近日，阿斯利康宣布退出CNS（中樞神經(jīng)系統）類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)，引發(fā)業(yè)界熱議。

       4月29日，公司在投資者電話(huà)會(huì )議上宣布了這一消息。同時(shí)發(fā)布的2025年一季度財報顯示，公司已經(jīng)終止了多項相關(guān)管線(xiàn)，包括與禮來(lái)合作開(kāi)發(fā)治療阿爾茨海默癥的MEDI1814、處于2期臨床的偏頭痛單抗MEDI0618、治療糖尿病神經(jīng)痛的雙抗MEDI7352，至此公司神經(jīng)科學(xué)在研管線(xiàn)全部清零。

       對這一結果，業(yè)內其實(shí)早已有預料。CNS的開(kāi)發(fā)從來(lái)都泥濘不堪，去年許多MNC也都折戟：比如強生連續終止了3個(gè)相關(guān)臨床項目，艾伯維則在去年 11 月宣布其收購 Cerevel 的核心藥物、一款用于治療精神病癥狀急性加重的精神分裂癥新藥的兩項臨床試驗失敗。

       然而，像阿斯利康這樣公開(kāi)表示不再碰CNS的情況比較罕見(jiàn)。

       一名投資人分析稱(chēng)：公司之所以會(huì )做這種聲明，大概率表示轉型并不是由于項目失敗，而是戰略收縮和優(yōu)化配置。也是在引導市場(chǎng)從更加積極的角度進(jìn)行解讀。

       從二級市場(chǎng)表現來(lái)看，公司的業(yè)務(wù)調整得到了投資者的認可：消息宣布當日，公司股價(jià)不跌反漲：漲 2.55%，報 71.71 美元。

       不過(guò)，其中一部分原因在于財務(wù)情況：阿斯利康當天發(fā)布的2025Q1財報給出了一個(gè)交代：2025 年 Q1 總營(yíng)收 135.88 億美元，同比增長(cháng) 10%。凈利潤增長(cháng)更明顯，同比增長(cháng)33.99%?！八麄兊男庐a(chǎn)品在美國市場(chǎng)推廣得不錯，”上述投資人提到，“尤其是R&I業(yè)務(wù)，這幾年都在加大投入?！?/p>

       而R&I也確實(shí)貢獻了Q1季報中最亮眼新藥：哮喘藥特澤利尤單抗增長(cháng)明顯，報告期內收入 2.17 億美元，增長(cháng) 85%。

       阿斯利康的相關(guān)高層也表示：放棄神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域將使公司能夠專(zhuān)注于核心治療重點(diǎn)，資助“高價(jià)值項目”。并提到了“核心治療”的幾大領(lǐng)域：體重管理、血脂異常、呼吸系統疾病和免疫學(xué)適應癥。

       公司的目標是到 2030 年實(shí)現年收入 800 億美元以及推出 20 種新藥。上述投資人分析稱(chēng)，這兩個(gè)目標幾乎不太可能同時(shí)實(shí)現?！皬哪壳暗脑鲩L(cháng)速度來(lái)看，破800億美元依然需要一到兩款新的重磅炸彈。但是20款新藥不是一個(gè)小數字，加上市場(chǎng)推廣費用，非常牽拽資源?！?/p>

       因此，砍掉CNS業(yè)務(wù)，其實(shí)算是砍掉了一些阻礙前行的重量，讓阿斯利康在奔向短期目標的道路上跑得更快。

       一名關(guān)注過(guò)CNS投資的業(yè)內人士也提到：盡管從未滿(mǎn)足的臨床需求來(lái)說(shuō)，CNS潛力巨大，但五年內誕生重磅炸彈的概率相對其他領(lǐng)域更小?！澳懿荒艹晒吹倪€是新的機制和技術(shù)手段，比如基因治療。但同樣的技術(shù)，在其它應用領(lǐng)域起步更早、基礎更深，收獲期應該會(huì )更早到來(lái)?！?/p>

       -01-

          業(yè)績(jì)支撐點(diǎn)

       對于阿斯利康而言，其實(shí)已經(jīng)從去年幾年的戰略調整上吃到了甜頭。

       2024 年，阿斯利康全年營(yíng)收同比增長(cháng) 21% ，達到 540.73 億美元，在全球制藥企業(yè)營(yíng)收 TOP10 排名中躍升至第 5 位，這是阿斯利康近幾年來(lái)的最好成績(jì)。

       復盤(pán)來(lái)看，公司其實(shí)從一些調整中收獲頗豐。繼續加大腫瘤領(lǐng)域的投資力度，其對ADC領(lǐng)域的投資，即使在擲金如土的新藥領(lǐng)域也算得上激進(jìn)：和第一三共的三筆交易總值超150億美元，并且為該領(lǐng)域專(zhuān)門(mén)打造高級管理團隊。

