CVM（心血管及代謝），此詞重量將堪比ADC、GLP-1。

國內心血管疾病患者約3.3億人、代謝性疾病患者約4.5億人。據藥融云，2018-2022年，中國心血管藥物銷(xiāo)售額市場(chǎng)規模保持在1450億元左右。然而，這個(gè)超級市場(chǎng)一潭死水，長(cháng)期被MNC和仿制藥企盤(pán)踞。

死水微瀾，創(chuàng )新例外，國內創(chuàng )新藥唯一接近百億大單品，有望誕生于CVM，驗證結構性增量邏輯成立。創(chuàng )新靶點(diǎn)成藥，以及創(chuàng )新靶點(diǎn)進(jìn)一步開(kāi)發(fā)小分子藥（口服優(yōu)勢）、小核酸藥（超長(cháng)效），讓增量Buff拉滿(mǎn)。

Biotech在站穩腫瘤領(lǐng)域后，正挾創(chuàng )新靶點(diǎn)集體進(jìn)軍CVM。

CVM市場(chǎng)將分層，保底層是集采仿制藥，量大管飽，承擔普惠的社會(huì )責任，中間層是口服創(chuàng )新藥和次新靶點(diǎn)單抗藥或多肽藥，頂層是高價(jià)值的小核酸藥、基因編輯療法和全新靶點(diǎn)單抗藥或多肽藥。拿下中間層和頂層，Biotech將改變命運，享受慢病用藥品牌依賴(lài)度高、生命周期長(cháng)的紅利。

散發(fā)著(zhù)腐爛氣息的千億江湖，因為鯰魚(yú)涌入而重生。

2023年主要降脂藥品種價(jià)格梳理，初步呈現價(jià)格分層   資料來(lái)源：新康界，賽柏藍，藥智網(wǎng)，各藥品說(shuō)明書(shū)，華福證券研究所

MNC憑老藥霸屏依舊，仿制藥拼老命只賺吆喝

國內CVM慢病用藥，曾經(jīng)幾乎被MNC壟斷。

據米內網(wǎng)，2021年中國城市實(shí)體藥店終端降壓藥TOP10品牌市場(chǎng)份額、降糖藥TOP10品牌市場(chǎng)份額、降脂藥TOP10品牌市場(chǎng)份額，外企分別占9席、9席、6席。

集采讓原研藥出局，打破藥品階層板結化？

據米內網(wǎng)，2024年Q1-Q3重點(diǎn)省市公立醫院終端高血壓用藥市場(chǎng)品牌TOP20中，外企占據15席；2024年中國零售藥店終端糖尿病用藥（化+生）品牌TOP20中，外企占據17席；2024年Q1-Q3中國零售藥店終端內服血脂調節劑品牌TOP20中，外企占據7席。

降壓藥、降糖藥原研霸屏依舊，原研崇拜本質(zhì)上是一種品牌依賴(lài)，客戶(hù)粘度高，服用周期長(cháng)，不會(huì )輕易中途換藥。

降脂藥市場(chǎng)格局表面上受到國產(chǎn)集采品種的強勁沖擊。據藥智數據，阿托伐他汀鈣片作為首批國家集采的血脂調節藥大品種，在執行中標結果前的最后一個(gè)完整年度（2018年），在國內公立醫療機構的銷(xiāo)售量為16.08億片，輝瑞原研藥為8.87億片，占比55%，到2023年，阿托伐他汀鈣片已增長(cháng)至30.46億片，輝瑞原研藥為8.51億片，占比降至28%。齊魯制藥勇奪阿托伐他汀鈣片市場(chǎng)銷(xiāo)量 第一，銷(xiāo)量占比47%，緊隨其后的是樂(lè )普制藥和東瑞制藥（原興安藥業(yè)），銷(xiāo)量占比分別為10%和9%。

一看銷(xiāo)售額，結局就反轉。阿托伐他汀鈣片2018年國內公立醫療機構銷(xiāo)售額為105.01億元，其中，輝瑞原研藥占市場(chǎng)份額71%，集采之后，輝瑞市場(chǎng)份額不降反升，2023年達到83%。

國產(chǎn)負責管飽，進(jìn)口負責賺錢(qián)？

然而，一旦涉及集采，終究沒(méi)有贏(yíng)家。CVM大品種被集采暴擊，阿托伐他汀鈣片銷(xiāo)售額由2018年超100億下滑至2020年不足55億元；瑞舒伐他汀鈣片由2018年超60億元下滑至2021年不足25億元；苯磺酸氨氯地平片由2018年近50億元下滑至2020年不足23億元。

在CVM未被集采的領(lǐng)域，一個(gè)接近百億元的大單品正冉冉升起。阿斯利康當家花旦達格列凈（SGLT-2抑制劑），身披未被集采+原研戰袍，據米內網(wǎng)，2024H1在國內三大終端六大市場(chǎng)的銷(xiāo)售額接近35億元，同比增長(cháng)39.16%，按此趨勢（據阿斯利康財報，達格列凈全球銷(xiāo)售額2024年同比增長(cháng)31%，2025Q1同比增長(cháng)16%），2025年或2026年將接近100億元。

達格列凈被視為新型降糖藥，其實(shí)不太新了，最早于2012年11月在歐洲批準上市，2017年3月在中國獲批上市，到2022年，達格列凈仍然占據國內SGLT-2藥物82.6%的市場(chǎng)份額。

