· POETYK PsA-1 試驗顯示，治療第 16 周時(shí)，有更多接受氘可來(lái)昔替尼治療的患者在關(guān)節與皮膚癥狀、疾病活動(dòng)度以及生活質(zhì)量方面獲得顯著(zhù)改善

       · POETYK PsA-2  試驗最新數據表明，氘可來(lái)昔替尼 臨床應答持續改善，且療效持續至第 52 周

       · 兩項試驗中，氘可來(lái)昔替尼的安全性特征與既往臨床表現一致，整體耐受性良好，未發(fā)現新的安全信號

       近日，百時(shí)美施貴寶公布了POETYK PsA-1（IM011-054）這一關(guān)鍵III期試驗的積極結果。該試驗旨在評估頌狄多^®（氘可來(lái)昔替尼）在治療既往未接受過(guò)生物制劑類(lèi)改善病情抗風(fēng)濕藥物（bDMARD）的活動(dòng)性銀屑病關(guān)節炎成人患者中的療效和安全性。試驗達到了主要終點(diǎn)，即治療16周時(shí)，氘可來(lái)昔替尼治療組患者的ACR20（疾病體征和癥狀至少改善20%）應答比例顯著(zhù)高于安慰劑組（分別為：54.2% vs. 34.1%；p<0.0001）。16周治療期間，氘可來(lái)昔替尼的安全性特征與其此前的臨床試驗項目中觀(guān)察到的結果一致，包括III期POETYK PsA-2試驗以及針對中重度斑塊狀銀屑病的III期臨床試驗。

       POETYK PsA-1試驗數據將作為最新突破性摘要（#LB0001），于2025年6月11日至14日在西班牙巴塞羅那舉行的歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）年度大會(huì )上公布。

       "銀屑病關(guān)節炎是一種復雜、多樣且高度異質(zhì)的疾病，因此亟需為臨床醫生提供安全有效的新型口服治療選擇。"瑞典醫學(xué)中心/普羅維登斯圣約瑟夫醫療中心風(fēng)濕病學(xué)研究主任、華盛頓大學(xué)醫學(xué)院臨床教授、醫學(xué)博士Philip Mease表示，"改善關(guān)節與皮膚癥狀并提升生活質(zhì)量是銀屑病關(guān)節炎的核心治療目標，這項III期試驗在這些關(guān)鍵指標上取得的結果，展示了氘可來(lái)昔替尼作為這一致殘性疾病創(chuàng )新療法的潛力。"

       治療第16周時(shí)，氘可來(lái)昔替尼治療組患者在疾病活動(dòng)度的多項臨床指標、患者報告結局及關(guān)節外表現方面均看到改善。值得注意的是，該試驗同時(shí)達到多個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)，包括：PASI 75（銀屑病面積和嚴重程度指數改善75%）應答率、健康評估問(wèn)卷-殘疾指數（HAQ-DI）評分、簡(jiǎn)明健康調查量表（SF-36）軀體健康總分（PCS）、最小疾病活動(dòng)度（MDA）應答率。同時(shí)，試驗觀(guān)察到ACR50（疾病體征和癥狀至少改善50%）與ACR70（疾病體征和癥狀至少改善70%）應答率提升。在慢性病治療功能評估-疲勞量表（FACIT-Fatigue）評分、28關(guān)節疾病活動(dòng)度-C反應蛋白（DAS28-CRP）評分及合并分析的指（趾）炎消退中也觀(guān)察到名義顯著(zhù)性差異。

       *達到統計顯著(zhù)性。**達到名義顯著(zhù)性。

       ACR20：美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì )20%改善應答標準；ACR50：美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì )50%改善應答標準；ACR70：美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì )70%改善應答標準；BSA：體表面積；CfB：較基線(xiàn)變化值；LEI：利茲附著(zhù)點(diǎn)炎指數；SPARCC：加拿大脊柱關(guān)節炎研究聯(lián)盟；sPGA：靜態(tài)醫師整體評估；a基線(xiàn)時(shí)體表面積受累≥3%且sPGA評分≥2的隨機患者（安慰劑組n=170；氘可來(lái)昔替尼組n=162）；b基于POETYK PsA-1和PsA-2試驗合并分析，基線(xiàn)LEI評分≥1的患者（安慰劑組n=317；氘可來(lái)昔替尼組n=318）；c基于POETYK PsA-1和PsA-2試驗合并分析，基線(xiàn)SPARCC評分≥1的患者（安慰劑組n=407；氘可來(lái)昔替尼組n=393）；d基于POETYK PsA-1和PsA-2試驗合并分析，基線(xiàn)存在壓痛性指（趾）炎（計數≥1）的患者（安慰劑組n=188；氘可來(lái)昔替尼組n=210）。

