2025年5月23日，迪哲醫藥宣布，公司自主研發(fā)的兩款源頭創(chuàng )新產(chǎn)品DZD8586和DZD6008將于2025美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上，分別展示在B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和非小細胞肺癌（NSCLC）領(lǐng)域的3項最新研究進(jìn)展，彰顯迪哲醫藥在血液瘤與肺癌領(lǐng)域全球差異化競爭中的新優(yōu)勢。其中，治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）的匯總分析成果將以口頭報告形式公布。

       DZD8586 ：有望為 B-NHL 患者帶來(lái)全新治療選擇

       DZD8586針對既往接受過(guò)重度治療的CLL/SLL患者的一項Ⅰ/Ⅱ期臨床研究匯總分析，將在本次ASCO大會(huì )進(jìn)行口頭報告（摘要編號：7010）。截至2025年4月4日，研究共入組51例復發(fā)/難治（r/r）CLL/SLL患者接受DZD8586治療。結果顯示，在50mg劑量下，DZD8586治療既往接受過(guò)重度治療的CLL/SLL患者展現出良好的抗腫瘤療效，且安全性可控：

       ● 客觀(guān)緩解率（ ORR ）高達 84.2%，在既往接受過(guò)布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑、Bcl-2抑制劑或BTK降解劑治療的患者中分別觀(guān)察到82.4%、83.3%和50%的腫瘤緩解

       ● 在攜帶經(jīng)典BTK耐藥突變（C481X），以及包括BTK激酶失活突變等其他BTK突變的患者中，均觀(guān)察到腫瘤緩解

       ● 觀(guān)察到持久緩解，預計9個(gè)月緩解持續時(shí)間（DOR）率為83.3%

       ● 中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）尚未成熟，78.9%的患者仍在持續接受DZD8586治療

       主要研究者、江蘇省人民醫院李建勇教授表示："DZD8586通過(guò)LYN/BTK非共價(jià)雙靶點(diǎn)阻斷優(yōu)勢，能夠在復發(fā)/難治慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（r/r CLL/SLL）患者中取得突破，從研究結果看其具備攻克多重耐藥，規避傳統BTK抑制劑因靶點(diǎn)耗竭或旁路激活導致的耐藥，為治療提供新機遇和新策略，期待后續研究中能有更多好的結果呈現。"

       此外，DZD8586另一項將在A(yíng)SCO大會(huì )展示的是其單藥治療復發(fā)/難治彌漫大B細胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的Ⅱ期臨床研究（摘要編號：e19050）。入組的r/r DLBCL患者既往接受過(guò)1至4線(xiàn)的系統性治療，且治療方案均包含以蒽環(huán)類(lèi)藥物聯(lián)合抗CD20單抗為基礎的化療免疫治療。研究數據顯示：在50 mg和75 mg劑量下，DZD8586針對r/r DLBCL表現出了良好的抗腫瘤活性和安全性，且在GCB亞型及非GCB亞型中均觀(guān)察到腫瘤緩解。該研究的最新數據將在2025歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì )（EHA）年會(huì )上公布。

       主要研究者、中國醫學(xué)科學(xué)院血液病醫院邱錄貴教授表示："彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）多線(xiàn)治療后的耐藥問(wèn)題一直困擾臨床診療，DZD8586作為雙靶點(diǎn)非共價(jià)抑制劑，在GCB/非GCB亞型中均有效，同時(shí)能完全穿透血腦屏障，具備中樞治療潛力，或可解決伴中樞侵犯患者的治療痛點(diǎn)，且安全性良好，未來(lái)可期。"

       DZD6008 ：有望填補 NSCLC 領(lǐng)域未滿(mǎn)足臨床需求

       在非小細胞肺癌領(lǐng)域，DZD6008單藥針對既往接受過(guò)多線(xiàn)治療的表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）突變NSCLC患者的臨床前和Ⅰ/Ⅱ期首次人體研究（TIAN-SHAN2）的早期臨床積極數據，也將亮相ASCO大會(huì )（摘要編號：8616）。臨床前研究顯示，DZD6008對于EGFR敏感突變（L858R/del19）、耐藥雙突變（T790M和L858R/del19）以及三重突變（C797X、T790M和L858R/del19）具有強效且相似的抑制作用，對野生型EGFR具有超過(guò)50倍的高選擇性。

       TIAN-SHAN2，一項針對既往接受過(guò)多線(xiàn)治療的EGFR突變NSCLC患者的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究結果顯示，截至2025年3月31日，DZD6008單藥在入組的12例既往經(jīng)過(guò)充分治療（中位4.5線(xiàn)，范圍2-8線(xiàn)）、攜帶不同EGFR突變類(lèi)型的晚期NSCLC患者中，表現出令人鼓舞并持久的抗腫瘤活性，且耐受性良好。在接受DZD6008治療后，10例患者（83.3%）顯示靶病灶腫瘤縮小。在起始劑量20 mg及更高劑量組，攜帶多種不同EGFR突變類(lèi)型的患者中均觀(guān)察到腫瘤部分緩解（PR）。此外，與臨床前數據一致，DZD6008在患者體內表現出優(yōu)異的血腦屏障穿透性，腦脊液中藥物濃度與游離血漿藥物濃度比值超過(guò)1，在基線(xiàn)存在腦轉移的患者中也證實(shí)了其持久的療效反應。

