2025年5月26日，信達生物制藥集團，一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng )新藥物的生物制藥公司，今日宣布：胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑，瑪仕度肽，在中國超重或肥胖受試者中的III期臨床研究（GLORY-1）結果近日在國際知名期刊《新英格蘭醫學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine, NEJM）全文在線(xiàn)發(fā)表并特配專(zhuān)家評述。本文第一作者分別為北京大學(xué)人民醫院紀立農教授和河南科技大學(xué)附屬第一醫院姜宏衛教授，另外紀立農教授和信達生物制藥集團錢(qián)鐳博士為本文共同通訊作者。

       這是全球首 個(gè)且唯一申報上市的GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)減重降糖藥物的臨床研究第一次登頂醫學(xué)權威學(xué)術(shù)期刊，將改寫(xiě)國內外超重和肥胖疾病的臨床治療和指南。在中國代謝和內分泌疾病領(lǐng)域，第一次有創(chuàng )新藥臨床研究結果發(fā)表在全球最權威期刊上，代表了中國藥物研發(fā)能力與生物科技創(chuàng )新水平邁上了新臺階。

       瑪仕度肽預計今年在國內上市，將獲批減重降糖兩項適應癥。因出色的減重療效和全面的代謝獲益，瑪仕度肽獲評2025年全球十大最受期待藥物之一（FIERCE Pharma 2025）。此前臨床研究表明[i],[ii]：使用瑪仕度肽體重降幅達21%，降低肝臟脂肪含量超 80%，腰圍減少達11cm，頸圍減少接近3cm，兼顧改善血壓、血脂、血尿酸和轉氨酶水平等多重代謝指標?，斒硕入倪€能有效降低糖化血紅蛋白達2.15%，且耐受性良好。

       針對這項最新發(fā)布的重磅研究，哈佛大學(xué)醫學(xué)院波士頓布萊根婦女醫院 Vanita R. Aroda 教授與科羅拉多大學(xué)安舒茨醫學(xué)院 Leigh Perreault 教授同步在《新英格蘭醫學(xué)雜志》發(fā)布評論指出，GLORY-1研究中展現出的中國人特點(diǎn)與西方人不同，在更加年輕的人群中，代謝異常比例不低甚至更高，而GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑治療不僅能顯著(zhù)降低體重和BMI，更能全面改善肥胖相關(guān)全身性健康風(fēng)險；此外中國肥胖干預需結合本土人群特征實(shí)施差異化策略，重點(diǎn)關(guān)注肝臟健康與血脂管理。中國肥胖日益年輕化，社會(huì )負擔更重，因此要更早干預，并且從早期干預也會(huì )帶來(lái)更大獲益。對于肥胖領(lǐng)域不斷涌現的新療法，兩位專(zhuān)家認為藥物療法僅是肥胖防控的一環(huán)，需與公共衛生政策協(xié)同構建綜合防治體系，以更有效應對全球肥胖負擔。

       此次入選《新英格蘭醫學(xué)雜志》的研究為瑪仕度肽一項低劑量減重注冊臨床研究GLORY-1。GLORY-1研究共入組610例肥胖（BMI≥28 kg/m2）或超重（24kg/m2≤ BMI ＜28 kg/m2）并伴有至少一種肥胖相關(guān)并發(fā)癥的受試者，隨機接受瑪仕度肽 4 mg、6 mg和安慰劑，每周一次、皮下注射給藥48周。研究主要終點(diǎn)為第32周時(shí)體重較基線(xiàn)的百分比變化和體重較基線(xiàn)降幅≥5%的受試者比例。

       受試者基線(xiàn)平均體重為87.2 kg，基線(xiàn)平均BMI為31.1 kg/m2。研究結果顯示，各劑量瑪仕度肽相較安慰劑均可顯著(zhù)降低體重。

