信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng )新藥物的生物制藥公司宣布：胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽（研發(fā)代號：IBI362）在中國2型糖尿病患者中的III期臨床研究（DREAMS-1）的主要結果在2025年美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA）科學(xué)會(huì )議上以口頭報告（306-OR）的形式發(fā)表，信達生物制藥集團錢(qián)鐳博士作為演講者口頭匯報DREAMS-1的研究結果。詳細研究數據也將在學(xué)術(shù)期刊發(fā)表。DREAMS-1臨床研究已于2024年7月達成首要終點(diǎn)和全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)，瑪仕度肽展現出降糖、減重雙達標及心血管腎臟代謝指標的綜合獲益，為新一代GCG/GLP-1受體激動(dòng)劑藥物治療2型糖尿病提供了重要的循證醫學(xué)證據。2024年8月瑪仕度肽治療2型糖尿病的適應癥獲國家藥品監督管理局受理，有望在不久的將來(lái)為我國2型糖尿病患者提供更好的治療選擇。

       DREAMS-1（NCT05628311）入組經(jīng)單純飲食運動(dòng)控制不佳的中國2型糖尿病受試者320例（平均年齡50.4歲，平均基線(xiàn)糖化血紅蛋白[HbA1c] 8.24%，平均基線(xiàn)體重77.7 kg），隨機接受瑪仕度肽4 mg、瑪仕度肽6 mg或安慰劑雙盲治療24周，完成雙盲治療后，瑪仕度肽組受試者繼續接受瑪仕度肽治療，安慰劑組受試者接受瑪仕度肽6 mg治療24周。主要終點(diǎn)為第24周HbA1c較基線(xiàn)的變化。

瑪仕度肽降糖療效強勁， 24周治療可帶來(lái)2.15%血糖降幅

       基于療效估計目標，第24周時(shí)，瑪仕度肽4 mg和6 mg組HbA1c較基線(xiàn)變化值分別為-1.57%和-2.15%，均顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組（-0.14%）?，斒硕入? mg和6 mg組分別有68.6%和87.4%的受試者HbA1c<7.0% （安慰劑組組為10.7%）；分別有55.6%和81.5%的受試者HbA1c≤6.5% （安慰劑組組為4.4%），達標率顯著(zhù)高于安慰劑組。

瑪仕度肽降糖、減重雙重療效優(yōu)勢明確

       基于療效估計目標，第24周時(shí)，瑪仕度肽4 mg和6 mg組體重較基線(xiàn)變化值分別為-5.61%和-7.81%，均顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組（-1.26%）；瑪仕度肽4 mg和6 mg組分別有50.9%和69.0%的受試者體重較基線(xiàn)降幅≥5%，達標率均顯著(zhù)高于安慰劑組（7.3%）。此外，第24周時(shí)，瑪仕度肽4 mg和6 mg組分別有40.6%和64.9%的受試者HbA1c<7.0%且體重較基線(xiàn)降幅≥5%，安慰劑組為0。

       瑪仕度肽帶來(lái)多重代謝綜合獲益

       除以上結果外，瑪仕度肽還在空腹血糖、七點(diǎn)指尖血糖、腰圍、血壓、血脂、肝酶等指標上均展現出顯著(zhù)且有臨床意義的改善。

       安全性和耐受性良好，無(wú)預期外安全性信號

       · 瑪仕度肽耐受性良好，導致提前終止治療的不良事件發(fā)生率低。

       · 胃腸道不良反應是最常見(jiàn)的不良事件，多為輕度或中度、一過(guò)性，主要發(fā)生在滴定期。

       · 低血糖事件發(fā)生率低，未發(fā)生重度低血糖事件。

       · 整體安全性特征與瑪仕度肽既往臨床研究一致，未發(fā)現新的安全性信號。

       瑪仕度肽是全球臨床研發(fā)進(jìn)度最快的GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑，兩項適應癥的上市申請已在國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）審評中，分別為：1）用于成人肥胖或超重患者的長(cháng)期體重控制；2）用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。

       該研究的主要研究者、南京大學(xué)附屬鼓樓醫院朱大龍教授表示："我國2型糖尿病發(fā)病率高，成人糖尿病患者人數達1.4億，居世界第一，且相當比例患者合并超重/肥胖、心血管和腎臟疾病，防治任務(wù)艱巨，亟需更有效、更安全的創(chuàng )新藥物。近年來(lái)，GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物因在血糖控制、體重管理以及心血管腎臟等方面的綜合獲益為2型糖尿病患者提供了更好的治療選擇?，斒硕入淖鳛镚CG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑，DREAMS-1研究在經(jīng)單純飲食運動(dòng)控制不佳的中國2型糖尿病患者中證明了瑪仕度肽降糖和減重療效對比安慰劑的優(yōu)效性，且安全性良好，此外，瑪仕度肽還能為2型糖尿病患者帶來(lái)降低腰圍、血壓、血脂等綜合獲益。我非常開(kāi)心看到這個(gè)研究的結果在國際學(xué)術(shù)會(huì )議上以口頭報告的形式發(fā)表，期待瑪仕度肽早日進(jìn)入臨床使用，為廣大2型糖尿病患者帶來(lái)新的治療選擇，助力糖尿病患者臨床結局的改善。"

