百濟神州有限公司（納斯達克代碼：ONC；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家全球腫瘤治療創(chuàng )新公司，6月23日宣布雙特異性HER2抑制劑百赫安^®（注射用澤尼達妥單抗）在中國正式供應，并同步在全國多家醫療機構投入臨床使用。作為中國首個(gè)且目前唯一^[1]獲批用于靶向治療HER2高表達膽道癌的雙特異性抗體，首批藥物將迅速在全國百余個(gè)城市的醫院和藥房落地，惠及膽道癌（BTC）患者。

       BTC主要包括膽囊癌（GBC）和膽管癌（CCA），在全球范圍內發(fā)病率居高不下，在中國也呈上升趨勢。根據中國腫瘤登記中心數據顯示，2022年中國GBC新發(fā)病例約3.11萬(wàn)，死亡病例約2.45萬(wàn)^[2]；而在2020年NATURE REVIEW公布的數據顯示，中國CCA年發(fā)病率也已超過(guò)6/10萬(wàn)人^[3]。

       由于膽道癌惡性程度較高、進(jìn)展迅速，且發(fā)病癥狀不典型，大多數患者在確診時(shí)已處于晚期或轉移階段，無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除。作為晚期重要治療手段的放、化療，往往治療效果不佳，如接受化療方案的晚期患者中位總生存期只有11.7個(gè)月^[4]。因此，BTC患者亟需新的臨床治療選擇。

       復旦大學(xué)附屬中山醫院樊嘉院士為患者開(kāi)具處方，并表示："膽道癌具有強侵襲性、治療棘手、預后差等特點(diǎn)而被稱(chēng)為‘小癌王'，特別是晚期膽道癌長(cháng)期以來(lái)更囿于治療選擇有限、預后不佳的困境，存在大量未被滿(mǎn)足的治療需求。很高興從今天開(kāi)始，HER2高表達晚期膽道癌治療迎來(lái)針對HER2靶點(diǎn)的創(chuàng )新治療方案，為這部分患者帶來(lái)新的希望。期待這款創(chuàng )新藥物的應用，能夠進(jìn)一步推動(dòng)晚期膽道癌治療從‘延長(cháng)生存'向‘提升患者生存質(zhì)量'轉變，從而令更多的中國膽道癌患者通過(guò)精準治療實(shí)現獲益提升。"

       長(cháng)期以來(lái)，晚期或發(fā)生轉移的膽道癌患者生存預后并不理想，近年來(lái)隨著(zhù)以免疫、靶向治療為代表的創(chuàng )新治療方案取得突破性進(jìn)展，特別是澤尼達妥單抗在中國實(shí)現臨床可及，將填補這部分膽道癌抗HER2治療空白。

       "秉承‘百創(chuàng )新藥，濟世惠民'的承諾，百濟神州始終將腫瘤患者治療未盡之需擺在首位，專(zhuān)注通過(guò)自主研發(fā)與外部合作并行帶來(lái)創(chuàng )新抗腫瘤藥物。"百濟神州總裁兼首席運營(yíng)官吳曉濱博士表示，"此次澤尼達妥單抗在多方共同努力下加速實(shí)現商業(yè)化供應，為膽道癌患者帶來(lái)新的治療選擇，同時(shí)也標志著(zhù)百濟神州助力以膽道癌為代表的消化道腫瘤進(jìn)一步邁向精準治療階段。未來(lái)，我們將繼續攜手各方，加速改善創(chuàng )新藥物的可及性與可支付性，讓更多有臨床治療急需的腫瘤患者能夠及時(shí)獲得高品質(zhì)創(chuàng )新藥物治療，改善生存獲益。"

       澤尼達妥單抗是HER2靶向雙特異性抗體，通過(guò)同時(shí)靶向HER2的兩個(gè)非重疊表位（ECD2和ECD4），以增強抗HER2的能力。2025年5月27日，澤尼達妥單抗獲國家藥品監督管理局（NMPA）附條件批準，用于既往接受過(guò)全身治療的HER2高表達（IHC3+）的不可切除局部晚期或轉移性膽道癌（BTC）患者治療。此前，澤尼達妥單抗已于2024年11月獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，并于2025年4月獲歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì )（CHMP）積極意見(jiàn)，支持其用于治療HER2陽(yáng)性（IHC 3+）的經(jīng)治無(wú)法切除或轉移性膽道癌（BTC）成人患者。

       關(guān)于膽道癌

       膽道癌（Biliary tract cancers, BTC），包括膽囊癌以及肝內和肝外膽管癌，約占所有消化系統腫瘤的3%^[5],[6],[7]，通常與不良預后有關(guān)^[8],[9]。約11%-25.2%的BTC患者為HER2陽(yáng)性^{[10],[11],[12]}。人表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）是其他癌癥抗腫瘤治療中經(jīng)過(guò)充分驗證的靶點(diǎn)^[9],[13]。目前，BTC全球發(fā)病率呈現上升趨勢，以亞洲國家為常見(jiàn)^[14]。