       同時(shí)，公司也在其他領(lǐng)域精簡(jiǎn)資源：比如2020年，公司將心血管及糖尿病代謝業(yè)務(wù)合并重組，心血管與糖尿病兩大治療領(lǐng)域正式合并為心血管糖尿病代謝業(yè)務(wù)部。

       這種調整在2024財年取得了不錯的效果：ADC Enhertu不負眾望成為新王牌，銷(xiāo)售增長(cháng)速度最快，全年銷(xiāo)售額增長(cháng) 58%，達到19.82億美元。腫瘤業(yè)務(wù)依然是阿斯利康表現最強勁的板塊，實(shí)現營(yíng)收223.53億美元，同比增長(cháng)24%，占總營(yíng)收的41%。

       其余三大業(yè)務(wù)板塊：疫苗與免疫、罕見(jiàn)病和心血管、腎臟及代謝疾病 2024 年分別實(shí)現營(yíng)收14.62億美元、87.68億美元、125.17億美元；分別同比增長(cháng) 8%、16%、20%。

       上述投資人稱(chēng)，阿斯利康能有如今的表現，和公司CEO帕斯卡離不開(kāi)關(guān)系?！氨M管這個(gè)人爭議比較大。但是有一點(diǎn)是公認的：他是MNC高管中比較難得的戰略家，扭轉了之前公司的頹勢，主要靠的就是做減法+大并購?！?/p>

       這種戰略的實(shí)行，必須依賴(lài)成本控制和業(yè)務(wù)之間的重組與平衡。

       從目前公司的布局和市場(chǎng)趨勢來(lái)看，阿斯利康已經(jīng)為自己的研發(fā)日程表排得滿(mǎn)滿(mǎn)當當：體重管理代謝類(lèi)藥物、ADC 、放射性藥物、下一代 IO 雙特異性抗體、細胞治療和 T 細胞接合劑、基因治療和基因編輯等方面，阿斯利康都處在研究的白熱化階段。如果其中一兩個(gè)能夠進(jìn)展順利，未來(lái)幾年公司并不缺增長(cháng)驅動(dòng)力。

       顯然，在阿斯利康的戰略規劃中，CNS 業(yè)務(wù)難以在資源分配上與這些具有高增長(cháng)潛力的核心業(yè)務(wù)競爭，成為一張棄牌的結果也就不難理解了。

       -02-

         CNS的命運

       2024年，精神分裂癥藥市場(chǎng)迎來(lái)了35年以來(lái)的首 款新藥：KarXT。這是一種選擇性毒蕈堿 M1/M4 受體激動(dòng)劑，為該病癥的治療打開(kāi)了新的思路。

       然而，獨木難支。一款新藥的成功上市解決不了該領(lǐng)域的底層問(wèn)題。上述相關(guān)領(lǐng)域投資人認為，該藥的臨床成功有運氣成分?！罢麄€(gè)大環(huán)境都還處于試錯階段，偶爾一次試對了并不能代表什么。但總歸是個(gè)開(kāi)始?！?/p>

       CNS的底層問(wèn)題在于研發(fā)缺乏機制基礎。精神疾病常常缺乏生物標志物，診斷依賴(lài)癥狀描述，異質(zhì)性很強，被形容為“在黑屋子里找黑貓”。同時(shí)，大部分的化合物無(wú)法有效穿透進(jìn)入腦組織。這就導致，很多在動(dòng)物實(shí)驗有效的新藥進(jìn)入臨床后往往失效。

       由于可應用的產(chǎn)品有限，加上其療效一直飽受爭議，因此新藥即使上市，顯性或隱性的限制也會(huì )比較多。比如治療阿爾茨海默癥的Lecanemab、Aduhelm雖獲批，因高昂價(jià)格受限于醫保政策，商業(yè)化進(jìn)展緩慢。

       衛材公司設定的目標是在 2024 財年前讓 10000 名患者接受Lecanemab治療，但截至次年1月 ，美國只有 2000 名患者接受了這種淀粉樣蛋白抗體治療。由于學(xué)界對該藥療效并具有普遍信任，根據Spherix Global Insights的一項調查：少于一半的美國神經(jīng)科醫生會(huì )向患者推薦Lecanemab。

       因此，過(guò)去數間，輝瑞、安進(jìn)、默沙東等 家藥企相繼縮減CNS 投入，就連一直專(zhuān)注該領(lǐng)域的渤健也在拓展其他領(lǐng)域。這種集體性的戰略調整，凸顯出CNS在藥物研發(fā)方面的艱難處境。

       2024年也是CNS“事故”頻發(fā)的一年。

       除了上文提到的強生和艾伯維以外，被終止的比較重要的臨床管線(xiàn)還包括：Neurocrine的精神分裂癥藥物 luvadaxistat ，Neumora的靶向毒蕈堿受體 M4 的高度選擇性正變構調節劑NMRA - 266 ，Sage 的新藥Dalzanemdor阿爾茨海默癥和帕金森病相關(guān)認知障礙這兩項適應癥的臨床研究。?

