和鉑的潛力還是被低估了。

       6月23日，和鉑醫藥又達成一筆BD，將用于自免治療的TCE雙抗HBM7020（BCMAxCD3）海外權益授予大塚制藥，首付款和近期里程碑付款4700萬(wàn)美元，交易總金額6.7億美元。2025H1，和鉑BD總金額超過(guò)66億美元（TSLP單抗9.7億美元+阿斯利康45.75億美元+CRH療法3.95億美元+TCE雙抗6.7億美元），無(wú)愧為中國B(niǎo)D之王。

       雖然BD成為推升全行業(yè)景氣度的主動(dòng)力，但每年能夠獲得BD常態(tài)化收入的創(chuàng )新藥企仍然鳳毛麟角，和鉑即是其中之一。和鉑醫藥在技術(shù)平臺、商業(yè)模式方面與再生元高度相似，將自身獨創(chuàng )的研發(fā)成果與制藥巨頭成熟的臨床開(kāi)發(fā)、商業(yè)化路徑結合，終于催生一個(gè)恢弘的未來(lái)。

       透過(guò)數據表面，我們還看到和鉑的驚人成長(cháng)性。在高頻次拿下MNC大單后，和鉑沒(méi)有在光環(huán)中停留，今年以來(lái)在開(kāi)創(chuàng )式創(chuàng )新上又行進(jìn)了很遠，把雙抗用于新一代肥胖癥療法（增肌減脂、體重不反彈），把AI用于新型抗體研發(fā)，把TCE雙抗用于自免治療，全資子公司諾納生物技術(shù)平臺繼續升級……

市場(chǎng)看見(jiàn)的和鉑只是水面上的一小部分，所以仍然低估，還有龐大的隱藏科技樹(shù)等待時(shí)機成熟后亮相，一個(gè)國際化研發(fā)體系正在形成，一個(gè)向各個(gè)前沿領(lǐng)域滲透的大網(wǎng)正在鋪就。

而這一切，都植根于和鉑醫藥專(zhuān)有的Harbour Mice^®和HBICE^®技術(shù)平臺的無(wú)限延展性和可塑性。

大塚短期內一再加碼

       據AnswersNews 2024年發(fā)布的日本藥企Top10排名（按營(yíng)收排序），大塚控股位于第二名，僅次于武田制藥，高于安斯泰來(lái)、第一三共。

       和鉑再次牽手國際化大廠(chǎng)。大塚制藥將獲得HBM7020（一款BCMAxCD3雙特異性T細胞銜接器）中國外全球權益，和鉑將獲得總計4700萬(wàn)美元的首付款和近期里程碑付款，還有權獲得高達6.23億美元的額外付款，以及基于未來(lái)產(chǎn)品凈銷(xiāo)售額的分級特許權使用費。

       為何選中HBM7020？

       和鉑TCE平臺得到大廠(chǎng)的反復認證。

       早在2022年4月，和鉑醫藥將靶向CLDN18.2/CD3的TCE雙抗HBM7022（AZD5863）以3.5億美元授權給阿斯利康，這次交易比2024年TCE雙抗BD熱潮提前了兩年。

       今年3月，阿斯利康又下超級大單，未來(lái)10年從和鉑長(cháng)期復購新一代多特異性抗體療法。

       大塚制藥正借助子公司Visterra的抗體藥物平臺以及子公司Jnana的小分子藥物發(fā)現平臺，拓展自免研發(fā)管線(xiàn)。6月12日，Visterra獲得授權，利用諾納生物的專(zhuān)有僅重鏈抗體HCAb Harbour Mice^®技術(shù)平臺，推進(jìn)下一代免疫介導性及自身免疫疾病的生物治療藥物管線(xiàn)。本次大塚制藥選中HBM7020，是因為針對B細胞在發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用的多種自免疾病，HBM7020有望展現出顯著(zhù)療效。

       從子公司到母公司，大塚短期內一再加碼和鉑，雙方還將探討未來(lái)在TCE領(lǐng)域進(jìn)一步合作的機會(huì )。

       和鉑自有抗體技術(shù)平臺Harbour Mice^®可生成雙重、雙輕鏈（H2L2）和僅重鏈（HCAb）形式的全人源單克隆抗體?；贖CAb 抗體平臺開(kāi)發(fā)的免疫細胞銜接器HBICE^®，在腫瘤及自免領(lǐng)域都極具應用前景。

       全人源重鏈抗體（HCAb）的大小只有常規IgG抗體的一半，但是具有和IgG抗體類(lèi)似的藥代動(dòng)力學(xué)特性和Fc介導的效應功能，而且不需要人源化或其他額外的抗體工程改造。由于不含輕鏈的這一特點(diǎn)，重鏈抗體最大限度的解決了輕鏈錯配和異源二聚化的問(wèn)題，使得這一技術(shù)平臺能夠開(kāi)發(fā)出常規抗體平臺難以實(shí)現的產(chǎn)品。HBM7020正是基于HBICE^®技術(shù)平臺設計不對稱(chēng)結構并減少輕鏈錯配，展現出良好的安全性與成藥性。

       和鉑自免有多強？

       HBM9161已遞交BLA，屬于首個(gè)且唯一一個(gè)在中國重癥肌無(wú)力患者中獲得突出的III期陽(yáng)性結果的創(chuàng )新藥，最新數據進(jìn)一步在慢病長(cháng)期管理中展現出持續的有效性與安全性，有望成為針對多種自身免疫性疾病的重磅療法。

