2025年6月30日，艾伯維宣布將以21億美元現金收購Capstan Therapeutics。這家成立不到3年的初創(chuàng )公司，主打的是一種正在重塑免疫治療邏輯的技術(shù)路徑：在體內直接制造CAR-T細胞，而不是從體外“定制”。
Capstan的核心項目CPTX2309是一款基于mRNA和肝臟去靶向脂質(zhì)納米顆粒（tLNP）的體內CAR-T療法，專(zhuān)注于治療B細胞介導的自身免疫病。與傳統CAR-T需要采血、體外改造和淋巴耗竭不同，CPTX2309直接將編碼CAR的mRNA精準遞送至體內CD8+ T細胞，短暫“編程”其清除B細胞，隨后表達衰退，降低長(cháng)期免疫激活風(fēng)險。目前，該項目已進(jìn)入I期臨床。
Capstan由CAR-T領(lǐng)域先驅Carl June、Bruce Levine及mRNA疫苗技術(shù)諾獎得主Drew Weissman共同創(chuàng )立，技術(shù)實(shí)力雄厚。與傳統追求持久殺傷的CAR-T不同，Capstan采用“任務(wù)型免疫”策略：打一針，啟動(dòng)短期干預，隨后免疫系統自我恢復，促進(jìn)致病記憶B細胞耗竭和免疫重置，實(shí)現疾病緩解。
這不是效率的簡(jiǎn)單優(yōu)化，而是一次治療方式的根本轉向。對艾伯維來(lái)說(shuō)，這不僅是押注一個(gè)項目，更是在提前鎖定一種可能主導未來(lái)的免疫編程平臺。
從“手工訂制”到“現場(chǎng)制造”：CAR-T開(kāi)始逃逸傳統流程
傳統CAR-T的療效毋庸置疑，但高成本、高門(mén)檻也讓它遠離主流治療場(chǎng)景。從采集白細胞到病毒轉導、擴增、冷鏈運輸與住院回輸，每一步都是時(shí)間和金錢(qián)的疊加。
Capstan試圖跳出這套模式。其tLNP系統可精準將mRNA遞送到CD8+ T細胞，在體內直接“編程”出CAR結構。這些T細胞短時(shí)間內獲得清除B細胞的能力，隨后表達衰退、功能結束，避免了長(cháng)期免疫激活帶來(lái)的副作用。
與傳統CAR-T追求持久殺傷不同，Capstan更像是一種“任務(wù)型免疫”：打一針、啟動(dòng)一輪干預，然后免疫系統自行恢復。這種“短打型”策略，恰好契合自身免疫病的治療邏輯。
為什么不做腫瘤，先攻自身免疫??？
盡管CAR-T技術(shù)最初在腫瘤治療中大放異彩，但Capstan將首個(gè)臨床項目聚焦在B細胞相關(guān)的自身免疫疾病。這看似反常，實(shí)則精準。
許多自身免疫病的關(guān)鍵在于記憶B細胞錯誤地產(chǎn)生自身抗體，而CD19是這些B細胞的“身份標簽”。通過(guò)臨時(shí)性CAR-T清除異常B細胞，有望打斷病理性免疫循環(huán)，為免疫系統“重啟”創(chuàng )造條件。更重要的是，這種清除是“瞬時(shí)的”，不像傳統免疫抑制那樣長(cháng)期壓制免疫功能。
對藥企而言，這也是一個(gè)巨大的未被滿(mǎn)足市場(chǎng)。當前的自免病治療手段仍停留在控制癥狀和壓制免疫，真正能“校準”免疫系統的療法鳳毛麟角。而Capstan提出的方式，提供了一種清晰的路徑。
mRNA + tLNP，不是新瓶裝舊酒，而是技術(shù)的代際進(jìn)化
Capstan并非第一個(gè)用mRNA治療疾病的公司，但它結合的技術(shù)路徑確實(shí)處于多個(gè)成熟技術(shù)的交匯點(diǎn)。
首先是遞送的精度。傳統mRNA疫苗的大部分LNP遞送至肝臟，對細胞療法來(lái)說(shuō)是“跑偏了”。Capstan通過(guò)抗體偶聯(lián)的tLNP，能將mRNA特異性地遞送給T細胞，實(shí)現“送到該送的地方”。
其次是表達的可控性。Capstan不采用病毒轉導，而是用mRNA短期表達CAR結構，既避免了病毒整合帶來(lái)的安全隱患，也實(shí)現了“時(shí)間可控”的治療窗口。
艾伯維押注的，是一個(gè)“免疫編程平臺”
表面上看，這是一筆對CD19體內CAR-T的收購。但實(shí)質(zhì)上，Capstan的價(jià)值在于它的可拓展性。只要遞送系統和表達邏輯成立，這個(gè)平臺未來(lái)可以編寫(xiě)不同的免疫指令、針對不同細胞類(lèi)型、應用于不同疾病。
這不只是“打一針治一次病”，更可能是為整個(gè)免疫系統裝上“可控開(kāi)關(guān)”。未來(lái)通過(guò)更精細的mRNA編程，醫生也許可以選擇“關(guān)掉某個(gè)免疫細胞”“增強某類(lèi)清除功能”“只在特定時(shí)間點(diǎn)激活”——這與傳統意義上“用藥物打壓或刺激免疫”的方式完全不同。
在自免病、移植排異、甚至早期癌癥預防等領(lǐng)域，這樣的平臺潛力巨大。作為全球在免疫學(xué)領(lǐng)域布局最深的企業(yè)之一，艾伯維顯然不愿錯過(guò)這個(gè)新入口。
結束語(yǔ)
體內CAR-T正成為細胞治療的新方向，已有多家公司布局不同路徑。Capstan的特點(diǎn)在于采用mRNA+tLNP的方式，在體內實(shí)現對T細胞的短時(shí)重編程，減少了傳統CAR-T的復雜流程和風(fēng)險暴露。其所代表的，是一種技術(shù)邏輯的轉變：不是造一個(gè)細胞，而是臨時(shí)“喚醒”一個(gè)功能。
21億美元的收購價(jià)，買(mǎi)的不只是一個(gè)項目，而是一個(gè)潛在的治療范式：免疫系統可以在無(wú)需耗竭的前提下被瞬時(shí)“重寫(xiě)”，只要找到合適的語(yǔ)言（mRNA）和接口（靶向遞送）。
這不是為CAR-T“換打法”，而是在重新定義細胞治療的本質(zhì)——從體外制造，轉向體內調控。
對艾伯維而言，下注Capstan，意味著(zhù)它不只是參與體內CAR-T這場(chǎng)游戲，而是試圖成為下一階段治療規則的設計者。
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