信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng )新藥物的生物制藥公司，宣布在美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA）第85屆科學(xué)會(huì )議上多項臨床前研究數據亮相，包括瑪仕度肽的多項機制探索研究（由研究者自主發(fā)起）和下一代抗體偶聯(lián)多肽藥物IBI3030（PCSK9-GGG)臨床前研究。本次大會(huì )于2025年6月20-23日在美國芝加哥召開(kāi)。

       壁報信息如下：

       標題： 一種靶向PCSK9、GLP-1R、GCGR、GIPR的新型抗體-多肽偶聯(lián)物，改善多項心血管風(fēng)險標志物的臨床前研究

       摘要號：1886-LB

       展示形式：壁報

       時(shí)間：2025年6月22日12：30 PM – 13：30 PM（當地時(shí)間）

       地點(diǎn)：Poster Hall (Hall F1)

       演講者：任德成博士 信達生物制藥集團

       IBI3030 是一種新型的抗PCSK9偶聯(lián)GLP-1R，GCGR，GIPR多肽分子，通過(guò)多靶點(diǎn)協(xié)同作用顯著(zhù)改善心血管代謝風(fēng)險指標。研究顯示IBI3030具有阻斷PCSK9功能，并激動(dòng)GLP-1R，GCGR，GIPR多種功能。臨床前研究表明：在多種嚙齒類(lèi)動(dòng)物和非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物模型中，IBI3030展現出了顯著(zhù)的血糖和血脂調節作用功能，包括顯著(zhù)降低LDL-c（p<0.01 vs 基線(xiàn)）和Lp(a)、改善口服葡萄糖耐量（OGTT）（GLP-1R敲除小鼠仍有效）、減輕體重并維持胰島素敏感性，且效果優(yōu)于對照品；此外，在非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物中展現了出色的安全性，最大耐受劑量達到50 mg/kg。

       此外，全球研發(fā)推進(jìn)最快的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽因其全面代謝獲益引發(fā)學(xué)界研究熱情。本屆ADA年會(huì )涌現出多項瑪仕度肽在減少肝臟脂肪、改善纖維化、降低血尿酸等機制研究，以下為研究者自主發(fā)起的研究：

       標題：GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽在單藥治療小鼠肝臟脂肪堆積方面效果優(yōu)于GLP-1單受體激動(dòng)劑司美格魯肽

       摘要號：777-P

       展示形式：壁報

       時(shí)間：2025年6月22日12:30 PM – 1:30 PM（當地時(shí)間）

       地點(diǎn)：Poster Hall (Hall F1)

       作者：洪天配教授 北京大學(xué)第三醫院

       與司美格魯肽組相比，瑪仕度肽組中與脂質(zhì)代謝相關(guān)的多個(gè)基因表達上調。研究進(jìn)一步通過(guò)TRRUST數據庫篩選了差異表達的轉錄因子（TF），發(fā)現激活轉錄因子3（ATF3）在瑪仕度肽治療組中上調，這可能是GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽調節肝臟脂質(zhì)降解的關(guān)鍵功能性轉錄因子。GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽在減重和減輕肝臟脂肪堆積方面的療效優(yōu)于 GLP-1單受體激動(dòng)劑司美格魯肽，其潛在機制可能是通過(guò)轉錄因子ATF3促進(jìn)了脂肪酸氧化。

       標題：瑪仕度肽緩解MASH肝纖維化

       摘要號：1616-P

       展示形式：壁報

       時(shí)間：2025年6月22日12:30 PM – 1:30 PM（當地時(shí)間）

       地點(diǎn)：Poster Hall (Hall F1)

       演講者：李玲教授 東南大學(xué)附屬中大醫院

       與對照組相比，經(jīng)瑪仕度肽治療的MASH小鼠，其體重和肝臟重量顯著(zhù)減輕，并促進(jìn)了ALT、TG和TC水平的下降，病理結果與其他治療組相比，瑪仕度肽有效減少肝臟脂肪積累、緩解組織炎癥，及改善肝纖維化。

       標題： 瑪仕度肽，一種GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑，通過(guò)調節能量和脂質(zhì)代謝，抑制肝臟嘌呤代謝，降低高尿酸血癥

       摘要編號：775-P

       展示形式：壁報

       時(shí)間：2025年6月22日12:30 PM – 1:30 PM（當地時(shí)間）

       地點(diǎn)：Poster Hall (Hall F1)