       此外，在事后分析中觀(guān)察到氘可來(lái)昔替尼治療第16周時(shí)對影像學(xué)進(jìn)展的抑制作用。盡管預設分析未顯示氘可來(lái)昔替尼組與安慰劑組在改良Sharp/van der Heijde（mSvdH）評分較基線(xiàn)平均變化值（CfB）上的統計學(xué)顯著(zhù)差異，但事后的分析結果顯示治療組之間存在統計學(xué)顯著(zhù)差異。此外，與安慰劑組相比，氘可來(lái)昔替尼治療組中實(shí)現無(wú)影像學(xué)進(jìn)展（定義為第16周時(shí)mSvdH評分的CfB≤0）的患者比例顯著(zhù)更高。

       在POETYK PsA-1試驗中未發(fā)現新的安全信號。氘可來(lái)昔替尼組與安慰劑組最常見(jiàn)的不良事件都為上呼吸道感染（分別為：5.1% vs. 3.0%）。治療第16周時(shí)，兩組的嚴重不良事件（分別為：1.8% vs. 2.4%）及導致停藥的不良事件（分別為：2.4% vs. 1.8%）發(fā)生率都較低。

       "這些積極的III期數據進(jìn)一步鞏固了POETYK PsA-2 試驗的強勁結果，突顯了氘可來(lái)昔替尼作為一種口服、同類(lèi)首 創(chuàng )的TYK2抑制劑在治療銀屑病關(guān)節炎方面的潛力。"百時(shí)美施貴寶副總裁、免疫學(xué)與心血管領(lǐng)域高級全球項目負責人、藥學(xué)博士、醫學(xué)博士Dennis Grasela表示，"氘可來(lái)昔替尼在這一慢性、進(jìn)展性疾病中表現出的治療前景，展現了我們致力于為風(fēng)濕性疾病研發(fā)變革性療法的承諾。我們期待與全球監管機構就POETYK PsA-1與PsA-2的試驗成果進(jìn)行探討。"

       POETYK PsA-2 試驗最新數據顯示：臨床應答持續改善，療效持續至第 52 周

       此外，關(guān)鍵性III期試驗POETYK PsA-2（摘要號#OP0095）的最新數據也將在本次會(huì )議上發(fā)布。該試驗評估了氘可來(lái)昔替尼在治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節炎患者中的療效。這些患者未接受過(guò)生物制劑類(lèi)改善病情抗風(fēng)濕藥物（bDMARD）治療，或既往接受過(guò)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑治療。結果顯示，治療第16周時(shí)，氘可來(lái)昔替尼的療效優(yōu)于安慰劑。此外，治療至第52周時(shí)，持續接受或換用氘可來(lái)昔替尼治療的患者，其臨床應答持續改善，且持續接受氘可來(lái)昔替尼治療的患者療效持續穩定。

       治療第16周時(shí)，接受氘可來(lái)昔替尼治療的患者中有54.2%達到了ACR20應答，而接受安慰劑治療的患者中這一比例為39.4%（p=0.0002）。第52周時(shí)，持續接受氘可來(lái)昔替尼治療的患者中有62.2%達到了ACR20應答；在第16周后由安慰劑換用氘可來(lái)昔替尼治療的患者中，這一比例達到67.3%。ACR50和ACR70應答率方面也觀(guān)察到相似的趨勢。此外，與安慰劑相比，至第52周時(shí)，氘可來(lái)昔替尼治療組在關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面繼續保持穩定，包括：PASI 75應答率、MDA應答率、HAQ-DI評分和SF-36 PCS評分。至第52周期間，氘可來(lái)昔替尼耐受性良好，其安全性特征與其在銀屑病關(guān)節炎和銀屑病中的既往試驗結果一致。