       據股東大會(huì )信息，HBM9378（TSLP單抗）哮喘適應癥全球II期臨床首例患者即將入組。全球首 款TSLP抗體Tezepelumab 2024年銷(xiāo)售額12億美元，HBM9378具有BIC潛力，人體內半衰期達到Tezepelumab約3倍，可大幅度減少注射頻率，且有皮下給藥優(yōu)勢，實(shí)現用藥便利性的飛躍。合作方Windward Bio屬于全球頂級醫藥投資機構，具有MNC與Biotech復合背景，合計推動(dòng)超15款藥物上市，在其加持下，HBM9378有望成為超越Tezepelumab的大單品。

       和鉑正在開(kāi)發(fā)TSLP二代產(chǎn)品，一款針對炎癥性疾病的雙抗，也引起海外藥企的興趣。

       在和鉑TCE早研管線(xiàn)中，還有若干針對自免疾病的雙抗或三抗，這些都是BD種子。

       和鉑成為BD風(fēng)向標

       作為中國B(niǎo)D之王，和鉑的對外合作、最新布局都具有風(fēng)向標意義，我們進(jìn)一步解讀其深層意義。

       TCE自免領(lǐng)域的BD 機會(huì )

       據方正證券統計，2024年全球銷(xiāo)售超50億美元的大藥中，2030年前專(zhuān)利已到期或臨近到期的產(chǎn)品銷(xiāo)售總額接近2000億美金，其中自免品種占比約1/5。

       巨大的專(zhuān)利懸崖缺口，導致MNC具有引進(jìn)FIC/BIC自免品種的長(cháng)期動(dòng)力。

       自免是未來(lái)可能出現革命性研發(fā)進(jìn)展的大領(lǐng)域，TCE療法展現較大潛力，深度清除B細胞為神經(jīng)免疫（多發(fā)性硬化MS、重癥肌無(wú)力gMG）、風(fēng)濕免疫（SLE、干燥綜合征）和腎?。ɡ钳從I炎）多種自免疾病帶來(lái)獲益。

       TCE在血液瘤領(lǐng)域漸成紅海，但受到毒性的限制，實(shí)體瘤和自免領(lǐng)域TCE管線(xiàn)仍較稀缺。和鉑的HCAb Harbour Mice^®平臺可生成全人源僅重鏈抗體，可降低免疫原性及提高治療多效性，在開(kāi)發(fā)下一代自免生物藥上具有突出優(yōu)勢。

       CD3/BCMA雙抗不僅可清除漿細胞，同時(shí)可清除CD19+陽(yáng)性B細胞，在自免適應癥上潛力凸顯。從強生CD3/BCMA雙抗Teclistamab 在自免的臨床數據來(lái)看，一名系統性紅斑狼瘡（SLE）患者的SLE生物標志物降至正?；蚪咏Ｋ?，其粘膜皮膚和肌肉骨骼癥狀完全消失，實(shí)現完全緩解。

       這是一種接近治愈的潛力。

       在和鉑HBM7020之后，國內CD3/BCMA雙抗自免適應癥仍有BD的機會(huì )。

       國際化研發(fā)體系的價(jià)值

       隨著(zhù)與MNC的連接日趨緊密，和鉑正加速布局國際化研發(fā)體系，能夠更快更有針對性地響應全球患者的臨床需求。

       今年2月，HBMAT針對多種疾病的新型促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）靶向療法實(shí)現對外授權，交易總金額3.95億美元。HBMAT于2019年在美國特拉華州注冊成立，是和鉑醫藥和哈佛醫學(xué)院附屬機構波士頓兒童醫院的合資企業(yè)。該交易的完成也標志著(zhù)和鉑醫藥孵化的首個(gè)全球NewCo實(shí)現部分退出。

       今年3月，和鉑醫藥成立Élancé Therapeutics，將借助基于全人源重鏈抗體（HCAb）的雙特異性抗體技術(shù)，開(kāi)創(chuàng )肥胖癥治療新范式。

       Élancé為法語(yǔ)，苗條之意，這家公司的研發(fā)管線(xiàn)中包括多個(gè)臨床前雙抗項目，通過(guò)靶向激素調控和增強代謝調控等創(chuàng )新作用機制發(fā)揮治療效果，在改善減重效果的同時(shí)，維持瘦肌肉量水平。通過(guò)整合具有更高安全性的雙靶點(diǎn)作用機制，這些創(chuàng )新療法有望與現有治療方案（如GLP-1受體激動(dòng)劑、GIP受體激動(dòng)劑和GCG受體激動(dòng)劑）相互協(xié)同，拓展肥胖癥治療邊界。

       高質(zhì)量減重領(lǐng)域品種稀缺，預計為未來(lái)BD大熱門(mén)。今年3月，羅氏與丹麥藥企ZealandPharma達成首付款16.5億美元、總金額53億美元的BD，引進(jìn)可通過(guò)保留肌肉而實(shí)現體重減輕的胰淀素類(lèi)似物petrelintide。

       諾納生物也是一家國際化生物技術(shù)公司，其技術(shù)平臺已經(jīng)可以用于開(kāi)發(fā)前沿領(lǐng)域復雜分子如細胞治療、mRNA、小核酸、ADC、TCE，并有望向更多的全球范圍內的新穎及高難度藥物靶點(diǎn)邁進(jìn)。

       國際化版圖不斷拓展，研發(fā)貨架持續上新，和鉑在對標再生元之路上日行千里。

       相比至今達成的累計超100億美元BD資產(chǎn)包，以及未來(lái)在各個(gè)領(lǐng)域批量化供應FIC/ BIC分子的穩定預期，和鉑醫藥的長(cháng)期價(jià)值仍然被低估。

       市場(chǎng)上還在尋找被低估的生物醫藥公司，復制和鉑的10倍增長(cháng)。不必再尋找了，下一個(gè)和鉑依然是和鉑。