本輪創(chuàng )新藥行情的強力反轉，本質(zhì)上是“BIC+全球化”的勝利。

以一款在同類(lèi)藥物中具備“BIC”實(shí)力的重磅管線(xiàn)，通過(guò)對外大額BD交易的方式，構筑直達全球創(chuàng )新藥市場(chǎng)的康莊大道，這是在本輪創(chuàng )新藥行業(yè)下行周期中，那些仍然保持股價(jià)與基本面堅挺的少數創(chuàng )新藥企業(yè)，幾乎共同遵循的成功范式。

一款具有“BIC”實(shí)力的世 界 級大藥，足以改變一家創(chuàng )新藥企業(yè)的發(fā)展軌跡。

以亞盛醫藥為例，2024年，其首個(gè)成功上市的小分子藥物、具備全球“BIC”潛力的奧雷巴替尼，達成一筆總金額超過(guò)90億元的對外BD交易。

這種在全行業(yè)都屬于創(chuàng )紀錄級別的成就，不僅成功推動(dòng)亞盛醫藥邁入了全新的發(fā)展紀元，同時(shí)也讓資本市場(chǎng)再也無(wú)法忽略這家公司被低估的核心價(jià)值，從而使其成為2024年股價(jià)表現最 好的港股創(chuàng )新藥公司之一。

對于類(lèi)似亞盛醫藥這樣已經(jīng)成功站在中國創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)下一個(gè)繁榮周期起點(diǎn)的優(yōu)秀創(chuàng )新藥企業(yè)們而言，他們中的相當一部分所獲得的成功，并非是偶發(fā)或者孤立的，而是其長(cháng)期以來(lái)所踐行的系統性差異化發(fā)展戰略的自然成果，這也就決定了他們絕 對不會(huì )僅僅滿(mǎn)足于“一款世 界 級大藥”。

作為在這輪創(chuàng )新藥的“寒冬”中率先成功破局的行業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)之一，亞盛醫藥距離自己的第二顆“重磅炸彈”橫空出世的關(guān)鍵時(shí)刻，已經(jīng)越來(lái)越接近。

這或將成為亞盛醫藥從優(yōu)秀走向卓越、從一家中國藥企邁向一家全球化藥企的新起點(diǎn)。

這次的主角，是亞盛醫藥旗下的新型Bcl-2抑制劑APG-2575（lisaftoclax）。

Bcl-2抑制劑：超200億美元的全球市場(chǎng)空間

Bcl-2抑制劑是一類(lèi)靶向B細胞淋巴瘤-2（Bcl-2）蛋白的抗癌藥物，通過(guò)抑制Bcl-2蛋白的抗凋亡功能，恢復癌細胞的正常凋亡程序，從而誘導腫瘤細胞死亡。

根據弗若斯特沙利文的數據，細胞凋亡靶點(diǎn)小分子藥物全球市場(chǎng)預計于2030年增長(cháng)到360億美元，其中Bcl-2抑制劑全球市場(chǎng)規模預計將達到217億美元。

毫無(wú)疑問(wèn)，這是一個(gè)具備巨大想象空間的細分市場(chǎng)。

但是由于較高的開(kāi)發(fā)難度等各種因素，多年以來(lái)，Bcl-2抑制劑這個(gè)領(lǐng)域長(cháng)期維持著(zhù)“一家獨大”的競爭局面。

自從2016年4月，由跨國藥企艾伯維和羅氏聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Bcl-2抑制劑Venetoclax（維奈克拉）成功獲批，此后近10年的時(shí)間，竟然再無(wú)第二款同類(lèi)藥物上市。

無(wú)論是從滿(mǎn)足差異化的臨床需求的角度考慮，還是從商業(yè)化價(jià)值的角度考慮，這個(gè)領(lǐng)域都需要更多競爭者的出現。

2024年11月，亞盛醫藥宣布，公司自主研發(fā)的新型選擇性Bcl-2抑制劑APG-2575的新藥上市申請(NDA)，已獲國家藥品監督管理局(NMPA)藥品審評中心(CDE)受理，并被納入優(yōu)先審評，用于治療難治或復發(fā)性(r/r)慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)。

至此，APG-2575不僅有望成為亞盛醫藥第二款獲批上市的創(chuàng )新藥，也是首個(gè)在國內提交NDA的國產(chǎn)原研Bcl-2抑制劑，更是多年以來(lái)全球Bcl-2抑制劑市場(chǎng)第二款提交正式上市申請的藥物。

