FDA人員變動(dòng)有關(guān)。
Deramiocel遵循指導而被拒絕，可能是因為提供指導并做出申報決定的人員可能與簽發(fā)完整回復函的人員不同。
今年早些時(shí)候，Capricor向FDA提交了Deramiocel的BLA。當時(shí)FDA細胞和基因治療辦公室主任為Nicole Verdun博士，生物制品評價(jià)與研究中心主任為Nicole Verdun博士，而現在這兩位官員均已離職。
在5月的一次財報電話(huà)會(huì )議上，Capricor公司的首席執行官表示，Nicole Verdun博士自2024年年初以來(lái)就一直在處理Deramiocel的相關(guān)文件。
然而在這位負責人被行政停止之后的幾天，FDA放棄了召開(kāi)咨詢(xún)委員會(huì )來(lái)討論關(guān)于Deramiocel的申報材料。
Deramiocel的被拒，這很可能不是一個(gè)個(gè)例，隨著(zhù)FDA重組，可能會(huì )影響更多的藥物審批。
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