6 月 23 日，FDA宣布已加速批準第一三共和阿斯利康的 TROP2 ADC 藥物德達博妥單抗（Datopotamab deruxtecan-dlnk）第 2 項適應癥，用于治療既往接受過(guò) EGFR 靶向療法和鉑類(lèi)化療的局部晚期或轉移性 EGFR 突變非小細胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。德達博妥單抗亦成為首個(gè)獲 FDA 批準的非小細胞肺癌適應癥的 TROP2 靶向療法。
本次適應癥的獲批是基于TROPION-Lung05 和 TROPION-Lung01兩項研究結果：TROPION-Lung05為多中心、單臂研究，TROPION-Lung01為多中心、開(kāi)放標簽、隨機對照試驗。在兩項試驗中，共 114 名經(jīng)評估的既往接受過(guò)治療的局部晚期或轉移性 EGFR 突變 NSCLC 患者中，確認的客觀(guān)緩解率 (ORR) 為 45%（95% CI：35，54）。中位生存期 (DOR) 為 6.5 個(gè)月（95% CI：4.2，8.4）。此外，德達博妥單抗還有卵巢上皮癌、子宮內膜癌、結直腸癌、胃癌等多項臨床研究正在進(jìn)行中。
德達博妥單抗全球研發(fā)進(jìn)展
來(lái)源：Insight數據庫
關(guān)于德達博妥單抗
德達博妥單抗最初由第一三共開(kāi)發(fā)，采用第一三共獨有的DXd-ADC技術(shù)設計，抗體部分由人源化抗TROP2 IgG1單克隆抗體（與Sapporo Medical University合作開(kāi)發(fā)）通過(guò)可裂解四肽連接子與多個(gè)拓撲異構酶I抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物，DXd）連接組成。
2020 年 7 月，第一三共與阿斯利康達成一項超 60 億美元的合作，在全球（日本除外）聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化德達博妥單抗，這也是繼 HER2 ADC 德曲妥珠單抗之后，雙方在 ADC 領(lǐng)域達成的第 2 項合作。
德達博妥單抗在全球首次獲批上市是2024年12月，在日本獲批用于治療既往接受過(guò)內分泌治療和化療的HR陽(yáng)性、HER2陰性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或轉移性乳腺癌成人患者。同樣的適應癥于今年1月在美獲批。隨后，4月EMA也批準其上市。
關(guān)于TROP2 ADC
Trop2是由TACSTD2基因編碼的細胞表面糖蛋白，與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切。在腫瘤細胞中，Trop2的表達明顯升高，并通過(guò)調節鈣離子信號通路、細胞周期蛋白表達及降低纖黏蛋白黏附作用促進(jìn)腫瘤細胞生長(cháng)、增殖和轉移。此外，Trop2 也可以與Wnt信號級聯(lián)中的β-連環(huán)蛋白相互作用，因而對細胞核癌基因的轉錄、細胞的增殖起作用?？偨Y看，Trop2高表達與癌細胞的增殖、侵襲、轉移擴散息息相關(guān)，造成腫瘤患者生存期大幅縮短。
TROP2 蛋白過(guò)度表達與多種癌癥有關(guān)，包括數種最高發(fā)或難治的癌癥，如乳腺癌（BC，尤其是TNBC）、NSCLC、胃癌（GC）、卵巢癌（OC）、結直腸癌（CRC）、尿路上皮癌（UC）、胰腺癌（PC）、子宮頸癌（CC）、去勢抗性前列腺癌（CRPC）、頭頸鱗狀上皮細胞癌（HNSCC）和子宮內膜癌（EC），因此創(chuàng )新型TROP2 ADC 具備廣譜腫瘤治療的潛力，國內外對其新藥研發(fā)布局也十分紅火。
據不完全統計，目前全球在研的TROP2 ADC約60余種，除吉利德的戈沙妥珠單抗、科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗和第一三共/阿斯利康的德達博妥單抗已在不同地區獲批上市之外，恒瑞醫藥、復旦張江、詩(shī)健生物的 TROP2 ADC 均已推進(jìn)到III期臨床階段。
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