亞盛醫藥，已經(jīng)站在了一個(gè)超過(guò)200億美元的全新市場(chǎng)的入口。

APG-2575: 顯著(zhù)的差異化優(yōu)勢下的“BIC”潛力

從行業(yè)發(fā)展的客觀(guān)規律而言，獲批上市僅是一款藥物獲得成功的必要非充分條件。

能否相對競品展現實(shí)質(zhì)性的臨床治療優(yōu)勢，甚至能否沖擊同類(lèi)產(chǎn)品的“BIC”地位，才是衡量一款創(chuàng )新藥商業(yè)化價(jià)值的終極標準。

根據已經(jīng)公布的臨床研究結果數據，亞盛醫藥的APG-2575，相對于目前唯一獲批上市的競品Venetoclax，正在展現出越來(lái)越多的不可替代的差異化優(yōu)勢，已經(jīng)完全具備了沖擊同類(lèi)藥物“BIC”地位的潛力。

在最新的2025年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上，亞盛醫藥以口頭報告的形式，公布了APG-2575治療多種血液系統腫瘤的臨床研究最新進(jìn)展。

此次APG-2575獲選口頭報告的研究，是關(guān)于該品種聯(lián)合去甲基化藥物阿扎胞苷治療初治（TN）或既往接受過(guò)Venetoclax治療的髓系惡性腫瘤患者的Ib/II期臨床試驗的最新數據。

這是國際上首次報告新型Bcl-2抑制劑克服Venetoclax耐藥的臨床研究。

數據顯示，截至2025年4月，在28例既往Venetoclax耐藥的復發(fā)/難治AML/混合表型急性白血?。∕PAL）患者中，療效可評估的患者有22例，總反應率（ORR）為31.8%（7/22），其中22.8%的患者獲CR/CR伴血細胞未完全恢復（Cri）；4.6%的患者獲部分緩解（PR）；4.6%的患者獲形態(tài)學(xué)無(wú)白血病狀態(tài)（MLFS）。

獲得治療反應的患者，既往均接受過(guò)包括Venetoclax在內的多線(xiàn)治療，且大部分（71%，5/7）患者基線(xiàn)存在TP53突變并伴隨復雜染色體核型。

在安全性結果方面，耐受性良好，安全性可控，常見(jiàn)不良反應主要體現在血液學(xué)事件，非血液學(xué)毒性不常見(jiàn)。

該項研究結果，不僅再次驗證了APG-2575在惡性髓系腫瘤治療中兼具卓越的療效和安全性，更是首次報告了APG-2575在既往Venetoclax治療失敗的患者中也有很好的治療反應，顯示出APG-2575相對于國外同類(lèi)產(chǎn)品的差異化和療效優(yōu)勢潛力。

這意味著(zhù)，APG-2575有望填補現有臨床治療的空白，具備為Venetoclax治療失敗的患者提供挽救性解決方案的巨大潛力。

事實(shí)上，APG-2575相對于Venetoclax顯示出“人無(wú)我有”的差異化優(yōu)勢，這已經(jīng)不是第一次了。

比如，在多發(fā)性骨髓瘤（MM）這個(gè)適應癥上，Venetoclax此前已經(jīng)遭遇了連續的臨床試驗失敗。

在一項治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者的臨床III期BELLINI研究中，最終總生存期數據顯示，Venetoclax治療組有78例（40%）死亡，而安慰劑組只有36例（37%）死亡，Venetoclax治療并未提高患者OS。

在另一項Venetoclax聯(lián)合地塞米松（VenDex）治療陽(yáng)性復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者的III期CANOVA研究中，作為臨床試驗主要終點(diǎn)的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），并未得到顯著(zhù)改善，該項研究最終宣告失敗。

目前，艾伯維已經(jīng)基本終止了Venetoclax在MM這個(gè)適應癥上的努力。

但是亞盛醫藥的APG-2575，在同樣的適應癥上，正在不斷讀出非常積極的研究數據。

2024年的第66屆美國血液學(xué)會(huì )（ASH）年會(huì )上，亞盛醫藥以口頭報告的形式，公布了APG-2575用于復發(fā)/難治（R/R）多發(fā)性骨髓瘤(MM）的最新臨床研究數據。

數據顯示，在既往接受過(guò)多線(xiàn)治療的36例可評估患者中，總反應率（ORR）達63.9%，非常好的部分緩解（VGPR）率達30.6%，值得一提的是，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）高達9.7月。

在安全性方面，APG-2575的表現也很優(yōu)異，即使在800-1200mg這樣的高劑量下，APG-2575與其他藥物聯(lián)用時(shí)仍呈現出良好的耐受性，且均未發(fā)生藥物相互作用（DDI）。

在上述研究數據發(fā)布以后，該項臨床試驗的主要研究者，來(lái)自梅奧醫學(xué)中心的Sikander Ailawadhi教授認為，APG-2575有望為R/R MM患者帶來(lái)一款安全有效的靶向療法。

