在紀律性下保持快

       創(chuàng )新藥的研發(fā)，歷來(lái)是場(chǎng)高風(fēng)險、高投入、長(cháng)周期的豪賭，這也注定了“平衡”是一門(mén)藝術(shù)，需要藥企的不斷探索。

       針對上述難題，百濟神州的破局思路，核心在于“在紀律性下保持快”。

       所謂“快”，體現在以下兩個(gè)關(guān)鍵維度。

       第一個(gè)維度，是通過(guò)“Fast-to-PoC”的策略，來(lái)解決成功率低的問(wèn)題。

       簡(jiǎn)單理解，概念驗證后是預判產(chǎn)品后續良好發(fā)展的關(guān)鍵節點(diǎn)。因此，避免低成功率的手段之一，是在短時(shí)間內將更多的分子，達到PoC階段。這樣，也就有了更多后期的項目，可以推進(jìn)。

       基于此，百濟神州完成了兩個(gè)能力的構建。一個(gè)是完成腫瘤藥物發(fā)現團隊的擴建，匯聚超過(guò)1200名科學(xué)家，形成強大的自主研發(fā)引擎；另一個(gè)是不依賴(lài)CRO，構建了內部的全球臨床開(kāi)發(fā)能力，兼具高質(zhì)量、速度與成本優(yōu)勢，最大化臨床試驗效率。

       目前來(lái)看，“Fast-to-PoC”戰略已經(jīng)開(kāi)始高速運轉。

       百濟神州的研發(fā)效率極高。通常，一個(gè)NME從靶點(diǎn)鑒定到進(jìn)入臨床試驗平均需要2-5年，百濟神州則大幅縮短了這一周期。以CDK4抑制劑BGB-43395為例，僅用時(shí)18個(gè)月，就成功進(jìn)入臨床。

       如下圖所示，百濟神州成功優(yōu)化了藥物開(kāi)發(fā)流程。比如，劑量遞增隊列的時(shí)間僅需7.1周，遠低于行業(yè)的水平。這樣的速度意味著(zhù)，其可以在藥物開(kāi)發(fā)階段，節省超一年的時(shí)間。

       在此次研發(fā)日上，百濟神州全球研發(fā)負責人汪來(lái)博士表示，自2023年下半年起，公司進(jìn)入臨床階段的NME數量呈現大幅增加的趨勢，僅2024年就有13個(gè)NME被推進(jìn)臨床，今年預計將有8個(gè)NME進(jìn)入臨床。

       同時(shí)，其管線(xiàn)覆蓋小分子、ADC、雙抗/三抗、細胞治療及CDAC（嵌合式降解激活化合物）蛋白降解劑等多種分子類(lèi)型，尤其ADC、CDAC日漸成為公司臨床管線(xiàn)的主力軍。

       著(zhù)眼未來(lái)，百濟神州仍計劃保持這種快速驗證的勢頭。根據其規劃，未來(lái)3-6年將在以下每個(gè)領(lǐng)域，推動(dòng)8-10個(gè)高度差異化NME進(jìn)入臨床。

       第二個(gè)維度，則是在達到概念驗證之后，用極 致的效率進(jìn)一步縮短研發(fā)周期。

       目前，百濟神州已經(jīng)構建起強大的全球臨床開(kāi)發(fā)能力，擁有3700多名臨床開(kāi)發(fā)和醫學(xué)事務(wù)團隊，內部團隊通過(guò)重新設計全球臨床開(kāi)發(fā)，以求最 大程度提升速度、質(zhì)量和效率。這在百濟神州的一些三期項目中，實(shí)際上已經(jīng)充分體現。例如，在一個(gè)索托克拉治療CLL的全球三期試驗，僅僅耗時(shí)一年，已經(jīng)在20個(gè)國家的200多家中心完成超過(guò)640例患者的入組。

       與此同時(shí)，百濟神州在不同地區開(kāi)展廣泛且多樣化的全球注冊。2025年，中國區入組人數占比為25%，其次為北美入組人數，占比22%，這不僅能幫助其獲得多樣人群的寶貴數據，更能幫助其觸達難以招募的人群，加速臨床開(kāi)發(fā)。

       當然，上述“快”，是建立在紀律性之下，不只追求數量，更要求質(zhì)量。過(guò)去3年半，60多個(gè)不達標的臨床前項目被百濟神州終止，目的是確保僅最 優(yōu)秀的候選藥物，才能進(jìn)入下一步研發(fā)階段。

       尤其是決定投入資源龐大的關(guān)鍵臨床階段時(shí)，百濟神州始終保持謹慎態(tài)度，僅選擇那些真正具有顯著(zhù)臨床價(jià)值和變革潛力的產(chǎn)品。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，其通過(guò)這種管線(xiàn)篩選的紀律性，最 大程度保證了后期投入的確定性和成功率，從而為后續更快速、果決的執行奠定了基礎。