       作者: 姜宏衛教授  河南科技大學(xué)第一附屬醫院

       瑪仕度肽可顯著(zhù)降低高尿酸血癥大鼠的血清尿酸水平，其主要機制涉及增強脂肪酸氧化并調節肝細胞內的細胞能量代謝。這一過(guò)程抑制了肝臟中與葡萄糖和嘌呤代謝相關(guān)基因的表達，導致嘌呤前體的生成和利用減少。snRNA-Seq顯示，瑪仕度肽可上調肝細胞中GCG受體的表達。在高尿酸血癥大鼠中，參與脂肪酸氧化的關(guān)鍵基因如Cpt1a、Fabp1、Apoa1、Acox1和Acaa1a的表達顯著(zhù)降低，而經(jīng)瑪仕度肽治療后，這些基因的表達顯著(zhù)增加，提示瑪仕度肽促進(jìn)脂肪酸氧化和改善整體能量代謝。此外，在瑪仕度肽干預后，與葡萄糖代謝和嘌呤代謝相關(guān)的基因，包括Pklr、G6pc1、Glul、Gckr、Gk、Nt5e和Ppat，也出現了顯著(zhù)的表達減少。這種轉變可能反映了細胞代謝向更有效的脂肪酸氧化方向的變化，從而減少了嘌呤前體的生成和利用。與司美格魯肽相比，瑪仕度肽在降低尿酸水平方面具有更顯著(zhù)的益處。

       信達生物制藥集團錢(qián)鐳博士表示："我們很驚喜看到多項瑪仕度肽的機制探索研究在A(yíng)DA大會(huì )上集中展示，更豐富的醫學(xué)證據將進(jìn)一步證明瑪仕度肽作為下一代GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑，在降低肝臟脂肪、降低尿酸等方面的差異化優(yōu)勢。圍繞心血管及代謝領(lǐng)域，信達生物致力于研發(fā)出更多下一代的創(chuàng )新療法，包括本次大會(huì )上展示的抗體多肽偶聯(lián)候選藥物IBI3030，有望通過(guò)全新的藥物機制和靶點(diǎn)組合，為心血管代謝疾病提供了"一藥多效"的創(chuàng )新治療策略，切實(shí)造福更多的患者。"

       *壁報2-4為研究者發(fā)起（IIT）研究結果

       關(guān)于瑪仕度肽（ IBI362）

       瑪仕度肽（IBI362）是信達生物與禮來(lái)制藥共同推進(jìn)的一款GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑。作為一種哺乳動(dòng)物胃泌酸調節素（OXM）類(lèi)似物，瑪仕度肽除了通過(guò)激動(dòng)GLP-1R促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過(guò)激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝?，斒硕入囊言诙囗椗R床研究中展現出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來(lái)多重代謝獲益。 

       瑪仕度肽當前共有兩項NDA獲NMPA受理審評，包括： 

       · 用于成人肥胖或超重患者的長(cháng)期體重控制； 

       · 用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。 

       瑪仕度肽當前共開(kāi)展了七項III期臨床研究，包括： 

       · 在中國超重或肥胖受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（GLORY-1）； 

       · 在中國中重度肥胖受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（GLORY-2）； 

       · 在中國超重或肥胖合并代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）受試者中開(kāi)展的對比瑪仕度肽和司美格魯肽的III期臨床研究（GLORY-3）; 

       · 在中國阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）合并肥胖受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（GLORY-OSA）;

       · 在初治的中國2型糖尿病患者中開(kāi)展的III期臨床研究（DREAMS-1）； 

       · 在口服藥物治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病受試者中開(kāi)展的對比瑪仕度肽和度拉糖肽的III期臨床研究（DREAMS-2）； 

       · 在中國2型糖尿病合并肥胖的受試者中開(kāi)展的對比瑪仕度肽和司美格魯肽的III期臨床研究（DREAMS-3）。 

       其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已達成終點(diǎn)，另外四項研究進(jìn)行中。 

       此外，瑪仕度肽的多項新臨床研究正在進(jìn)行中或計劃啟動(dòng)，其中包括：

       · 治療青少年肥胖的III期臨床研究；

       · 治療代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）、射血分數保留心力衰竭（HFpEF）、更高劑量頭對頭替爾泊肽治療中重度肥胖等新臨床研究。 

       關(guān)于信達生物

       "始于信，達于行"，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng )新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個(gè)產(chǎn)品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞 普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（?？商K®），托萊西單抗注射液（信必樂(lè )®），氟澤雷塞片（達伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂(lè )®），利厄替尼片（奧壹新®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）。目前，同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

       公司已與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰略合作。信達生物在不斷自研創(chuàng )新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟建設以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái)，始終心懷科學(xué)善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì )責任。公司陸續發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買(mǎi)得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20余萬(wàn)普通患者，藥物捐贈總價(jià)值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿(mǎn)足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

       聲明： 1.信達生物不推薦未獲批的藥品/適應癥的使用。

       2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞 普替尼膠囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由禮來(lái)公司研發(fā)