總之，APG-2575正在用越來(lái)越多的循證醫學(xué)證據，展現自身作為一款全球“Best-in-class”潛力品種所應該具備的卓越的安全性和療效。

2025年中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )(CSCO)上，APG-2575憑借其優(yōu)異的臨床數據，獲2025版《 CSCO淋巴瘤診療指南》推薦，用于單藥治療復發(fā)/難治性(R/R)慢性淋巴細胞白血病╱小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者。

這是APG-2575首次獲納入CSCO指南，并且是唯一獲得指南推薦的中國原研Bcl-2抑制劑，標志著(zhù)亞盛醫藥在推動(dòng)該創(chuàng )新品種真正惠及患者的道路上，邁出了里程碑式一步。

走向全球市場(chǎng)的強烈預期

在不斷交出靚麗研究數據的同時(shí)，APG-2575的全球化布局，也正在有序展開(kāi)。

目前，APG-2575已有5個(gè)適應癥獲得美國FDA授予的孤兒藥資格認定，分別為華氏巨球蛋白血癥、慢性淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、急性髓系白血病和濾泡性淋巴瘤。

根據亞盛醫藥的公開(kāi)披露，公司正在全力推進(jìn)APG-2575覆蓋4大適應癥的多項全球多中心臨床研究。

其中，尤為值得一提的是APG-2575與BTK抑制劑聯(lián)用治療CLL/SLL的臨床研究。

在血液瘤治療領(lǐng)域，BTK抑制劑與BCL-2抑制劑聯(lián)用，已成為重要的發(fā)展趨勢，其優(yōu)勢在于協(xié)同增效、固定療程及延緩耐藥，尤其在慢性淋巴細胞白血?。–LL）和套細胞淋巴瘤（MCL）的治療中表現出顯著(zhù)協(xié)同作用。

目前，“Venetoclax+伊布替尼”的聯(lián)合療法，已經(jīng)在歐洲正式獲批上市，也是當下全球唯一獲批的“Bcl-2+BTK”的聯(lián)合療法。

但是因為包括安全性以及臨床設計在內的多種復雜因素，該聯(lián)合療法至今尚未在美國市場(chǎng)獲批。

2024年的ASH年會(huì )上，亞盛醫藥展示了APG-2575聯(lián)合BTK抑制劑阿可替尼治療初治 (TN）、復發(fā)/難治性（R/R）的CLL/SLL患者的研究數據，其中最值得關(guān)注的是針對過(guò)往接受過(guò)Venetoclax治療的患者的研究結果。

數據顯示，在既往接受過(guò)Venetoclax治療的患者中，ORR為85.7%；在既往接受過(guò)Venetoclax但未接受過(guò)BTK抑制劑治療的患者中，ORR為100%；在既往接受過(guò)Venetoclax和BTK抑制劑治療的患者中，ORR為66.7%。

這個(gè)結果說(shuō)明，同樣是聯(lián)用療法，“APG-2575+BTK抑制劑”的治療效果，相對于“Venetoclax+BTK抑制劑”也具備潛在的優(yōu)勢。

2024年，Venetoclax的全球銷(xiāo)售金額達到了25億美元。

一份來(lái)自海通國際的研究報告認為，鑒于差異化的治療效果和顯著(zhù)的安全性?xún)?yōu)勢，APG-2575的全球銷(xiāo)售峰值，有望超過(guò)35億美元。

在這種極為可觀(guān)的潛在商業(yè)化價(jià)值加持下，APG-2575未來(lái)可能的BD交易，值得所有關(guān)注亞盛醫藥的投資者期待。

后記

周期輪回，進(jìn)入到2025年，二級市場(chǎng)的創(chuàng )新藥行情悄然改善，

投資者終于看到創(chuàng )新藥賽道的獨特魅力：任何一家藥企，只要在自身的細分領(lǐng)域成功構筑實(shí)質(zhì)性的競爭優(yōu)勢，便有希望締造屬于自身的資本市場(chǎng)傳奇。

亞盛醫藥，在成功打造奧雷巴替尼這種達成90億元級別交易的大品種之后，正在全力向自己第二款重磅藥物的成功上市而沖刺，公司寬廣的護城河已經(jīng)日益成形。

但是這并非亞盛醫藥的全部故事，在亞盛醫藥的“軍火庫”中，還有APG-2449、APG-5918、APG-115等多款在各自細分領(lǐng)域都具備極大潛力的在研管線(xiàn)。

隨著(zhù)新一輪創(chuàng )新藥繁榮周期的到來(lái)，作為在最近10余年的創(chuàng )新藥發(fā)展浪潮中脫穎而出的優(yōu)秀企業(yè)代表，亞盛醫藥以其諸多潛在的“BIC”管線(xiàn)疊加全球化的勢能，必將在創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)書(shū)寫(xiě)更大的宏偉藍圖。