盡管近年來(lái)，晚期胃癌的治療手段不斷豐富，但仍存在極為明顯的治療缺口。對于攻克“胃癌”這道人類(lèi)考題，現有的答案遠遠達不到優(yōu)秀的程度。6月30日，再鼎醫藥公布其貝瑪妥珠單抗首個(gè)3期臨床研究取得陽(yáng)性結果，我們距離優(yōu)秀的答案又進(jìn)了一步。

       再鼎醫藥宣布，貝瑪妥珠單抗的III期FORTITUDE-101臨床研究在預設的中期分析中達到了其主要終點(diǎn)總生存期（OS）：與安慰劑聯(lián)合化療相比，貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療在OS方面顯示出具有顯著(zhù)統計學(xué)意義和臨床意義的改善。這成為首個(gè)且唯一顯示OS獲益的FGFR2b抑制劑。

       對于深受胃癌折磨的中國患者而言，貝瑪妥珠單抗的3期臨床陽(yáng)性結果無(wú)疑是一個(gè)重磅驚喜，不僅填補了現有臨床治療的空白，更有望用全新機制幫助胃癌治療進(jìn)入“全新高度”。

       貝瑪妥珠單抗是一款同類(lèi)首 創(chuàng )的Fc段優(yōu)化的人源單克隆抗體，靶向胃癌新興靶點(diǎn)纖維母細胞生長(cháng)因子受體2b（FGFR2b ），在部分胃癌患者中FGFR2b的表達異常增高或發(fā)生基因擴增，這導致腫瘤細胞獲得過(guò)度的生長(cháng)信號，從而無(wú)限制地增殖和轉移。

       它通過(guò)兩種機制發(fā)揮抗腫瘤作用：首先貝瑪妥珠單抗可以與FGFR2b受體結合，阻斷成纖維細胞生長(cháng)因子FGF7、FGF10和FGF22的結合，并阻斷癌細胞中配體誘導的FGFR2b信號傳導，從而抑制若干下游致癌信號通路。其次，貝瑪妥珠單抗能夠激活人體自身的免疫系統，特別是增強自然殺傷(NK)細胞及巨噬細胞的抗體依賴(lài)性細胞介導的細胞毒性(ADCC)。

       不過(guò)較為遺憾的是，再鼎醫藥及其合作伙伴安進(jìn)僅公布了貝瑪妥珠單抗的3期臨床陽(yáng)性結果，并沒(méi)有公布具體的臨床數據，可能也是鑒于此，再鼎當天的美股表現較為平淡克制。再鼎宣布詳細結果將在后續國際學(xué)術(shù)大會(huì )上公布，這種做法常見(jiàn)于MNC之中，如羅氏就在今年5月宣布3期臨床試驗TALENTACE達到主要研究終點(diǎn)，同樣選擇在后續國際學(xué)術(shù)大會(huì )上公布詳細結果。

       盡管如此，但投資者其實(shí)早已能從之前披露的2期結果看一窺貝瑪妥珠單抗這款產(chǎn)品對胃癌患者的巨大獲益。2期FIGHT研究顯示，貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療可顯著(zhù)延長(cháng)FGFR2b過(guò)表達胃癌患者生存，且FGFR2b過(guò)表達細胞比例越高，療效越好，特別是在亞洲人群中貝瑪妥珠單抗療效更佳。尤其是針對晚期胃癌一線(xiàn)治療方案存在的2年生存瓶頸，貝瑪妥珠單抗實(shí)現史詩(shī)級突破。

       針對FGFR2b高表達（≥10%腫瘤細胞FGFR2b染色2+/3+）亞組，貝瑪妥珠單抗組mPFS（中位無(wú)進(jìn)展生存期）為14.0 vs 7.3個(gè)月（HR 0.43），mOS（中位生存期）分別為24.7 vs 11.1個(gè)月（HR 0.52）。貝瑪妥珠單抗第一次幫助晚期胃癌患者一線(xiàn)總生存突破2年時(shí)間，創(chuàng )造了新的歷史紀錄。