       基于療效估計目標：第32周時(shí)，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組體重較基線(xiàn)百分比變化的均值分別為10.97%、13.38%和0.24%；第48周時(shí)分別為12.05%、14.84%和0.47%。第32周時(shí)，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組體重較基線(xiàn)降幅≥5%的受試者比例分別達76.3%、84.0%和10.9%。第48周時(shí)，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組體重較基線(xiàn)降幅≥15%的受試者比例分別達37.0%、50.6%和2.1%。研究的主要終點(diǎn)及所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)結果均顯示了瑪仕度肽任一劑量組相較安慰劑組具有統計學(xué)意義的優(yōu)效性，p值均小于0.001（主要結果如下）。

       瑪仕度肽顯著(zhù)降低血壓、血脂（甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇）、血尿酸、轉氨酶水平等心血管代謝指標。

       此外，瑪仕度肽顯著(zhù)降低了超重或肥胖受試者的肝臟脂肪含量。

      ● 在基線(xiàn)肝臟脂肪含量≥5%的受試者中，第48周時(shí)，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組受試者全肝平均脂肪含量相對基線(xiàn)的百分比變化均值分別為63.26%、73.18%和+8.20%；

      ● 在基線(xiàn)肝臟脂肪含量≥10%的受試者中，第48周時(shí)，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組受試者全肝平均脂肪含量相對基線(xiàn)的百分比變化均值分別為65.85%、80.24%和5.27%。

       瑪仕度肽總體耐受性和安全性良好。

      ● 瑪仕度肽組整體安全性特征與瑪仕度肽的既往研究和其他GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物相似。最常報告的治療期不良事件包括惡心、腹瀉和嘔吐，大多為輕度或中度。

      ● 研究期間未見(jiàn)心血管風(fēng)險增加的安全性信號。

       該研究的牽頭研究者、北京大學(xué)人民醫院紀立農教授表示："長(cháng)期以來(lái)，全球肥胖診療指南主要基于白人人群數據，對亞洲人群的適用性存在偏差。與此同時(shí)，相比歐美人群，中國超重肥胖人群有著(zhù)獨特的疾病特點(diǎn)及治療需求，亟需以中國證據，指導中國超重肥胖人群的體重管理。對于中國大多數超重和輕度肥胖癥患者，減重目標應設定為：在3-6個(gè)月之內至少將體重降低5%-15%并維持；對于中、重度肥胖癥患者則可設定更高的減重目標。GLORY-1研究人群全部來(lái)自中國人群，符合上述中國人群減重目標的設定，研究中瑪仕度肽的減重數據十分令人振奮，近半數患者減重幅度>15%，這提示，對于超重、輕度和中重度肥胖患者，瑪仕度肽均能夠幫助其顯著(zhù)控制體重，完成減重目標?，斒硕入腉LORY-1研究見(jiàn)刊于全球最權威的臨床醫學(xué)期刊《新英格蘭醫學(xué)雜志》，不僅代表了中國在內分泌代謝領(lǐng)域的創(chuàng )新研究成果得到了國際認可，也再次證實(shí)中國創(chuàng )新藥物的研發(fā)能力與生物科技創(chuàng )新水平已走在了全球前列?，斒硕入牡难邪l(fā)成功將加速本土企業(yè)在肥胖管理領(lǐng)域的布局，為中國超重肥胖患者提供更具個(gè)性化的全周期管理方案。 "

       信達生物制藥集團錢(qián)鐳博士表示："瑪仕度肽是全球GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑中第一個(gè)即將獲批的分子，其注冊研究GLORY-1在《新英格蘭醫學(xué)雜志》的發(fā)表為中國內分泌代謝領(lǐng)域新藥臨床研究實(shí)現了零的突破，也為中國超重或肥胖受試者的的臨床治療提供了高質(zhì)量的循證醫學(xué)證據，未來(lái)必將改寫(xiě)指南與臨床診療實(shí)踐。這一學(xué)術(shù)成果同時(shí)證明了我國研究者卓越的臨床研究水平和中國創(chuàng )新制藥企業(yè)扎實(shí)的創(chuàng )新研發(fā)能力?，斒硕入募磳⒃谥袊@批上市，我們期待瑪仕度肽為中國超重或肥胖人群帶來(lái)更多和更優(yōu)的治療選擇，為生活更添美好。作為創(chuàng )新藥企業(yè)，信達生物積極響應國家號召，與有關(guān)各方攜手同行，以前沿醫學(xué)成果助力全民科學(xué)減重、推進(jìn)健康中國建設。"