       例如，作為新一代CDK4抑制劑，BGB-43395不靶向CDK6，而特異性靶向CDK4的高度選擇性，使其具有降低劑量限制性毒性、提高耐受性，并獲得可比或更好的有效性潛力。目前，BGB-43395已展現出明確的藥效動(dòng)力學(xué)活性，百濟神州預計它將在未來(lái)6至12個(gè)月內進(jìn)入乳腺癌治療注冊性研究階段。

       整體來(lái)看，百濟神州正在形成“早期分子規?；a(chǎn)出+后期項目快速推進(jìn)”的良性正循環(huán)。根據公司在研發(fā)日上公布的最新管線(xiàn)布局，其研發(fā)管線(xiàn)儲備已極為豐富：擁有44個(gè)1期臨床項目，23個(gè)項目處于2期臨床，以及29個(gè)項目處于3/4期臨床階段。

       這種管線(xiàn)的廣度、深度及推進(jìn)速度，無(wú)疑是其“創(chuàng )新超級乘法”最直觀(guān)的體現。

       當然，龐大的管線(xiàn)規模，僅靠“紀律性下的快”還不足以完全詮釋“創(chuàng )新超級乘法”，百濟神州的另一個(gè)核心思路是“在專(zhuān)注中提升確定性”。

       所謂“專(zhuān)注”，指的是其聚焦策略。

       盡管管線(xiàn)儲備豐富，但是百濟神州并非廣撒網(wǎng)，而是始終聚焦抗腫瘤賽道，將資源集中在已建立優(yōu)勢的特定治療領(lǐng)域及重點(diǎn)瘤種的深度布局。如下圖所示，目前，百濟神州主要圍繞肺癌、消化道腫瘤、乳腺癌/婦科腫瘤、血液腫瘤等核心領(lǐng)域布局。

       在血液腫瘤領(lǐng)域，以BTK抑制劑澤布替尼為基本盤(pán)，百濟神州的BCL2抑制劑索托克拉、BTK降解劑BGB-16673均在加速推進(jìn)。通過(guò)這三款核心產(chǎn)品，其已覆蓋CLL患者從一線(xiàn)到耐藥的整個(gè)治療過(guò)程，滿(mǎn)足更多患者未被滿(mǎn)足的臨床需求。

       鞏固血液瘤基本盤(pán)的同時(shí)，百濟神州進(jìn)軍高發(fā)實(shí)體瘤領(lǐng)域，布局多樣化且差異化的新分子。以乳腺癌領(lǐng)域為例，主要為CDK抑制劑，目的是為HR+/HER2-患者提供比現有治療方案更有效、毒性更低的潛在治療方案，除了前文提及的CDK4抑制劑BGB-43395，CDK2抑制劑BG-68501則靶向CDK2，有潛力為CDK4/6抑制劑耐藥患者帶來(lái)新選擇。

       小分子CDK抑制劑之外，百濟神州在乳腺癌領(lǐng)域還布局了B7-H4 ADC，通過(guò)差異化的ADC設計，在臨床中展現出成為表達B7-H4腫瘤患者同類(lèi)首 創(chuàng )治療選擇的潛力。

       這種聚焦策略不難理解，基于在特定領(lǐng)域已經(jīng)建立的優(yōu)勢，并借助自己的臨床、商業(yè)化優(yōu)勢，不斷擴大某個(gè)領(lǐng)域的產(chǎn)品組合，讓后來(lái)者更難突圍。

       通過(guò)這種方式，百濟神州進(jìn)一步建立其優(yōu)勢。

       “專(zhuān)注”之外，百濟神州提升確定性的另一關(guān)鍵策略是積極拓展“聯(lián)合療法”。這一邏輯也不難理解，“聯(lián)用組合”一方面能夠最大化管線(xiàn)潛力，進(jìn)而構筑更深厚的護城河；另一方面則可以讓商業(yè)模型更高效，實(shí)現低成本、快速放量。這樣的故事在海外并不罕見(jiàn)，例如百時(shí)美施貴寶，依靠O藥帶動(dòng)了LAG-3單抗、CTLA-4單抗的銷(xiāo)量。

       如今，百濟神州可能上演更新的成功故事，其在CLL領(lǐng)域通過(guò)BTK抑制劑與BCL2抑制劑的聯(lián)用，已經(jīng)達到了建立護城河的效果。

       去年百濟神州公布的1/1b期研究數據顯示，“索托克拉+澤布替尼”（以下簡(jiǎn)稱(chēng)ZS）組合在治療中位隨訪(fǎng)時(shí)間為19.3個(gè)月時(shí)，聯(lián)合療法在初治CLL/SLL患者中的ORR高達99%，最佳uMRD率達92%。針對高?；颊呗?lián)合療法仍保持優(yōu)異療效，且未報告腫瘤溶解綜合征或嚴重心血管毒性。