       關(guān)于百赫安 ^® （注射用澤尼達妥單抗）

       澤尼達妥單抗是一種靶向HER2的人源化雙特異性抗體，可與HER2上的兩個(gè)非重疊的胞外位點(diǎn)近膜胞外結構域4（ECD4）和二聚化結構域2（ECD2）發(fā)生特異性反式結合，進(jìn)而導致腫瘤細胞表面上的受體減少。澤尼達妥單抗可誘導產(chǎn)生補體依賴(lài)性細胞毒性（CDC）、抗體依賴(lài)性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴(lài)性細胞介導的細胞吞噬作用（ADCP）。這些機制導致體外和體內腫瘤生長(cháng)抑制和細胞死亡^[15]。

       2018年，百濟神州與Zymeworks展開(kāi)戰略合作，在亞洲（不包括日本）、澳大利亞和新西蘭共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化澤尼達妥單抗。Jazz Pharmaceuticals負責該藥物在美國、歐洲、日本和所有其他地區的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。目前，多項澤尼達妥單抗臨床研究正在開(kāi)展，致力于為靶向HER2的實(shí)體腫瘤疾病提供更多治療選擇。

       關(guān)于百濟神州

       百濟神州是一家注冊地位于瑞士的全球腫瘤治療創(chuàng )新公司，專(zhuān)注于為全世界的癌癥患者研發(fā)創(chuàng )新抗腫瘤藥物。通過(guò)在血液學(xué)和實(shí)體腫瘤領(lǐng)域豐富的產(chǎn)品組合，以及強大的自主研發(fā)能力和外部戰略合作，我們不斷加速開(kāi)發(fā)多元、創(chuàng )新的藥物管線(xiàn)，致力于為全球更多患者全面提升藥物可及性和可負擔性。在全球六大洲，我們擁有超過(guò)11,000人的團隊。

       *本材料僅在于向公眾傳遞疾病相關(guān)知識及醫藥前沿信息，非廣告用途，不構成對任何藥物的商業(yè)推廣或對診療方案的推薦，亦不能代替醫療衛生專(zhuān)業(yè)人士的意見(jiàn)，如有任何問(wèn)題請向醫療衛生專(zhuān)業(yè)人士咨詢(xún)。

       ^[1] 公開(kāi)資料顯示，截至2025年5月29日公示獲批為止，澤尼達妥單抗是國家藥品監督管理局唯一批準用于 HER2陽(yáng)性膽道癌的抗HER2雙抗。在全球范圍，澤尼達妥單抗是美國食品藥品監督管理局（FDA）目前唯一批準用于 HER2+ 膽道癌（BTC）的抗HER2雙抗，尚無(wú)其他同類(lèi)產(chǎn)品獲批該適應癥：https://investor.jazzpharma.com/news-releases/news-release-details/jazz-pharmaceuticals-announces-us-fda-approval-ziiherar

       ^[2] Bingfeng Han, Rongshou Zheng, Hongmei Zeng, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. JNatl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.

       ^[3] Banales JM, Marin JJG, Lamarca A, et al. Cholangiocarcinoma 2020: the next horizon in mechanisms and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 Sep;17(9):557-588

       ^[4] Valle J, Wasan H, Palmer DH, et al. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010; 362: 1273–81.

       ^[5] BENAVIDES M, ANTON A, GALLEGO J, et al. Biliary tract cancers: SEOM clinical guidelines. Clin Transl Oncol,2015,17(12):982-987

       ^[6] HUNDAL R, SHAFFER EA. Galbladder cancer: Epidemiology and outcome. Clin Epidemiol, 2014, 6: 99-109

       ^[7] BRAY F, LAVERSANNE M, SUNG H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence andmortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2024, 74 (3): 229-263.

       ^[8] Vogel A, Bridgewater J, Edeline J, et al. Biliary tract cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment, and follow-up. Ann Oncol. 2023;34(2):127-40.

       ^[9] Chakrabarti, S., Kamgar, M., Mahipal, A. Targeted therapies in advanced biliary tract cancer: an evolving paradigm. Cancers. 2020;12(8), 2039.

       ^[10] Choong-kun Lee, et al. 2025 ASCO GI Abstr. #629.

       ^[11] Hiraoka N, et al. Hum Pathol. 2020 Nov:105:9-19.

       ^[12] Vivaldi C, et al. Oncologist. 2020 Oct;25(10):886-893.

       ^[13] Meric-Bernstam, F., Beeram, et al. Zanidatamab, a novel bispecific antibody, for the treatment of locally advanced or metastatic HER2-expressing or HER2-amplified cancers: a phase 1, dose-escalation and expansion study. The Lancet Oncology. 2022 Dec;23(12):1558-1570.

       ^[14] 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )(CSCO)膽道腫瘤專(zhuān)家委員會(huì ).膽道惡性腫瘤精準檢測與分子診斷專(zhuān)家共識[J].臨床腫瘤學(xué)雜志, 2024, 29(8):797-804.

       ^[15] Weisser NE, Sanches M, Escobar-Cabrera E et al. An anti-HER2 biparatopic antibody that induces unique HER2 clustering and complement-dependent cytotoxicity. Nature Communications. 2023 Mar 13;14(1):1394.