日前，艾伯維（AbbVie）宣布全力進(jìn)軍 in vivo CAR-T 市場(chǎng)，將斥資 21 億美元現金收購 Capstan Therapeutics，以期將一款處于 1 期臨床實(shí)驗階段的自身免疫疾病候選 invivo CAR-T 細胞療法（CPTX2309）納入其研發(fā)管線(xiàn)。
創(chuàng )立于 2022 年的 Capstan 公司，致力于通過(guò)在體內（in vivo）而非體外重新編程 T 細胞，從而清除阻礙 CAR-T 細胞療法普及面臨的制造和可擴展性方面的挑戰，且患者在治療前無(wú)需接受淋巴細胞清除化療。
體內生成 CAR-T 細胞，治療心臟損傷
2022 年 1 月 6 日，賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員在 Science 期刊發(fā)表了題為：CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury 研究論文【1】，開(kāi)發(fā)了一種在體內原位生成 CAR-T 細胞的新技術(shù)（in vivo CAR-T），通過(guò)注射脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送 mRNA，在體內重編程 T 細胞，使其識別心臟纖維化細胞，從而治療心臟纖維化疾病。
該方法類(lèi)似于 mRNA 疫苗，僅需簡(jiǎn)單注射，就能在體內生成 CAR-T 細胞療法，有望解決當前 CAR-T 細胞療法工藝復雜、周期長(cháng)、價(jià)格高昂等關(guān)鍵難題。
不久后，該團隊創(chuàng )立了一家名為 Capstan Therapeutics 的公司，致力于將 in vivo CAR-T 技術(shù)應用于癌癥、自身免疫疾病及纖維化疾病的治療，該公司此前已累積獲得來(lái)自多家制藥巨頭及風(fēng)投機構的 3.4 億美元融資。該公司的創(chuàng )始團隊包括 Carl June（CAR-T 細胞治療先驅?zhuān)?strong>Drew Weissman（諾獎得主、mRNA 技術(shù)奠基人），Jonathan Epstein（in vivo CAR-T 技術(shù)發(fā)明人）。
體內生成 CAR-T 細胞，治療癌癥和自身免疫病
2025 年 6 月 11 日，Capstan 公司宣布，其 CAR-T 細胞療法 CPTX2309（anti-CD19 in vivo CAR-T）正式開(kāi)始 1 期臨床試驗，用于治療 B 細胞介導的自身免疫疾病。
2025 年 6 月 19 日，Capstan 公司及賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員在 Science 期刊發(fā)表了題為：In vivo CAR T cell generation to treat cancer and autoimmune disease 的研究論文【2】。
該論文介紹了 in vivo CAR-T 的臨床前實(shí)驗結果，在嚙齒類(lèi)動(dòng)物模型（人源化小鼠）和非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物模型（食蟹猴）中，該公司專(zhuān)有的靶向脂質(zhì)納米顆粒（tLNP）成功將 CAR mRNA 靶向遞送到體內的 CD8+ T 細胞，顯示出對癌癥和自身免疫疾病良好的治療前景和安全性。
自2017 年以來(lái)，美國 FDA 已批準了 6 款用于治療各種 B 細胞惡性腫瘤的 CAR-T 細胞療法，此外，全世界范圍內還有數百種自體和異體 CAR-T 細胞及 CAR-NK 細胞產(chǎn)品正在臨床試驗中。
這些體外細胞療法在為晚期和難治性癌癥患者提供持久反應方面取得了顯著(zhù)成功，然而，該領(lǐng)域還存在諸如生產(chǎn)制造方面的挑戰（成本、時(shí)間和規模）、地域限制、能夠進(jìn)行 CAR-T 細胞治療的專(zhuān)業(yè)醫學(xué)中心數量有限、需要進(jìn)行淋巴細胞清除化療，以及病毒載體的潛在安全性問(wèn)題，嚴重限制了 CAR-T 細胞療法的臨床應用。
最近，CAR-T 細胞療法在治療 B 細胞介導的自身免疫疾病方面顯示出巨大潛力，靶向 B 細胞的 CAR-T 細胞療法在系統性紅斑狼瘡、肌炎、系統性硬化癥、重癥肌無(wú)力等疾病中展現了顯著(zhù)且持久的臨床益處。
關(guān)于 Capstan Therapeutics
Capstan 的核心平臺技術(shù)涉及一種專(zhuān)有的靶向脂質(zhì)納米顆粒（tLNP）遞送載體，它由與重組蛋白結合劑（例如單克隆抗體）偶聯(lián)的 tLNP 組成，從而實(shí)現對特定細胞類(lèi)型的選擇性?xún)?yōu)先靶向，旨在遞送治療性 RNA（包括 mRNA 或基因編輯工具），能夠在體內對特定細胞類(lèi)型進(jìn)行重編程。
Capstan 的核心資產(chǎn)--CPTX2309，是一款處于 1 期臨床試驗階段的 in vivo CAR-T 細胞療法，用于治療自身免疫疾病。該療法使用靶向 CD8 的 tLNP，將編碼 CD19 CAR 的 mRNA 靶向遞送到 CD8+ T 細胞，從而在體內有效構建 CAR-T 細胞，這些生成的 CAR-T 細胞可清除自身反應性 B 細胞和正常 B 細胞，基于該方法生成的 CAR-T 細胞只會(huì )在體內短暫存在數天時(shí)間，之后血液和組織會(huì )在數天至數周內重新生成健康的 B 細胞，從而實(shí)現免疫系統的"重置"，實(shí)現對 B 細胞誘導的自身免疫疾病的治療。
Capstan 的研發(fā)管線(xiàn)--涵蓋自身免疫疾病、癌癥及纖維化疾病
論文鏈接：1. https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0594
2. https://www.science.org/doi/10.1126/science.ads8473
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