       該研究的主要研究者、山東省立醫院趙家軍教授表示："近年來(lái)，糖尿病的治療理念逐漸由血糖控制過(guò)渡到"以患者為中心"、同時(shí)兼顧血糖管理、體重管理、心血管危險因素管理及心腎合并癥及并發(fā)癥的2型糖尿病綜合管理策略。GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物不僅在血糖控制方面表現出色，還能有效降低體重，已成為代謝性疾病藥物研發(fā)的熱點(diǎn)和前沿。GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽的注冊臨床研究DREAMS-1在國際會(huì )議上發(fā)表，再一次確證了瑪仕度肽優(yōu)異的降糖及減重療效、多重的代謝獲益及良好的安全性。希望其早日造福中國2型糖尿病患者。"

       信達生物制藥集團錢(qián)鐳博士表示："很高興瑪仕度肽單藥治療2型糖尿病患者的3期研究（DREAMS-1）的結果在國際學(xué)術(shù)舞臺亮相，證明了瑪仕度肽在血糖控制、減重以及多種代謝指標方面的綜合獲益，同時(shí)也體現了我國研究者的卓越的科研水平和信達生物扎實(shí)的研發(fā)能力。DREAMS-1和另一項瑪仕度肽對比度拉糖肽聯(lián)合口服降糖藥治療在中國2型糖尿病受試者的3期研究（DREAMS-2）的詳細研究結果也將在學(xué)術(shù)期刊進(jìn)行發(fā)表。希望瑪仕度肽早日上市，惠及廣大需要進(jìn)行血糖、體重和心血管代謝指標綜合改善的2型糖尿病患者。信達生物將持續打造心血管及代謝領(lǐng)域創(chuàng )新一代產(chǎn)品管線(xiàn)，不斷滿(mǎn)足老百姓對于幸福生活的美好追求，服務(wù)更多病患。"

       關(guān)于糖尿病

       據國際糖尿病聯(lián)盟2021年發(fā)布的全球糖尿病概覽，中國糖尿病受試者人數居世界第一，預估2021年超1.4億人，2045年超1.74億人^[1]。血糖控制不佳會(huì )導致不可逆的微血管和大血管并發(fā)癥如視力下降、失明、腎功能不全、外周神經(jīng)病變、心肌梗死、中風(fēng)和截肢等^[2]。糖尿病發(fā)病率高、隱匿性強、并發(fā)癥嚴重，這三大特征嚴重威脅著(zhù)人類(lèi)的健康。目前針對糖尿病的治療方案較多，新型降糖類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)除有效控制血糖外，也在探索對糖尿病患者在減輕體重、降低心血管風(fēng)險、保護腎臟等方面的額外獲益^[3]。

       關(guān)于瑪仕度肽（ IBI362）

瑪仕度肽是信達生物與禮來(lái)制藥共同推進(jìn)的一款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑。作為一種哺乳動(dòng)物胃泌酸調節素（OXM）類(lèi)似物，瑪仕度肽除了通過(guò)激動(dòng)GLP-1受體促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過(guò)激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝?，斒硕入囊言诙囗椗R床研究中展現出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來(lái)多重代謝獲益。

       · 瑪仕度肽當前共開(kāi)展了七項III期臨床研究，包括：

       · 在中國超重或肥胖受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（GLORY-1）；

       · 在中國中重度肥胖受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（GLORY-2）；

       · 在中國超重或肥胖合并MAFLD受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（GLORY-3）;

       · 在中國中重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）且BMI≥28 kg/m²的受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（GLORY-OSA）；

       · 在單純飲食運動(dòng)控制不佳的中國2型糖尿病患者中開(kāi)展的III期臨床研究（DREAMS-1）；

       · 在口服藥物治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病受試者中開(kāi)展的對比瑪仕度肽和度拉糖肽的III期臨床研究（DREAMS-2）；

       · 在中國2型糖尿病合并肥胖的受試者中開(kāi)展的對比瑪仕度肽和司美格魯肽的III期臨床研究（DREAMS-3）。

       其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已達成終點(diǎn)，另外四項研究進(jìn)行中。

       此外，瑪仕度肽的多項新臨床研究正在進(jìn)行中或計劃啟動(dòng)，其中包括：

       · 治療青少年肥胖的III期臨床研究；

       · 治療代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）、射血分數保留心力衰竭（HFpEF）、更高劑量頭對頭替爾泊肽治療中重度肥胖等新臨床研究。 

       關(guān)于信達生物

       "始于信，達于行"，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng )新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個(gè)產(chǎn)品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達攸同^®），阿達木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達伯華^®），佩米替尼片（達伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞 普替尼膠囊（睿妥^®），伊基奧侖賽注射液（?？商K^®），托萊西單抗注射液（信必樂(lè )^®），氟澤雷塞片（達伯特^®），匹妥布替尼片(捷帕力^®)，己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂(lè )^®），利厄替尼片（奧壹新^®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏^®）。目前，同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

       公司已與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰略合作。信達生物在不斷自研創(chuàng )新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟建設以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái)，始終心懷科學(xué)善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì )責任。公司陸續發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買(mǎi)得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20余萬(wàn)普通患者，藥物捐贈總價(jià)值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿(mǎn)足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

       參考文獻

       [1].  Sun H, Saeedi P, Karuranga S, et al. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045 [published correction appears in Diabetes Res Clin Pract. 2023 Oct;204:110945]. Diabetes Res Clin Pract. 2022;183:109119. doi:10.1016/j.diabres.2021.109119
       [2].  Gregg EW, Sattar N, Ali MK. The changing face of diabetes complications. Lancet Diabetes Endocrinol. Published online 2016. doi:10.1016/S2213-8587(16)30010-9
       [3].  Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Meier JJ. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes – state-of-the-art. Mol Metab. Published online 2020. doi:10.1016/j.molmet.2020.101102