7月7日，自免領(lǐng)域上演戲劇性一幕：
引發(fā)這場(chǎng)過(guò)山車(chē)的，是其抗IL-13抗體APG777治療中重度特應性皮炎（AD）的2期A(yíng)PEX試驗A部分的16周數據。
Apogee 宣稱(chēng)，APG777以66.9%的EASI-75應答率（濕疹面積和嚴重程度指數評分）創(chuàng )下生物制劑全球臨床研究史上最高絕 對療效與安慰劑校正療效紀錄，且有望實(shí)現3-6個(gè)月超長(cháng)效給藥。
這樣的數據一出，Apogee股價(jià)應聲大漲。顯然，市場(chǎng)期待著(zhù)這樣的表現延續至三期臨床成功，挑戰挑戰甚至超越度普利尤單抗，重塑特應性皮炎（AD）的治療格局。
然而，華爾街用腳投票的背后，是投資者對數據的深度審視：主要終點(diǎn)EASI-75雖亮眼，但其他關(guān)鍵指標IGA 0/1和EASI-90卻遜于度普利尤單抗，安全性問(wèn)題也不容忽視，結膜炎發(fā)生率高達14.6%。
狙擊與被狙擊、競爭與追趕，注定是AD市場(chǎng)的常態(tài)。4個(gè)月前，安進(jìn)Rocatinlimab在兩項III期試驗中再次取得勝利，不出意外將成為全球首個(gè)上市的OX40單抗，但其療效卻打不過(guò)度普利尤單抗，這遠不及市場(chǎng)預期。眼下，Apogee接近50%的振幅，則向我們展示著(zhù)預期幻滅的殘酷。
無(wú)數經(jīng)驗教訓告訴我們，預期打得太滿(mǎn)，往往不是什么好事。畢竟，對于創(chuàng )新藥來(lái)說(shuō)，最大的魅力就是不確定性，誰(shuí)也無(wú)法預知最終結果會(huì )如何。
史上最高療效紀錄
度普利尤單抗的吸金力度之大，讓后來(lái)者們蠢蠢欲動(dòng)，特應性皮炎也成了藥企的必爭之地。
由于現有藥物普遍都有較大的副作用，或是依從性不高，如度普利尤單抗需要每?jì)芍芙o藥一次，這使得患者對AD的治療仍存在極大的臨床未滿(mǎn)足需求。
Apogee瞄準這一痛點(diǎn)，其核心管線(xiàn)主打長(cháng)效半衰期。這對于需要長(cháng)期用藥的自免患者，無(wú)疑是一大吸引力。其進(jìn)展最快的管線(xiàn)，即意在挑戰禮來(lái)Lebrikizumab、賽諾菲度普利尤單抗的重磅競爭對手APG777。
與Lebrikizumab一樣，APG777靶向IL-13細胞因子，從而通過(guò)阻止IL-13Rα1/IL-4Rα異二聚體的形成來(lái)破壞Th2信號傳導。其獨特之處在于，通過(guò)YTE突變優(yōu)化抗體結構，使藥物半衰期和給藥周期大幅度延長(cháng)，提高患者的用藥依從性。
而其最新發(fā)布的2期臨床數據顯示，A部分試驗驗證APG777潛在同類(lèi)最佳的3或6個(gè)月維持給藥方案，52周數據預計2026年上半年公布。
最重要的是，Apogee首席執行官Michael Henderson表示，接受APG777治療的患者有三分之二在第16周達到EASI-75應答，無(wú)論是絕 對療效還是安慰劑校正療效都創(chuàng )下全球生物制劑研究最高紀錄，這強化了其作為中重度特應性皮炎潛在同類(lèi)最佳療法的地位。
具體來(lái)說(shuō)，在主要終點(diǎn)方面，治療第16周時(shí)患者平均的濕疹面積和嚴重程度指數（EASI）降低了71%，顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組33.8%（p<0.001）；同時(shí)有66.9%的患者達到了EASI-75，即濕疹面積和嚴重程度指數較基線(xiàn)降低至少75%，安慰劑校正后這一應答率為42.5%。
這樣的療效的確突出，超過(guò)Lebrikizumab（53%、37.7%）及度普利尤（49.5%、36.8%）的表現。
其他關(guān)鍵次要終點(diǎn)，如vIGA-AD 0/1（經(jīng)驗證的研究者總體評估0為清除、1為幾乎清除）、EASI-90及Itch NRS（瘙癢數字評分量表），也符合標準療法預期。
安全性方面，Apogee則表示APG777耐受性良好，安全特征與同類(lèi)藥物一致。APG777組嚴重治療突發(fā)不良事件（TEAE）發(fā)生率1.2%，安慰劑組為2.4%；常見(jiàn)TEAE（≥5%）為非感染性結膜炎、上呼吸道感染和鼻咽炎（后兩項APG777組發(fā)生率更低）。
在Michael Henderson看來(lái)，APG777有望通過(guò)卓越的臨床應答和革命性的季度或更長(cháng)間隔維持給藥方案樹(shù)立新標準。
這樣的數據一出，Apogee股價(jià)應聲暴漲30%。然而，市場(chǎng)的熱情僅持續了短短幾個(gè)小時(shí)。
市場(chǎng)的疑慮