       主要研究者、北京協(xié)和醫院王孟昭教授表示："DZD6008作為一款全新、強效的高選擇性EGFR TKI， 具備廣譜抑制能力和卓越的血腦屏障穿透性。此次ASCO大會(huì )公布的Ⅰ/Ⅱ期研究數據提示其針對EGFR TKI耐藥的EGFR突變NSCLC患者具有良好的抗腫瘤療效和耐受性，特別是其治療基線(xiàn)存在腦轉移的患者持久的緩解療效令人鼓舞。目前，TIAN-SHAN2研究正持續推進(jìn)，旨在進(jìn)一步驗證DZD6008在更廣泛人群中的療效與安全性，這項研究有望為晚期肺癌患者構建更完整的耐藥后治療生態(tài)鏈，推動(dòng)肺癌精準治療進(jìn)入新階段。"

       迪哲醫藥創(chuàng )始人、董事長(cháng)兼首席執行官張小林博士表示："本次ASCO大會(huì )上公布的DZD8586和DZD6008多項臨床數據，進(jìn)一步彰顯了迪哲在血液瘤與肺癌的難治性腫瘤領(lǐng)域的研發(fā)實(shí)力與全球差異性競爭優(yōu)勢。尤其是DZD8586治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者療效顯著(zhù)，為我們接下來(lái)推進(jìn)DZD8586的Ⅲ期臨床研究注入了巨大的信心與動(dòng)力。未來(lái)，我們將持續加速這兩款核心產(chǎn)品的全球開(kāi)發(fā)步伐，期待能夠給B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和非小細胞肺癌（NSCLC）患者提供更多治療新選擇。"

       關(guān)于 DZD8586

       DZD8586是一款全球首 創(chuàng )、可完全穿透血腦屏障的非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑，對其他TEC家族激酶（TEC、ITK、TXK和BMX）具有高選擇性，可同時(shí)阻斷布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）依賴(lài)性和非依賴(lài)性BCR信號通路，有效抑制多種B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）亞型細胞及腫瘤動(dòng)物模型的生長(cháng)。

       盡管現有BTK抑制劑對部分B-NHL亞型臨床療效顯著(zhù)，但耐藥性一直是臨床一大難題。主要由兩種機制引發(fā)：一種是C481X BTK突變，另一種則是非BTK依賴(lài)性BCR信號通路激活。當前，尚無(wú)藥物能同時(shí)應對這兩種耐藥機制。此外，雖然BTK降解劑在早期臨床研究中顯示了令人鼓舞的療效，突變相關(guān)的耐藥已有報道，且降解劑相關(guān)的毒副反應可能影響臨床的長(cháng)期應用。既往Ⅰ期臨床研究數據顯示，DZD8586具有良好的口服藥代動(dòng)力學(xué)特征及中樞神經(jīng)系統滲透能力，能全面阻斷BCR信號通路，治療由這兩種耐藥機制引發(fā)的B-NHL，安全性及耐受性良好，并在多種B-NHL亞型中顯示了令人鼓舞的療效。

       關(guān)于 DZD6008

       DZD6008是一款公司自主研發(fā)的、全新的、高選擇性表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可完全穿透血腦屏障，能有效抑制多種EGFR突變細胞及腫瘤動(dòng)物模型的生長(cháng)。當前，非小細胞肺癌（NSCLC）EGFR TKI耐藥機制未明，現有治療手段臨床獲益有限。同時(shí)，腦轉移是導致疾病進(jìn)展及患者死亡的主要原因之一，23%-30%的EGFR突變NSCLC患者在初次診斷時(shí)即存在腦轉移，診斷后3年內腦轉移的風(fēng)險可能增至29.4%-60.3%。

       目前，針對三代EGFR TKI耐藥NSCLC的現有治療手段的臨床獲益有限，DZD6008有望填補該領(lǐng)域未被滿(mǎn)足的臨床需求。DZD6008在已有的臨床試驗中，完全驗證了該分子的設計理念，在三代EGFR TKI和多線(xiàn)治療失敗及腦轉移的病人中顯示優(yōu)異的安全性和有效性。

       關(guān)于迪哲醫藥

       迪哲醫藥（股票代碼：688192.SH）是一家創(chuàng )新型生物醫藥企業(yè)，專(zhuān)注于惡性腫瘤、免疫性疾病領(lǐng)域創(chuàng )新療法的研究、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。公司堅持源頭創(chuàng )新的研發(fā)理念，以推出全球首 創(chuàng )藥物（First-in-class）和具有突破性潛力的治療方法為目標，旨在填補全球未被滿(mǎn)足的臨床需求?；谛袠I(yè)領(lǐng)先的轉化科學(xué)和新藥分子設計與篩選技術(shù)平臺，公司已建立了七款具備全球競爭力的產(chǎn)品管線(xiàn)，其中兩大處于全球關(guān)鍵性臨床試驗階段的領(lǐng)先產(chǎn)品，均已在中國獲批上市。

       消息來(lái)源：迪哲醫藥