庚酸炔諾酮作為長(cháng)效甾體避孕藥的核心成分，通過(guò)獨特的化學(xué)結構修飾與合成工藝優(yōu)化，實(shí)現藥物緩釋與高效避孕的雙重功能。從原料選擇到成品質(zhì)量控制，其研發(fā)過(guò)程體現了甾體藥物開(kāi)發(fā)的專(zhuān)業(yè)性與復雜性。
庚酸炔諾酮的合成以19-去甲睪 酮為起始原料，經(jīng)多步反應引入炔基與庚酸酯基。關(guān)鍵的炔基化反應在液 氨-金屬 鈉體系中進(jìn)行，將17位羥基轉化為炔基，該步驟需嚴格控制反應溫度在-33℃，防止副反應導致雙鍵異構化。酯化反應采用酰氯法，將庚酰氯與炔諾酮在吡 啶催化下反應，通過(guò)控制反應時(shí)間與溫度（40-50℃），使庚酸酯基選擇性連接于17位羥基，產(chǎn)物純度可達98%以上。每步反應中間體均需通過(guò)薄層色譜（TLC）與高效液相色譜（HPLC）監測，確保反應完全且無(wú)雜質(zhì)積累。
質(zhì)量控制體系保障庚酸炔諾酮的安全性與有效性。高效液相色譜法測定含量要求≥98.5%，采用C18色譜柱，以甲醇-水（75:25）為流動(dòng)相，在240nm波長(cháng)下檢測。有關(guān)物質(zhì)檢查需控制單個(gè)雜質(zhì)≤0.5%，總雜質(zhì)≤1.0%，重點(diǎn)監控未反應原料、異構體等潛在雜質(zhì)。結構確證采用紅外光譜（IR）、核磁共振（NMR）與質(zhì)譜（MS）技術(shù)，IR圖譜中1735cm-1處的酯羰基吸收峰、1615cm-1處的雙鍵特征峰，以及NMR氫譜中炔基氫信號（δ3.4ppm），均需與標準圖譜一致。穩定性研究顯示，庚酸炔諾酮在光照、高溫條件下易發(fā)生氧化，因此需采用棕色西林瓶充氮包裝，于-20℃冷凍儲存，保質(zhì)期內含量下降不超過(guò)3%。
在藥物制劑開(kāi)發(fā)中，庚酸炔諾酮展現出多樣化應用形式。肌肉注射用混懸劑通過(guò)控制藥物粒徑（平均粒徑≤10μm）與表面電荷（Zeta電位≥+30mV），確?；鞈乙悍€定性，單次注射后藥物緩釋周期可達3個(gè)月。皮下埋植劑采用生物可降解聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）為載體，將庚酸炔諾酮均勻分散于載體中，通過(guò)調節PLGA的分子量與乳酸/羥基乙酸比例，實(shí)現藥物的零級釋放，避孕有效期長(cháng)達5年。
隨著(zhù)遞送技術(shù)的創(chuàng )新，庚酸炔諾酮有望在更多長(cháng)效激素治療領(lǐng)域拓展應用，為甾體藥物研發(fā)提供新范式。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
