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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 Cancer Cell:胡國宏團隊首次揭示,化療會(huì )喚醒休眠癌細胞,導致癌癥復發(fā)轉移

Cancer Cell:胡國宏團隊首次揭示,化療會(huì )喚醒休眠癌細胞,導致癌癥復發(fā)轉移

熱門(mén)推薦: 播散性腫瘤細胞 DormTracer 化療
作者:王聰  來(lái)源:生物世界
  2025-07-04
播散性腫瘤細胞(Disseminated tumor cell,DTC)可在遠端器官中多年處于非增殖性的休眠狀態(tài),其重新激活以及發(fā)生轉移性定植的外源性誘因,目前尚不清楚。

       播散性腫瘤細胞(Disseminated tumor cell,DTC)可在遠端器官中多年處于非增殖性的休眠狀態(tài),其重新激活以及發(fā)生轉移性定植的外源性誘因,目前尚不清楚。

       2025 年 7 月 3 日,中國科學(xué)院上海營(yíng)養與健康研究所胡國宏團隊在 Cancer Cell 期刊發(fā)表了題為:Chemotherapy awakens dormant cancer cells in lung by inducing neutrophil extracellular traps 的研究論文。

       該研究建立了休眠腫瘤細胞譜系追蹤系統--DormTracer,首次證實(shí)了休眠的播散性腫瘤細胞可蘇醒導致轉移,并發(fā)現化療激活休眠腫瘤細胞導致復發(fā)的作用及機制,這一發(fā)現解釋了臨床上觀(guān)察到的乳腺癌患者接受化療獲得初始療效后往往難以避免后續發(fā)生轉移復發(fā)的現象。

       此外,該研究還提出了新型聯(lián)合治療策略--Senolytic +化療,可抑制休眠的播散性腫瘤細胞在化療后的蘇醒,為抑制腫瘤轉移性復發(fā)提供了新方案。

2025 年 7 月 3 日,中國科學(xué)院上海營(yíng)養與健康研究所胡國宏團隊在 Cancer Cell 期刊發(fā)表了題為:Chemotherapy awakens dormant cancer cells in lung by inducing neutrophil extracellular traps 的研究論文。

       在這項最新研究中,研究團隊證明了包括阿霉素順鉑在內的化療藥物會(huì )增強休眠的乳腺癌細胞的增殖和肺轉移。

       研究團隊建立了基于重組酶的休眠腫瘤細胞譜系追蹤系統--DormTracer,進(jìn)而證實(shí)了化療可誘導休眠的播散性腫瘤細胞(DTC)的重新激活,從而導致轉移性復發(fā)。從機制上來(lái)說(shuō),化療會(huì )誘導成纖維細胞的衰老,從而通過(guò)分泌的蛋白質(zhì)促進(jìn)中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)(Neutrophil extracellular trap,NET)的形成。NET 通過(guò)細胞外基質(zhì)重塑促進(jìn)休眠的 DTC 的增殖。

       重要的是,研究團隊進(jìn)一步發(fā)現,將衰老細胞清除藥物 Senolytic(達沙替尼+槲皮素)與化療藥物阿霉素聯(lián)合使用,可抑制休眠的播散性腫瘤細胞(DTC)在化療后的重新激活,并抑制腫瘤的轉移性復發(fā)。

       該研究的亮點(diǎn):

  •        開(kāi)發(fā)了一種基于重組酶的系統用于休眠腫瘤細胞譜系追蹤;
  •        化療會(huì )激活休眠的播散性腫瘤細胞并促進(jìn)其轉移;
  •        衰老的成纖維細胞和中性粒細胞外誘捕網(wǎng)介導了化療對休眠的影響;
  •        將 Senolytic 與化療相結合可提高治療效果。

將衰老細胞清除藥物 Senolytic(達沙替尼+槲皮素)與化療藥物阿霉素聯(lián)合使用,可抑制休眠的播散性腫瘤細胞(DTC)在化療后的重新激活,并抑制腫瘤的轉移性復發(fā)。

       總的來(lái)說(shuō),這項研究提供了休眠癌細胞蘇醒的直接證據,并揭示了化療對癌癥轉移產(chǎn)生不利影響的潛在機制,突出了改善癌癥治療的潛在策略。

       論文鏈接:

       https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00257-0

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