       同時(shí)，考慮到ZS組合針對TN CLL的注冊臨床，是全球唯一旨在證明相比venetoclax+ obinutuzumab 標準治療具有PFS優(yōu)效性的3期試驗，有成為新標準治療方案的潛力，因此其后續有望鞏固百濟神州在CLL市場(chǎng)的地位。

       未來(lái)，無(wú)論是深化聚焦策略，還是拓展聯(lián)合療法，百濟神州都可能持續帶來(lái)更多驚喜，核心在于，其擁有堅實(shí)的技術(shù)基礎。 

       百濟神州一直專(zhuān)注不同技術(shù)平臺的建設，布局廣泛且前沿，涵蓋小分子、ADC、CDAC蛋白降解劑、雙抗/多抗、以及細胞療法等。以CDAC為例，如下圖所示，目前已經(jīng)有3款CDAC產(chǎn)品進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)，在臨床前還有17款CDAC小分子在研，百濟神州已經(jīng)成為蛋白降解方向的領(lǐng)導者之一。

       通過(guò)有序的布局和持續的投入，百濟神州保持著(zhù)管線(xiàn)迭代更新的能力，以及對創(chuàng )新前沿的敏銳把握，這為其“專(zhuān)注中提升確定性”的策略提供了源源不斷的動(dòng)力。

       如果百濟神州這套研發(fā)策略能夠持續成功實(shí)踐，或許將革新市場(chǎng)對于新一代藥企的想象。

       從業(yè)績(jì)表現來(lái)看，2025年百濟神州在核心產(chǎn)品（澤布替尼、替雷利珠單抗）的帶動(dòng)下，仍然保持高速增長(cháng)，一季度營(yíng)收80.48億元，同比增長(cháng)50.2%；同時(shí)，美股財報顯示，在美國通用會(huì )計準則下，百濟神州首次實(shí)現季度盈利。

       根據百濟神州的業(yè)績(jì)指引數據，2025年全年營(yíng)收預計介于352億元至381億元之間，全年的預期經(jīng)營(yíng)利潤為正且經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生現金流為正。

       基于一季度的增長(cháng)勢頭，實(shí)現上述預期的概率正在穩步上升，2025年有望成為百濟神州歷史上第一次實(shí)現盈利的轉折性年份。

       隨著(zhù)“創(chuàng )新超級乘法”效應充分發(fā)揮，其后續增長(cháng)動(dòng)能將由線(xiàn)性增長(cháng)躍升至指數增長(cháng)期，由更多成功上市的新藥和更高效的商業(yè)化共同驅動(dòng)。

       而這種持續、高效的創(chuàng )新產(chǎn)出和商業(yè)化成功，也能夠解決大型藥企常面臨的困擾，為投資者展現一個(gè)兼具規模、速度與持續創(chuàng )新能力的成長(cháng)型巨頭模型。

       當然，最終結果仍需時(shí)間檢驗，但不可否認的是，百濟神州戰略思維的核心——領(lǐng)先市場(chǎng)一步的“超前”思考，始終值得市場(chǎng)高度關(guān)注。

       在創(chuàng )新藥世界里，唯快不破是鐵律，但單純的快并非萬(wàn)能解藥。百濟神州探索的“創(chuàng )新超級乘法”，本質(zhì)上是在追求一種“有質(zhì)量的快”和“有方向的力”：

       通過(guò)布局前沿技術(shù)平臺、深耕核心治療領(lǐng)域、系統性提升早期產(chǎn)出效率、嚴格后期項目篩選，在保證確定性的前提下實(shí)現研發(fā)效率的顯著(zhù)躍升。

       這意味著(zhù)，當許多企業(yè)還聚焦于追逐單個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn)時(shí)，百濟神州已經(jīng)在思考如何從公司整體和行業(yè)發(fā)展的高度，構建系統性的競爭優(yōu)勢和戰略布局。

       而這正是其在過(guò)去15年里，能夠不斷突破市場(chǎng)預期、刷新行業(yè)認知的根本原因。

       站在行業(yè)層面，這也不單單是一家公司的成長(cháng)路徑，也為全球創(chuàng )新藥行業(yè)如何破解“大象起舞”的困境，提供了一個(gè)極具參考價(jià)值的探索實(shí)踐方案。

       無(wú)論最終能否完全實(shí)現其宏大愿景，百濟神州的這場(chǎng)實(shí)踐，本身就足以引發(fā)行業(yè)內外的持續關(guān)注與期待。畢竟，在重塑行業(yè)認知邊界的道路上，持續領(lǐng)先的每一步，都可能累積起改變游戲規則的勢能。