圖：貝瑪妥珠單抗2期臨床數據，來(lái)源：德邦證券

       此外，臨床前研究顯示貝瑪妥珠單抗可增加PD-L1的表達，增強免疫微環(huán)境。目前貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療和免疫治療的全球多中心臨床研究FORTITUDE-102正在開(kāi)展中，已入組完成，結果將于今年讀出，這將再次放大了貝瑪妥珠單抗的臨床潛在價(jià)值。

       近年來(lái)一些新靶點(diǎn)的突破，讓胃癌的臨床治療取得巨大的進(jìn)展。

       今年4月發(fā)布的2025年版《CSCO胃癌診療指南》中，對胃癌精準診斷和治療領(lǐng)域作出了一系列重要更新。這種改變意味著(zhù)，胃癌的靶向治療不再依賴(lài)于單一的HER2靶點(diǎn)，而是增加了Claudin18.2、FGFR2b、c-MET等靶點(diǎn)的新維度。由“單基因驅動(dòng)”向“多基因驅動(dòng)”切換，胃癌治療完成了診療邏輯的升級躍遷。

圖：2025年《CSCO胃癌診療指南》

       根據北京大學(xué)腫瘤醫院沈琳教授團隊在今年4月發(fā)布的論文，針對全國22萬(wàn)胃癌患者的研究中，分子病理檢測結果顯示，HER2陽(yáng)性率為11.47%，CLDN18.2陽(yáng)性率為54.39%。姑且不論耐藥性問(wèn)題，僅HER-2與CLDN18.2均呈陰性的患者就仍是一個(gè)極大的占比。

       基于這一背景，再鼎醫藥貝瑪妥珠單抗的陽(yáng)性結果就顯得意義非凡。相關(guān)數據顯示，38%的晚期胃癌/胃食管結合部癌患者為FGFR2b陽(yáng)性; 約16%FGFR2b過(guò)表達≥10%?？紤]到我國每年36萬(wàn)胃癌新發(fā)病例的龐大基數，FGFR2b靶點(diǎn)的臨床意義已然無(wú)需多言。

       可迄今為止卻并沒(méi)有任何一款FGFR2b 療法獲批。在貝瑪妥珠單抗公布3期臨床陽(yáng)性結果后，其即將成為全球第一款獲批上市的FGFR2b靶點(diǎn)藥物，臨床進(jìn)度領(lǐng)先于同靶點(diǎn)藥物兩年以上?；蛟S是看到了貝瑪妥珠單抗的成藥潛力，在過(guò)去三個(gè)月中，正大天晴、華東醫藥、先聲藥業(yè)、人福藥業(yè)紛紛集中布局FGFR2b靶點(diǎn)。

       更為關(guān)鍵的是，FGFR2b靶點(diǎn)并不是HER2靶點(diǎn)的單純補充，而是如Claudin18.2靶點(diǎn)一樣的全新治療路徑。HER2靶點(diǎn)、Claudin18.2靶點(diǎn)、FGFR2b靶點(diǎn)為相互獨立的基因，全面豐富了胃癌的治療手段。

       隨著(zhù)貝瑪妥珠單抗臨床療效的不斷驗證，極有可能幫助FGFR2b靶點(diǎn)復制Claudin18.2靶點(diǎn)的趨勢，成為胃癌診斷的第三個(gè)首選基因，幫助胃癌診斷全面進(jìn)入“3D時(shí)代”。

       美國雖然是現代醫學(xué)研究的風(fēng)向標，但其卻并不是萬(wàn)能的，如胃癌藥物在美國的研發(fā)處境就極為尷尬。

       盡管美國是世界上癌癥發(fā)病率較高的國家之一，但胃癌的發(fā)病率卻僅排在所有癌癥的第九位。根據《Cancer Statistics，2025》公開(kāi)的數據，美國每年新增胃癌患者數為3.03萬(wàn)人，遠低于乳腺癌的31.70萬(wàn)人和前列腺癌的31.38萬(wàn)人。也就是說(shuō)，胃癌固然死亡率較高，可在美國卻不是一種常見(jiàn)癌癥，臨床價(jià)值并沒(méi)有那么高。