       而終止原因，要么是被FDA叫停，要么則是臨床研究未達到主要終點(diǎn)。

       “雖然退出CNS對阿斯利康這家公司沒(méi)有太大影響，甚至好處大于壞處。但對專(zhuān)注于這個(gè)領(lǐng)域的biotech來(lái)說(shuō)，算得上是一個(gè)噩耗，因為又少了一家可以買(mǎi)單的MNC?！鄙鲜鱿嚓P(guān)領(lǐng)域的投資人說(shuō)。

       在他看來(lái)，對于這些biotech來(lái)說(shuō)，未來(lái)并不一定是死局。還有一些留存業(yè)務(wù)的MNC，如BMS、羅氏、諾華等，可能會(huì )因為阿斯利康的退出加大研發(fā)投入、加快推進(jìn)相關(guān)管線(xiàn)進(jìn)程，爭取在新的競爭格局中占據有利地位。

       但從投資角度來(lái)看，MNC依然是投資風(fēng)向標：盡管業(yè)內依然存在對CNS抱有好感和期待的MNC，但是整體的退出趨勢對高風(fēng)險做出了提示。尤其是在現在的寒冬環(huán)境下，未來(lái)對該領(lǐng)域的投資會(huì )變得更加謹慎。

       “未來(lái)的投資主流看的可能還是公司有沒(méi)有前沿的技術(shù)平臺。比如基于人工智能的研發(fā)技術(shù)，平臺對靶點(diǎn)的精準篩選和設計能力。這是一個(gè)對創(chuàng )新度要求、復合研究能力要求非常高的領(lǐng)域，投資策略也會(huì )更激進(jìn)?！蓖顿Y人說(shuō)到。

       -03-

         MNC的顧慮

       在過(guò)去幾年里，MNC普遍體驗到一種危機四伏感：專(zhuān)利懸崖的陰影始終盤(pán)旋，但同時(shí)研發(fā)難度曲線(xiàn)不斷攀升，成本高漲，每個(gè)新藥上市的平均成本已超過(guò)25億美元；而醫保支付壓力加大，尤其是在歐美國家，藥價(jià)談判趨嚴。

       整體而言，MNC的困境可以被總結成“研發(fā)風(fēng)險上升”和“增長(cháng)速度放緩”的雙面夾擊，也就是成本端和收入端的失衡。在這種情況下，大部分MNC都選擇收縮戰線(xiàn)、聚焦核心。

       MNC有幾條道路可以走，視其實(shí)力和已有管線(xiàn)矩陣而定：可以選擇“高風(fēng)險/高利潤”路線(xiàn)，比如諾華，雖然外圍業(yè)務(wù)都砍得一個(gè)不剩了，但依然保留了一些高風(fēng)險業(yè)務(wù)線(xiàn)，在CGT、AI驅動(dòng)靶點(diǎn)發(fā)現等方面持續大投入；

       當然，企業(yè)也可以選擇“低風(fēng)險/中高利潤”路線(xiàn)，比如賽諾菲就是穩健地將K藥開(kāi)發(fā)一條路走到底。對RNA、細胞治療等領(lǐng)域投資較少，未來(lái)雖然可能錯過(guò)風(fēng)口，但靠著(zhù)已有的圍繞K藥展開(kāi)的研發(fā)管線(xiàn)，也不會(huì )過(guò)得太差。

       但顯然，從上述的分析來(lái)看：CNS目前還處于“高風(fēng)險/低利潤”的區間里，因此很多MNC都會(huì )選擇將其進(jìn)行冷處理。

       此外，監管環(huán)境的日益嚴格也促使 MNC 更加謹慎地對待研發(fā)項目。在 CNS 等復雜領(lǐng)域，新藥獲批難度加大，使得 MNC 在權衡風(fēng)險與收益時(shí)更加保守。而在自身具有優(yōu)勢的核心領(lǐng)域，MNC 憑借已有的技術(shù)積累和臨床經(jīng)驗，更容易滿(mǎn)足監管要求，提高新藥獲批的成功率。

       總的來(lái)說(shuō)，最近幾年MNC的研發(fā)選擇已經(jīng)不如過(guò)去急速上升期那樣具有多元化的趨向。隨著(zhù)市場(chǎng)的擴容，“多元化”的角色被越來(lái)越多地交給biotech和風(fēng)投基金。那些如CNS一般被MNC“放棄”的領(lǐng)域，還需要后者的繼續哺育，才能最終回到巨頭們的餐桌上。?