       關(guān)于肥胖/超重

       肥胖是一項成因復雜的慢性代謝性疾病，是導致糖尿病、脂肪肝、心腦血管疾病、腎病、關(guān)節疾病、呼吸睡眠障礙和癌癥等一系列疾病的重要病因或危險因素。隨著(zhù)經(jīng)濟發(fā)展和生活方式的改變，中國肥胖癥的患病人數已躍居世界首位[iii]。在較為嚴重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發(fā)生率及死亡率明顯上升。2019年超重和肥胖導致的死亡在慢性非傳染性疾病相關(guān)死亡中占比11.1%，相比1990年的5.7%顯著(zhù)增加[iv]。

       超重/肥胖已成為一個(gè)嚴重的健康問(wèn)題，生活方式干預是超重/肥胖者的基礎且重要手段，但是仍有相當一部分患者由于種種原因不能達到期望的減重目標，需用藥物輔助治療。傳統減肥藥減重效果有限，且存在安全性問(wèn)題，對療效更好且安全的減肥療法的臨床需求尚未得到滿(mǎn)足。

       關(guān)于瑪仕度肽

       瑪仕度肽是信達生物與禮來(lái)制藥共同推進(jìn)的一款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑。作為一種哺乳動(dòng)物胃泌酸調節素（OXM）類(lèi)似物，瑪仕度肽除了通過(guò)激動(dòng)GLP-1受體促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過(guò)激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝?，斒硕入囊言诙囗椗R床研究中展現出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來(lái)多重代謝獲益。

       瑪仕度肽當前共開(kāi)展了六項III期臨床研究，包括：

      ● 在中國超重或肥胖受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（GLORY-1）；

      ● 在中國中重度肥胖受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（GLORY-2）；

      ● 在中國超重或肥胖合并MAFLD受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（GLORY-3）;

      ● 在初治的中國2型糖尿病患者中開(kāi)展的III期臨床研究（DREAMS-1）；

      ● 在口服藥物治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病受試者中開(kāi)展的對比瑪仕度肽和度拉糖肽的III期臨床研究（DREAMS-2）；

      ● 在中國2型糖尿病合并肥胖的受試者中開(kāi)展的對比瑪仕度肽和司美格魯肽的III期臨床研究（DREAMS-3）。

       其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已達成終點(diǎn)，其他研究還在進(jìn)行中。

       此外，瑪仕度肽的多項新臨床研究計劃啟動(dòng)，其中包括治療青少年肥胖和阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的兩項III期臨床研究，以及治療代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）、射血分數保留心力衰竭（HFpEF）等新臨床研究。

       關(guān)于信達生物

       "始于信，達于行"，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng )新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個(gè)產(chǎn)品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞 普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（?？商K®），托萊西單抗注射液（信必樂(lè )®），氟澤雷塞片（達伯特®），匹妥布替尼片（捷帕力®），己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂(lè )®），利厄替尼片（奧壹新®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）。目前，同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

       公司已與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰略合作。信達生物在不斷自研創(chuàng )新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟建設以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái)，始終心懷科學(xué)善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì )責任。公司陸續發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買(mǎi)得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20余萬(wàn)普通患者，藥物捐贈總價(jià)值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿(mǎn)足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

       參考文獻：

       [i] JI L, et al. 1856-LB: Efficacy and Safety of Mazdutide in Chinese Participants with Overweight or Obesity (GLORY-1)[J]. Diabetes, 2024, 73(Supplement_1).

       [ii]Mazdutide reduces body weight in adults with overweight or obesity: a multiple-dose study.2024 EASD Abstract # 734.

       [iii]Pan XF, Wang L, Pan A. Epidemiology and determinants of obesity in China. Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9: 373-92.

       [iv] Institute for Health Metrics and Evaluation. Global Health Data Exchange. GBD results tool. http://ghdx.healthdata.org/gbd-resultstool®(accessed Jan 10, 2021).