       與美國形成鮮明對比的是，中國胃癌發(fā)病率位列所有癌癥的第五位，死亡率更是高居第三位。根據國家癌癥中心2022年公開(kāi)的數據，中國每年新增胃癌患者35.87萬(wàn)，這一數字幾乎是美國的12倍。如此懸殊的發(fā)病率意味著(zhù)，胃癌在中國與美國有著(zhù)截然不同的臨床價(jià)值。

圖：中美癌癥對比，來(lái)源：錦緞研究院

       在貝瑪妥珠單抗的一系列臨床數據中，亞洲人群都是貢獻最大的，不僅顯示出了更好的療效，此前的臨床研究中，中位OS甚至可以達到30個(gè)月。龐大的患者基數疊加優(yōu)秀的療效，使得貝瑪妥珠單抗在亞洲市場(chǎng)的價(jià)值顯著(zhù)提升，無(wú)論是藥企的研發(fā)積極性，還是產(chǎn)業(yè)的重視程度，中國市場(chǎng)都是要遠高于美國市場(chǎng)的。這種現象并不單純存在于胃癌，如痛風(fēng)藥物研發(fā)亦呈現出顯著(zhù)的“東方特色”。

圖：貝瑪妥珠單抗亞洲人群療效更優(yōu)

       以臨床需求為導向，早已成為中國藥物研發(fā)的大方向。去年7月，國家醫保局發(fā)布《全鏈條支持創(chuàng )新藥發(fā)展實(shí)施方案》，全面強化了支持“真創(chuàng )新”的基調。何為真創(chuàng )新？最關(guān)鍵的一點(diǎn)就在于是否存在“真需求”。只有臨床欠缺的，才是人民真正需要的，亦是藥企急需解決的。

       一直以來(lái)，再鼎醫藥都在竭力填補臨床空白。無(wú)論是聚焦胃癌的貝瑪妥珠單抗，還是攻堅小細胞肺癌的ZL-1310，實(shí)則聚焦的都是國內巨大的臨床缺口。正是依托于這一理念，艾加莫德才得以大賣(mài)，再鼎醫藥才能持續不斷孵化出頗具競爭力的新產(chǎn)品。

       過(guò)去幾年中，受宏觀(guān)經(jīng)濟影響，醫藥行業(yè)的整體估值大幅回落。在這一極端趨勢中，再鼎醫藥的股價(jià)也受到了一定的影響。然而，這樣的影響并沒(méi)有干擾公司所規劃的發(fā)展路徑，再鼎醫藥始終以臨床缺口為著(zhù)眼點(diǎn)，持續推進(jìn)“真創(chuàng )新”管線(xiàn)落地。

       在某些投資者眼中，再鼎醫藥的自研能力是受到質(zhì)疑的。但隨著(zhù)ZL-1310的橫空出世，以及ZL-6201 (LRRC15 ADC) 和 ZL-1222 (PD-1/IL-12)等自研產(chǎn)品數據的披露，再鼎醫藥的自研能力正在逐漸被市場(chǎng)發(fā)現。再鼎醫藥正在通過(guò)“引進(jìn)+自研”組合拳的方式，實(shí)現中國臨床空白的突破。

       縱觀(guān)中國創(chuàng )新藥公司，再鼎醫藥既擁有超一流的融資能力，亦有卓越的戰略眼光，它所欠缺的只是時(shí)間的檢驗。但請相信，老天不會(huì )辜負任何一個(gè)努力的人 ，始終致力于填補臨床空白的企業(yè)，必定會(huì )獲得它應有的嘉獎。

       巴菲特之師格雷厄姆曾對股市給出精準定義：股市短期是投票機，長(cháng)期是稱(chēng)重器。股價(jià)就好像是一個(gè)鐘擺，無(wú)論其擺向哪一個(gè)方向，但最終都會(huì )回到與企業(yè)價(jià)值匹配的位置。