       百時(shí)美施貴寶將與主要研究者合作，在即將召開(kāi)的醫學(xué)大會(huì )上公布POETYK PsA III期試驗項目的更多數據。

       氘可來(lái)昔替尼已在全球多個(gè)國家和地區獲批，用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。

       百時(shí)美施貴寶由衷感謝所有參與POETYK PsA-1和POETYK PsA-2臨床試驗的患者、研究人員及臨床研究機構。

       關(guān)于氘可來(lái)昔替尼銀屑病關(guān)節炎 III 期試驗項目

       氘可來(lái)昔替尼銀屑病關(guān)節炎（PsA）III期項目包括兩項III期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估該藥物在治療18歲及以上患有活動(dòng)性銀屑病關(guān)節炎的成人患者的療效和安全性：POETYK PsA-1（IM011-054；NCT04908202）和 POETYK PsA-2（IM011-055；NCT04908189）。

       POETYK PsA-1共入組約670名活動(dòng)性銀屑病關(guān)節炎患者，這些患者此前未接受過(guò)生物制劑類(lèi)改善病情抗風(fēng)濕藥物（bDMARD）治療。POETYK PsA-2共入組約730名活動(dòng)性銀屑病關(guān)節炎患者，這些患者未接受過(guò)bDMARD治療，或既往接受過(guò)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑治療。兩項試驗均包含為期52周的治療期，其中前16周為安慰劑對照治療期，之后的第16周至第52周為重新分組和持續活性治療期。POETYK PsA-2試驗還包括一個(gè)阿普米司特安全性參考組。

       兩項試驗的主要終點(diǎn)均為治療第16周時(shí)達到ACR20（疾病體征和癥狀至少改善20%）的受試者比例。在第16周時(shí)還評估了與銀屑病關(guān)節炎疾病活動(dòng)度相關(guān)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。POETYK PsA-1 還將第 16 周時(shí)對關(guān)節結構損傷進(jìn)展的抑制作為一個(gè)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)進(jìn)行了評估。

       這兩項試驗中完成52周治療的患者有機會(huì )參與開(kāi)放標簽擴展試驗。

       關(guān)于銀屑病關(guān)節炎

       銀屑病關(guān)節炎是一種慢性、免疫介導的異質(zhì)性疾病，具有多種肌肉骨骼和皮膚表現，包括炎癥性關(guān)節炎、附著(zhù)點(diǎn)炎（肌腱或韌帶附著(zhù)于骨骼處的炎癥）、指（趾）炎（手指和腳趾關(guān)節的腫脹）以及銀屑病皮膚和指甲病變。多達30%的銀屑病患者會(huì )發(fā)展為銀屑病關(guān)節炎。除了因銀屑病關(guān)節炎導致的身體功能喪失、疼痛和疲勞外，該疾病還會(huì )顯著(zhù)影響患者的心理和情緒健康。此外，銀屑病關(guān)節炎患者還面臨更高的嚴重共病風(fēng)險，包括心血管疾病、代謝綜合征、抑郁和焦慮。

       關(guān)于氘可來(lái)昔替尼

       氘可來(lái)昔替尼是一種具有獨特作用機制的口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑，也是一類(lèi)新型小分子藥物代表。它是首個(gè)正在進(jìn)行多種免疫介導疾病臨床試驗的選擇性TYK2抑制劑。百時(shí)美施貴寶的科學(xué)家們設計氘可來(lái)昔替尼來(lái)選擇性地靶向TYK2，從而抑制IL-23、IL-12和 I型干擾素（IFN）的信號傳導，而這些細胞因子都是參與多種免疫介導疾病發(fā)病機制的關(guān)鍵細胞因子。氘可來(lái)昔替尼通過(guò)與TYK2的調節結構域結合實(shí)現高度選擇性，促成對TYK2及其下游功能的變構抑制。在生理濃度范圍內，氘可來(lái)昔替尼可選擇性地抑制 TYK2。在治療劑量下，氘可來(lái)昔替尼不會(huì )抑制JAK1、JAK2或JAK3。

       氘可來(lái)昔替尼已在全球多個(gè)國家和地區獲批，用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。