盡管Apogee信心滿(mǎn)滿(mǎn)，然而，當其發(fā)布全部數據后，市場(chǎng)發(fā)現事情或許沒(méi)有那么簡(jiǎn)單，APG777的“史上最佳”人設也開(kāi)始動(dòng)搖。
首先是Apogee公布的數據僅在EASI-75這一數據上，可以“擊敗”度普利尤和Lebrikizumab，而在EASI-90、IGA 0/1及Itch NRS這些指標方面，卻不及度普利尤。
EASI-90應答率方面，APG777為33.9%，度普利尤為36%；IGA 0/1方面，APG777為34.9%，度普利尤為38%。表面看這些絕 對值數據也相當，然而APG777的安慰劑效應更高，前者為14.7%（VS度普利尤8%），后者17.3%（VS度普利尤10%）。
這意味著(zhù)，經(jīng)安慰劑校正后APG777的數據要遠遜于度普利尤。EASI-90應答率方面，APG777經(jīng)安慰劑校正后的數值為19.2%，度普利尤為28%；IGA 0/1方面，APG777經(jīng)安慰劑校正后的數值為17.6%，度普利尤為28%。
Itch NRS也是如此。表面看APG777的評分（-50.7）要高于度普利尤（-45.1）等產(chǎn)品，但其安慰劑效應同樣更高。
在這種情況下，難免有部分人士對APG777最終的療效持更謹慎的態(tài)度。盡管EASI-75更優(yōu)異，但其他指標看起來(lái)要糟糕8-10%。這該如何解釋?zhuān)磕膫€(gè)終點(diǎn)值是“錯誤的”? EASI-75會(huì )在未來(lái)的研究中，下降到更接近EASI-90的水平，抑或EASI-90會(huì )上升？
這些有關(guān)療效的疑慮還有待時(shí)間的驗證。
其次是安全性的疑慮，非感染性結膜炎發(fā)生率高達14.6%，顯著(zhù)高于度普利尤（約8-10%）。
有美國醫生表示這可能是一個(gè)重大隱患，因為在現實(shí)中其已經(jīng)因為結膜炎而讓許多患者從度普利尤轉用其他治療方案。更高的發(fā)生率，可能會(huì )削弱APG777的長(cháng)期依從性?xún)?yōu)勢。
在市場(chǎng)眼中，Apogee這是虛晃一槍?zhuān)珹PG777這樣的數據缺乏競爭力，且安全性更差?！笆飞献罴选钡念A期，與現實(shí)的落實(shí)，導致Apogee由盤(pán)前的暴漲，轉而大跌17%。接近50%的振幅，更是向我們展示了預期幻滅的殘酷。
預期博弈
當然，也有投資者表示，一般達到主要終點(diǎn)就已經(jīng)足夠優(yōu)秀，而且數據確實(shí)不錯。更何況，APG777最大的亮點(diǎn)是長(cháng)半衰期。
西奈山伊坎醫學(xué)院皮膚病學(xué)與免疫學(xué)教授、Kimberly and Eric J. Waldman皮膚病學(xué)系主任Emma Guttman-Yassky醫學(xué)博士表示，“盡管特應性皮炎治療已取得重大進(jìn)展，但如何在提升療效的同時(shí)降低患者注射負擔仍是未滿(mǎn)足的臨床需求。我期待見(jiàn)證這款AD領(lǐng)域首個(gè)半衰期延長(cháng)的抗體藥物的進(jìn)展?！?/p>
然而，在A(yíng)pogee的對外宣傳下，市場(chǎng)已經(jīng)對號稱(chēng)挑戰甚至超越度普利尤的APG777預期拉滿(mǎn)。
當所有人期待“全面碾壓度普利尤”，APG777的任何短板都會(huì )被無(wú)限放大。Apogee股價(jià)的劇烈波動(dòng)，也再次印證了創(chuàng )新藥市場(chǎng)向來(lái)是以預期說(shuō)話(huà)。
超高預期下，任何一點(diǎn)不及預期的數據，都會(huì )引發(fā)大跌。反之，超預期甚至預期內的數據，也會(huì )讓其股價(jià)大漲。類(lèi)似的劇情，已經(jīng)在Summit 和康方生物AK112身上反復上演。
對于A(yíng)pogee來(lái)說(shuō)，這也可能在其后續臨床中繼續上演。除了推進(jìn)APG777單藥臨床，Apogee還在開(kāi)展APG279 (IL-13 + OX40L) 與度普利尤的頭對頭試驗。
度普利尤憑借先發(fā)優(yōu)勢與多適應癥布局，已經(jīng)問(wèn)鼎“自免藥王”。后來(lái)者若想分羹，要么以碾壓性療效破局，要么以革命性依從性重構市場(chǎng)。目前看，APG777正卡在二者之間。
其長(cháng)效故事仍具誘惑，但結膜炎的陰影與一些關(guān)鍵指標的落后，提醒著(zhù)市場(chǎng)，從“潛力最佳”到“真正最佳”，還要經(jīng)受更多臨床考驗。
未來(lái)兩年，APG777的B部分劑量?jì)?yōu)化數據（2026年中）、52周維持期數據（2026年上半年）以及頭對頭試驗數據，都將成為新一輪預期博弈的戰場(chǎng)。
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