麻疹病毒（MeV）是一種高度傳染性的不分節段負鏈 RNA 病毒，屬于副粘病毒科，每年導致數百萬(wàn)例感染，目前尚無(wú)獲批的抗病毒藥物。其由大蛋白（L）和四聚體磷蛋白（P）組成的病毒聚合酶復合物是關(guān)鍵的抗病毒靶點(diǎn)。
2025 年 7 月 7 日，上?？萍即髮W(xué)張賀橋/Roger Kornberg 團隊在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Structures of the measles virus polymerase complex with non-nucleoside inhibitors and mechanism of inhibition 的研究論文。
該研究解析了麻疹病毒（MeV）聚合酶復合物及其與非核苷抑制劑結合后的結構，并揭示了抑制機制，為抗病毒藥物的理性設計奠定了基礎。
在這項最新研究中，研究團隊確定了麻疹病毒聚合酶復合物 apo 狀態(tài)下以及與兩種非核苷抑制劑 ERDRP-0519 和 AS-136A 結合時(shí)的冷凍電鏡結構，分辨率分別為 3.0 Å、3.4 Å 和 3.3 Å。
結果顯示，抑制劑結合會(huì )引發(fā)麻疹病毒聚合酶復合物的催化環(huán)的構象變化，通過(guò)變構作用將聚合酶鎖定在一種無(wú)活性的"GDN-out"狀態(tài)。這一發(fā)現促使研究團隊提出，ERDRP-0519 對尼帕病毒（NiV）也可能有效，尼帕病毒同樣屬于副粘病毒科，是一種高致病性的病毒，其感染可導致人類(lèi)嚴重的神經(jīng)和呼吸系統疾病，近期死亡率高達 70%，且目前尚無(wú)針對尼帕病毒的抗病毒藥物獲得批準。
研究團隊進(jìn)一步通過(guò)尼帕病毒聚合酶復合物的結構測定以及轉錄抑制作用證實(shí)了這一推測。
該研究的核心發(fā)現：
這項研究為針對麻疹病毒和尼帕病毒的這兩種尚無(wú)藥可用的病毒的抗病毒藥物理性設計奠定了基礎。值得注意的是，ERDRP-0519 之前已被證明具有口服生物利用度，且在臨床前模型中顯示出體內療效，可作為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)為抗病毒藥物的有希望的候選藥物。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00683-X
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