2025年6月22日，杭州先為達生物科技股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“先為達生物”），一家處于臨床階段、專(zhuān)注于發(fā)現和開(kāi)發(fā)代謝性疾病創(chuàng )新療法的生物醫藥公司。宣布，埃諾格魯肽（Ecnoglutide，XW003，曾用名：伊諾格魯肽）在中國超重或肥胖成人中的Ⅲ期臨床試驗（SLIMMER）結果，已正式發(fā)表于國際頂級期刊《柳葉刀·糖尿病與內分泌學(xué)》（The Lancet Diabetes & Endocrinology），并同步在第85屆美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA）科學(xué)會(huì )議上進(jìn)行了口頭報告。研究顯示，作為全球首個(gè)cAMP偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑，埃諾格魯肽在48周時(shí)實(shí)現了15.4%的平均體重降幅，92.8%的受試者體重降幅超過(guò)5%。
《柳葉刀》子刊同期特邀專(zhuān)家專(zhuān)題評論《偏向型——肥胖GLP-1治療益處何在？》，指出埃諾格魯肽作為頗具競爭力的GLP-1類(lèi)藥物新成員，為提升全球肥胖有效治療的可及性帶來(lái)希望。
埃諾格魯肽是首個(gè)在代謝疾病領(lǐng)域通過(guò)臨床試驗驗證了諾貝爾獎獲獎理論——GPCR偏向激動(dòng)機制的藥物，具有重要科學(xué)意義。與非偏向型的GLP-1受體激動(dòng)劑不同，埃諾格魯肽選擇性激活cAMP信號通路，同時(shí)最小化β-arrestin的募集，該獨特機制可能是其提升臨床療效與改善代謝獲益的關(guān)鍵因素。
SLIMMER研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，在中國36個(gè)臨床研究中心進(jìn)行。該研究共入組664例肥胖（BMI≥28kg/m2）或超重（BMI≥24kg/m2至<28kg/m2）且至少有一種體重相關(guān)合并癥的患者，隨機接受每周一次埃諾格魯肽1.2mg、1.8mg或2.4mg或安慰劑治療，總治療時(shí)長(cháng)為48周，主要終點(diǎn)為第40周時(shí)體重較基線(xiàn)的百分比變化和體重較基線(xiàn)降幅≥5%的受試者比例。
基于療法策略估計目標，第40周時(shí)，埃諾格魯肽呈現出劑量依賴(lài)性體重降低，最高劑量（2.4mg）組平均體重較基線(xiàn)降低13.2%，而安慰劑組增加0.1%（p<0.0001）。至第48周時(shí)，體重降幅進(jìn)一步提升至15.4%（安慰劑校正后為15.1%），92.8%的受試者實(shí)現≥5%的臨床意義體重下降——這一比例約為安慰劑組的7倍。值得關(guān)注的是，79.6%和63.5%的受試者分別達到了≥10%和≥15%的體重下降，該數值超過(guò)了其他非偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑在類(lèi)似人群中的結果。
本研究的主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)均顯示與安慰劑組相比具有顯著(zhù)性統計學(xué)差異（p值<0.0001）。
除顯著(zhù)體重降低外，埃諾格魯肽組可顯著(zhù)改善其他關(guān)鍵的心血管代謝風(fēng)險指標（包括腰圍、血壓、血脂、HbA1c、空腹血糖、胰島素水平和HOMA-IR）。此外，平均尿酸水平降幅高達54.3µmol/L，高尿酸血癥發(fā)生率較安慰劑組更低。
值得一提的是，埃諾格魯肽組顯著(zhù)降低了肝臟脂肪含量。在基線(xiàn)肝臟脂肪含量≥8%的受試者中，埃諾格魯肽2.4 mg組第40周時(shí)肝臟脂肪含量較基線(xiàn)的平均百分比變化達到-53.1%。所有劑量治療組的肝酶水平均較安慰劑組顯著(zhù)降低。
埃諾格魯肽的安全性與已獲批的GLP-1受體激動(dòng)劑相似。最常見(jiàn)的不良事件為輕度至中度胃腸道反應和食欲減退，主要發(fā)生在劑量遞增期，并在短期內緩解。未發(fā)生胰腺炎、甲狀腺髓樣癌或嚴重膽囊不良事件。
關(guān)于埃諾格魯肽注射液
埃諾格魯肽注射液（Ecnoglutide injection，曾用名：伊諾格魯肽）是由先為達生物自主研發(fā)的全球首 創(chuàng )的具有cAMP偏向性的GLP-1受體激動(dòng)劑，依托卓越的藥物設計，其生物學(xué)活性及產(chǎn)能可擴展性得到顯著(zhù)提升。埃諾格魯肽已成功完成三項Ⅲ期臨床試驗，用于成人2型糖尿病患者血糖控制及成人超重/肥胖患者長(cháng)期體重管理的兩項適應癥已在中國提交上市申請并獲受理。埃諾格魯肽注射液在Ⅰ期到Ⅲ期臨床試驗中均展現出良好的安全性和顯著(zhù)的藥效學(xué)和療效特征，彰顯出其作為代謝性疾病治療領(lǐng)域突破療法的潛力。
關(guān)于SLIMMER研究和埃諾格魯肽臨床開(kāi)發(fā)項目
SLIMMER研究是先為達生物全面臨床開(kāi)發(fā)項目的核心組成部分。埃諾格魯肽臨床開(kāi)發(fā)項目在中國和澳大利亞累計入組超過(guò)2000名受試者。作為中國肥胖人群中規模最大的GLP-1受體激動(dòng)劑Ⅲ期臨床試驗，該研究為埃諾格魯肽——首 創(chuàng )cAMP偏向型GLP-1療法的體重管理應用提供了關(guān)鍵循證支持。
關(guān)于先為達生物
先為達生物是一家處于臨床階段、專(zhuān)注于發(fā)現及開(kāi)發(fā)治療代謝性疾病創(chuàng )新療法的生物醫藥公司。公司建立了以核心資產(chǎn)（埃諾格魯肽注射液等）為基石的強大產(chǎn)品管線(xiàn)，埃諾格魯肽注射液已在中國遞交上市申請并獲受理。先為達生物開(kāi)發(fā)了多項包括口服多肽和吸入蛋白給藥平臺在內的專(zhuān)利技術(shù)，并基于核心技術(shù)平臺確立了一系列候選藥物，構建了覆蓋GLP-1及其協(xié)同機制的全面的產(chǎn)品管線(xiàn)，為代謝性疾病患者提供注射和口服等可持續且高質(zhì)量的治療方案。
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