TCE雙抗不僅在血液瘤中取得成功，而且也在實(shí)體瘤治療中取得突破，但是對于TCE療法，CRS一直以來(lái)是一大重要的安全隱患，臨床中已經(jīng)采用多種方案解決該問(wèn)題，如利用step-up dose或者利用IL-6R抗體tocilizumab在CRS發(fā)生進(jìn)行治療，但是這些方案并不能從肯本身降低CRS的發(fā)生率。在今年的EHA會(huì )議上，強生給出了潛在的解決方案：tocilizumab預先給藥，其在不行影療效的前提下，大幅度降低CRS發(fā)生率，從而使得患者在診所給藥成為肯能（無(wú)需住院治療）。
在talquetamab的MonumenTAL-1臨床先前研究中，有73%-79%的患者發(fā)生CRS反應，其中35%-47%的患者接受tocilizumab治療。本次臨床研究來(lái)自于MonumenTAL-1的Ⅱ期臨床研究。
臨床方案設計如下，還在在接受皮下注射給藥前約3小時(shí)左右接受8mg/kg的tocilizumab靜脈給藥，之后再接受第一個(gè)step-up dose治療0.01mg/kg，接著(zhù)接受2天的地塞米松治療，后續依次給不同的step-up dose和地塞米松治療直到全劑量給藥后，后續0.8mg/kg的talquetamab維持治療。
本研究中共有27位患者接受治療，其中10位在醫院進(jìn)行住院治療，17位在診所接受治療，70.4%的患者三藥耐藥，22.2%的患者四藥耐藥。
在CRS發(fā)生方面，MonumenTAL-1臨床402患者中，CRS的總體發(fā)生率在72.4%，其中多數為1級反應，15.7%的患者發(fā)生2級CRS反應，1.2%的患者發(fā)生3級反應。在tocilizumab提前治療的患者中，CRS總體發(fā)生率為18.5%且都為1級反應，相較于之前臨床研究大幅度降低。
在tocilizumab提前治療的患者中，無(wú)論是住院治療還是在診所接受治療，患者的總體CRS發(fā)生率都相對比較低，30% vs 11.8%，并且都為1級CRS反應
在其它副作用方面，血液毒性主要為嗜中性白血球減少癥，貧血和淋巴球減少，在非血液毒性方面，主要是味覺(jué)，皮膚，體重，口干，指甲等副作用；其它副作用主要是感染和ICANS。
療效方面，總體上tocilizumab提前治療的ORR和MonumenTAL-1的臨床療效相當：81.8% VS72.7%，在完全緩解≥CR方面，提前治療組為63.6%，而MonumenTAL-1臨床治療組為39.5%，在≥VGPR方面，兩個(gè)組分別為81.8% VS60.5%?？傮w上tocilizumab提前治療的更療效，但是目前患者還相對較小，最終療效還要看后續臨床，不過(guò)從目前數據看，tocilizumab提前治療至少不會(huì )影響藥效。
在心情，身體狀況和GHS（Global health status）方面，與開(kāi)始治療時(shí)相比（BL：Baseline），tocilizumab提前治療總體上沒(méi)有變壞，而且疾病嚴重程度隨著(zhù)治療的深入逐漸降低。
總結
tocilizumab提前給藥在維持talquetamab藥效的同時(shí)，不會(huì )增加talquetamabICANS及靶點(diǎn)相關(guān)的副作用，但是可以非常大程度的降低CRS發(fā)生率。其實(shí)先前已經(jīng)有很多文章表明，TCE雙抗的療法和CRS副作用是可以解偶聯(lián)的，也就是說(shuō)前期通過(guò)藥物抑制細胞因子釋放并不會(huì )影響TCE抗體的療效。但是，強生本次披露的數據是首次在臨床中驗證該概念，并且也為將來(lái)TCE治療無(wú)需患者住院觀(guān)察打下了基礎。
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