信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售用于治療腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng )新藥物的生物制藥公司，宣布：胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽在中國患有中重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）且肥胖（BMI≥28kg/m²）的受試者中完成首例受試者給藥。這也是瑪仕度肽開(kāi)展的第七項III期臨床研究，持續探索其在肥胖及一系代謝相關(guān)綜合癥管理中的潛力，為臨床應用提供更全面完整的高質(zhì)量循證醫學(xué)證據。

       本研究是一項在中國患有中重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）且肥胖（BMI≥28kg/m2）受試者中比較瑪仕度肽9mg與安慰劑的有效性和安全性的多中心、隨機、開(kāi)放標簽的III期臨床研究（NCT06931028）。研究的主要終點(diǎn)是第48周時(shí)呼吸暫停低通氣指數（AHI）自基線(xiàn)變化的幅度。

       全球30歲至69歲人群中約有4.25億人群患有中重度OSA，其中中國受影響人數最多，約有6,600萬(wàn)中重度OSA患者^[1]。中國OSA診斷率不足1%，美國也僅有20%的診斷率^[2],[3]。OSA在肥胖人群中的患病率約為40%，在接受減重手術(shù)的人群中OSA 患病率高達80.5%^[4],[5]。OSA與各種不良心血管疾病事件（CVD）的發(fā)生密切相關(guān)，諸如高血壓、心律失常、卒中、代謝綜合征等，并發(fā)癥的負擔隨著(zhù)OSA嚴重程度而逐漸增加^[6],[7]。

       氣道正壓通氣（PAP）是OSA的一線(xiàn)治療手段，雖然許多患者能從中獲得顯著(zhù)獲益，但仍有部分患者因治療負擔難以堅持或完全拒絕使用PAP。盡管PAP治療可改善OSA癥狀，但現有證據并不充分支持其對心臟代謝結局（死亡率、高血壓、心肌梗死、卒中）的長(cháng)期益處^[8]。GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑替爾泊肽（Zepbound^®）已經(jīng)于2024年12月在美國獲批，是首個(gè)也是唯一用于治療中重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）合并肥胖癥成人患者的處方藥^[9]，但目前國內尚無(wú)治療OSA具有明確療效的藥物^[1]。因此，在OSA治療領(lǐng)域仍存在巨大的未滿(mǎn)足的醫學(xué)需求。相關(guān)文獻提示^{[10],[11],[12]}，體重減輕10%可預測AHI下降26%，BMI每降低1個(gè)單位可預測AHI就會(huì )降低2、3個(gè)單位。 因此，以GLP-1類(lèi)為代表的減重藥物治療，在治療OSA將有較大的空間和潛力。

       本項研究的主要研究者北京大學(xué)第三醫院洪天配教授表示："未治療的OSA患者發(fā)生心血管疾病、代謝性疾病、神經(jīng)認知障礙以及交通事故的風(fēng)險顯著(zhù)增加，且OSA患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量明顯下降。這部分患病人群在肥胖患者中所占的比例相當高，且呈持續增加趨勢，但目前國內缺乏有效的藥物治療方案^[13]?，斒硕入脑贗II期研究GLORY-1^[14]中展現出強大的減重療效及多重心血管代謝改善，且安全性良好，有望成為全球首個(gè)針對OSA合并肥胖人群的GCG/GLP-1雙靶藥物。我將與GLORY-OSA的所有研究者一起同心協(xié)力推進(jìn)并高質(zhì)量完成此項研究，在獲得高質(zhì)量的臨床研究證據的同時(shí)，為中國中重度OSA合并肥胖人群提供更優(yōu)的治療選擇。"

       信達生物制藥集團臨床開(kāi)發(fā)高級副總裁錢(qián)鐳博士表示："我們開(kāi)發(fā)瑪仕度肽不同劑量和給藥方案，為不同適應癥的患者群體提供更理想的治療選擇?，斒硕入脑贠SA適應癥的開(kāi)發(fā)針對中國B(niǎo)MI在28 kg/m²以上的中重度OSA患者的治療需求，在肥胖患者群體的II期研究中，瑪仕度肽9 mg治療48周取得了相較安慰劑18.6%的體重降幅和多項心血管代謝獲益，且安全性好，滴定步驟簡(jiǎn)捷。我期待瑪仕度肽在GLORY-OSA研究中充分展現其強大的療效和良好的安全性，盡快為中重度OSA合并肥胖患者帶來(lái)相比PAP更理想的藥物治療選擇和安全有效的長(cháng)期管理方案。"

       關(guān)于瑪仕度肽（ IBI362）

       瑪仕度肽（IBI362）是信達生物與禮來(lái)制藥共同推進(jìn)的一款GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑。作為一種哺乳動(dòng)物胃泌酸調節素（OXM）類(lèi)似物，瑪仕度肽除了通過(guò)激動(dòng)GLP-1R促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過(guò)激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝?，斒硕入囊言诙囗椗R床研究中展現出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來(lái)多重代謝獲益。 

       瑪仕度肽當前共有兩項NDA獲NMPA受理審評，包括： 

       · 用于成人肥胖或超重患者的長(cháng)期體重控制；

       · 用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。

       · 瑪仕度肽當前共開(kāi)展了七項III期臨床研究，包括：

       · 在中國超重或肥胖受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（GLORY-1）；

       · 在中國中重度肥胖受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（GLORY-2）；

       · 在中國超重或肥胖合并MAFLD受試者中開(kāi)展的對比瑪仕度肽和司美格魯肽的III期臨床研究（GLORY-3）;

       · 在中國OSA合并肥胖受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（GLORY-OSA）;

       · 在初治的中國2型糖尿病患者中開(kāi)展的III期臨床研究（DREAMS-1）；

       · 在口服藥物治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病受試者中開(kāi)展的對比瑪仕度肽和度拉糖肽的III期臨床研究（DREAMS-2）；

       · 在中國2型糖尿病合并肥胖的受試者中開(kāi)展的對比瑪仕度肽和司美格魯肽的III期臨床研究（DREAMS-3）。

       其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已達成終點(diǎn)，另外四項研究進(jìn)行中。

       此外，瑪仕度肽的多項新臨床研究正在進(jìn)行中或計劃啟動(dòng)，其中包括治療青少年肥胖的III期臨床研究，以及治療代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）、射血分數保留心力衰竭（HFpEF）、更高劑量頭對頭替爾泊肽治療中重度肥胖等新臨床研究。 

       關(guān)于信達生物

       "始于信，達于行"，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng )新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個(gè)產(chǎn)品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達攸同^®），阿達木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達伯華^®），佩米替尼片（達伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®），雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞 普替尼膠囊（睿妥^®），伊基奧侖賽注射液（?？商K^®），托萊西單抗注射液（信必樂(lè )^®）, 氟澤雷塞片（達伯特^®），匹妥布替尼片（捷帕力^®），己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂(lè )^®）和利厄替尼片（奧壹新^®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏^®）。目前，同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

       公司已與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson癌癥中心等國際合作方達成30多項戰略合作。信達生物在不斷自研創(chuàng )新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟建設以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái)，始終心懷科學(xué)善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì )責任。公司陸續發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買(mǎi)得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20余萬(wàn)普通患者，藥物捐贈總價(jià)值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿(mǎn)足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

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