近日，Dyne Therapeutics宣布推遲AOC藥物DYNE-101的上市計劃。
在與FDA召開(kāi)C類(lèi)會(huì )議后，公司表示更改了其尋求加速批準所基于的臨床主要終點(diǎn)，將原先計劃的主要終點(diǎn)—CASI-22（評估剪接校正效果），更換為vHOT（評估肌強直癥狀改善情況）。
受此影響，公司將推遲的上市計劃，目前，公司計劃在2026年底向FDA提交加速批準申請，用于治療1型肌強直性營(yíng)養不良（DM1）。
Dyne本就比對手慢了一截，這次更改主要終點(diǎn)后，臨床進(jìn)度差距進(jìn)一步拉大。在這一消息發(fā)布后，Dyne股價(jià)早盤(pán)下跌了約18%。
6個(gè)月數據的隱憂(yōu)
DYNE-101是開(kāi)發(fā)的一種抗體偶聯(lián)寡核苷酸藥物（AOC），由靶向人轉鐵蛋白受體1（TfR1）抗體與反義寡核苷酸（ASO）偶聯(lián)而成，旨在降低致病性DMPK mRNA水平，糾正DM1的基因缺陷。DYNE-101此前已獲得FDA授予的孤兒藥認證以及快速通道資格。
2025年1月，Dyne公布了DYNE-101治療DM1的Ⅰ/Ⅱ期臨床ACHIEVE最新數據（6.8 mg/kg）。試驗結果顯示，第6個(gè)月時(shí)，DYNE-101組的肌強直癥狀得到改善，其中DYNE-101組的（6.8 mg/kg）的vHOT時(shí)間縮短了2.9秒，而安慰劑組則增加了0.4 秒。
但當時(shí)的CASI-22數據引發(fā)了市場(chǎng)的擔憂(yōu)，6個(gè)月時(shí)，DYNE-101組的CASI-22較基線(xiàn)改善幅度僅為3%，而在3個(gè)月時(shí)，這一數據為25%。
Dyne的股價(jià)也在這一數據發(fā)布后下跌了31%。
報告與FDA討論的監管路徑的同時(shí)，公司也報告了Ib期臨床ACHIEVE的長(cháng)期數據，試驗結果顯示，DYNE-101在vHOT、10MWR、5xSTS、MDHI以及QMT等指標方面的改善持續至12個(gè)月，并繼續表現出良好的安全性，沒(méi)有發(fā)現相關(guān)的嚴重治療緊急不良事件。
公司計劃在2025年第四季度完成擴展隊列的患者招募，并在2026年年中公布臨床數據。
競爭對手已進(jìn)Ⅲ期
Dyne目前最大的競爭對手是Avidity Biosciences，今5月，Avidity已經(jīng)啟動(dòng)了AOC1001（del-desiran）針對DM1的Ⅲ期臨床試驗HARBOR，這也是全球首個(gè)進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗的AOC，HARBOR也以vHOT為主要終點(diǎn)。
就3個(gè)月的vHOT改善情況來(lái)看，del-desiran在肌強直方面的改善程度似乎不如DYNE-101。其中AOC1001（4mg/Kg）給藥后3個(gè)月后vHOT減少3.5秒左右，而DYNE-101最低劑量（1.8mg/Kg）給藥后3個(gè)月vHOT減少3秒左右，5.4mg/Kg劑量組則減少4.5秒。
除了DYNE-101外，Dyne的管線(xiàn)中還有靶向DMD外顯子51、53、45、44、DUX4等AOC候選管線(xiàn)。
DYNE-251的進(jìn)度僅次于DYNE-101。今年3月，Dyne宣布治療44號外顯子突變杜氏肌營(yíng)養不良癥（DMD）的Ⅰ/Ⅱ期DELIVER臨床中，DYNE-251展現了史無(wú) 前例的數據，結果顯示，20mg/kg劑量DYNE-251?使患者的抗肌萎縮蛋白水平達到正常水平的8.72%。公司計劃于在2026年初向FDA提交加速批準申請。
參考出處：
https://investors.dyne-tx.com/news-releases/news-release-details/dyne-therapeutics-announces-fda-breakthrough-therapy-designation
https://investors.dyne-tx.com/news-releases/news-release-details/dyne-therapeutics-reports-new-clinical-data-showing-compelling
https://investors.dyne-tx.com/static-files/60bdc06b-bfd4-477f-b6b1-81479451e35c
https://firstwordpharma.com/story/5973498
https://investors.dyne-tx.com/news-releases/news-release-details/dyne-therapeutics-announces-new-long-term-clinical-data-phase-12
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
