YJH-012的核心機制是利用小干擾RNA（siRNA）技術(shù)，將經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾的雙鏈結構分子，通過(guò)特定的肝靶向遞送系統GalNAc，精準遞送至尿酸合成的主要場(chǎng)所——肝臟。在肝細胞內，siRNA分子與RNA誘導沉默復合體（RISC）結合。RISC中的解旋酶分離siRNA雙鏈，釋放其引導鏈。該引導鏈精確識別并結合靶蛋白對應的信使RNA（mRNA），并引導RISC中的剪切酶將其切割降解。被破壞的mRNA無(wú)法再作為模板合成目標蛋白，從而在源頭上顯著(zhù)降低了關(guān)鍵致病蛋白的生成量，阻斷了尿酸生成通路。
得益于經(jīng)化學(xué)修飾的siRNA 穩定性強、肝靶向遞送構建細胞內緩釋儲庫、RISC復合體半衰期長(cháng)等因素，YJH-012單次給藥即可實(shí)現3-6個(gè)月的持續降尿酸效果。臨床前驗證：在食蟹猴模型中，單次給藥（10 mg/Kg）后降尿酸作用持續長(cháng)達180天。此外，尿酸抑制平穩上升并長(cháng)期維持，避免治療初期尿酸急速下降將導致“溶晶反應”從而引發(fā)二次痛風(fēng)，相對現有治療藥物，具備更好的治療潛力。
安全性方面，YJH-012作用機制通過(guò)基因層面精準抑制靶蛋白表達，專(zhuān)屬性強，脫靶效應低。臨床前研究中，未觀(guān)察到次黃嘌呤、IMP、AMP、GMP等關(guān)鍵嘌呤代謝物的異常升高，也未發(fā)現肝臟相關(guān)病理性改變，初步提示了良好的安全性特征。
麗珠醫藥曾表示，計劃在獲批后啟動(dòng) YJH-012 的 I 期臨床研究，采用每 3 個(gè)月或 6 個(gè)月一次的腹部皮下注射給藥方案，評估其在人體內的安全性和有效性。此外，未來(lái)還將探索該藥物在痛風(fēng)預防以及與其他降尿酸藥物聯(lián)合治療的潛力。
麗珠醫藥集團股份有限公司創(chuàng )建于1985年1月，是集醫藥產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售為一體的綜合醫藥集團公司，公司視研發(fā)創(chuàng )新為可持續發(fā)展的基石，持續關(guān)注全球新藥研發(fā)領(lǐng)域新分子和前沿技術(shù)，基于臨床價(jià)值、差異化前瞻布局創(chuàng )新藥及高壁壘復雜制劑，聚焦消化道、輔助生殖、精神、腫瘤免疫等領(lǐng)域，形成了完善的產(chǎn)品集群以及覆蓋研發(fā)全周期的差異化產(chǎn)品管線(xiàn)。
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