播散性腫瘤細胞(Disseminated tumor cell,DTC)可在遠端器官中多年處于非增殖性的休眠狀態(tài),其重新激活以及發(fā)生轉移性定植的外源性誘因,目前尚不清楚。
2025 年 7 月 3 日,中國科學(xué)院上海營(yíng)養與健康研究所胡國宏團隊在 Cancer Cell 期刊發(fā)表了題為:Chemotherapy awakens dormant cancer cells in lung by inducing neutrophil extracellular traps 的研究論文。
該研究建立了休眠腫瘤細胞譜系追蹤系統--DormTracer,首次證實(shí)了休眠的播散性腫瘤細胞可蘇醒導致轉移,并發(fā)現化療激活休眠腫瘤細胞導致復發(fā)的作用及機制,這一發(fā)現解釋了臨床上觀(guān)察到的乳腺癌患者接受化療獲得初始療效后往往難以避免后續發(fā)生轉移復發(fā)的現象。
此外,該研究還提出了新型聯(lián)合治療策略--Senolytic +化療,可抑制休眠的播散性腫瘤細胞在化療后的蘇醒,為抑制腫瘤轉移性復發(fā)提供了新方案。
在這項最新研究中,研究團隊證明了包括阿霉素和順鉑在內的化療藥物會(huì )增強休眠的乳腺癌細胞的增殖和肺轉移。
研究團隊建立了基于重組酶的休眠腫瘤細胞譜系追蹤系統--DormTracer,進(jìn)而證實(shí)了化療可誘導休眠的播散性腫瘤細胞(DTC)的重新激活,從而導致轉移性復發(fā)。從機制上來(lái)說(shuō),化療會(huì )誘導成纖維細胞的衰老,從而通過(guò)分泌的蛋白質(zhì)促進(jìn)中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)(Neutrophil extracellular trap,NET)的形成。NET 通過(guò)細胞外基質(zhì)重塑促進(jìn)休眠的 DTC 的增殖。
重要的是,研究團隊進(jìn)一步發(fā)現,將衰老細胞清除藥物 Senolytic(達沙替尼+槲皮素)與化療藥物阿霉素聯(lián)合使用,可抑制休眠的播散性腫瘤細胞(DTC)在化療后的重新激活,并抑制腫瘤的轉移性復發(fā)。
該研究的亮點(diǎn):
總的來(lái)說(shuō),這項研究提供了休眠癌細胞蘇醒的直接證據,并揭示了化療對癌癥轉移產(chǎn)生不利影響的潛在機制,突出了改善癌癥治療的潛在策略。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00257-0
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com