整個(gè)CVM藥物迭代緩慢。即使上市近30年，即使是被集采按在地上摩擦，他汀類(lèi)藥物仍是血脂異常治療基石，據藥智數據，2024年前三季度的樣本醫院血脂調節劑化藥銷(xiāo)售額中，阿托伐他汀鈣片和瑞舒伐他汀鈣片的占比超過(guò)50%。

這一潭死水，體現為藥物迭代緩慢，MNC憑借原研老藥霸屏依舊，仿制藥拼了老命只賺一個(gè)吆喝。

是時(shí)候，來(lái)一群鯰魚(yú)了。

這群鯰魚(yú)正是迅速崛起的創(chuàng )新藥企。創(chuàng )新藥大本營(yíng)在港股，而港股跟蹤創(chuàng )新藥最權威的指數是HSHKBIO，恒生醫藥ETF（159892）是HSHKBIO指數下規模最大的ETF，最新規模達到約47億元。今年以來(lái)（截至5月14日），HSHKBIO累計上漲26.35%，跑贏(yíng)同期恒生科技指數。隨著(zhù)源頭創(chuàng )新、差異化創(chuàng )新能力的增強，創(chuàng )新藥是未來(lái)中國投資主線(xiàn)之一，不要錯過(guò)這一歷史機遇。

由于對專(zhuān)業(yè)知識要求太高，港股醫藥投資，最穩妥的選擇還是ETF基金（159892恒生醫藥ETF）。這只基金也有對應的場(chǎng)外基金(A類(lèi)：016970；C類(lèi)：016971)，費率在同類(lèi)屬于最低檔水平，可供長(cháng)期定投。

國產(chǎn)創(chuàng )新靶點(diǎn)藥物，沖擊三大舊格局

仿制藥未竟的任務(wù)，將由國產(chǎn)創(chuàng )新藥完成。

如果非要給恒瑞醫藥的創(chuàng )新轉型找一個(gè)拐點(diǎn)標志，當屬2025年3月將Lp (a)口服小分子項目HRS-5346海外權益許可給默沙東，首付款2億美元，交易總額19.7億美元。這次BD令人全然耳目一新，不僅含新量遠超恒瑞既往BD，而且在整個(gè)國產(chǎn)創(chuàng )新藥出海事件中都屬頂級水平，體現出恒瑞早研能力的巨大飛躍。這次BD不是發(fā)生于我們擅長(cháng)的工程抗體領(lǐng)域，而是長(cháng)期落后的CVM領(lǐng)域，更加意義非凡。

對標海外大廠(chǎng)阿斯利康、羅氏的CVRM（心血管、腎臟及代謝疾?。I(yè)務(wù)線(xiàn)，信達生物搭建CVM領(lǐng)域全方位能力體系：降脂管線(xiàn)首個(gè)國產(chǎn)PCSK9單抗新進(jìn)入國家醫保目錄生效；代謝管線(xiàn)瑪仕度肽（GLP-1R/GCGR）——全球首個(gè)進(jìn)入III期GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)減重藥，預計2025年中獲批；痛風(fēng)管線(xiàn)替古索司他（XO抑制劑）美國II期數據療效優(yōu)異，海外II期和國內II期同時(shí)推進(jìn)；降壓管線(xiàn)小核酸藥物AGT siRNA國內I期已啟動(dòng)。

CVM三大舊格局將經(jīng)受?chē)a(chǎn)創(chuàng )新靶點(diǎn)藥物沖擊。代謝領(lǐng)域，以信達生物瑪仕度肽為代表的GLP-1藥物即將洶涌而至，圍繞GLP-1升級，以來(lái)凱醫藥LAE102（ActRIIA單抗）為代表的早研藥物，在增肌、增加能量消耗、停藥不反彈的痛點(diǎn)上進(jìn)行探索；降壓領(lǐng)域，中國約有2.6億高血壓患者，且高血壓控制率較低，僅為16%，AGT是RAAS通路的上游靶點(diǎn)，RNA療法可沉默肝 源性AGT基因表達，有望克服RAS逃逸，解決高血壓治療耐藥和依從性差的問(wèn)題，半年給藥一次，國產(chǎn)8款靶向AGT小核酸藥物已進(jìn)入臨床，包括舶望制藥 BW-00163、圣因生物/信達生物SGB-3908、石藥集團SYH2062、恒瑞醫藥HRS-9563、成都先衍生物L(fēng)DR2402、昂拓生物ART101、施能康/華東醫藥SNK-2726、大睿生物RN1871；限于篇幅，今天分析重點(diǎn)為新型降脂藥。

降脂領(lǐng)域仍存較大未滿(mǎn)足需求。任何一種他汀類(lèi)藥物劑量倍增時(shí)，LDL?C（低密度脂蛋白膽固醇）進(jìn)一步降低幅度僅約6%，此所謂“他汀類(lèi)藥物療效6%效應，即LDL-C療效不足；部分患者存在他汀不耐受的情況，包括肝功能異常、他汀類(lèi)藥物相關(guān)肌肉并發(fā)癥、新發(fā)糖尿病以及其他不良反應；脂蛋白(a)也稱(chēng)Lp(a)，Lp(a)水平的增加與心血管疾病風(fēng)險的增加直接相關(guān)，其濃度幾乎完全由遺傳決定，傳統降脂藥物（如他汀類(lèi)）作用有限。

全球靶向PCSK9藥物在研情況梳理  截至2025年2月

PCSK9

PCSK9蛋白與LDL-R直接結合，相較他汀類(lèi)藥物的間接作用，PCSK9抑制劑可以更精準地降低LDL-C水平，對他汀不耐受的血脂異?；颊?，或難治性高膽固醇血癥患者，均有較好療效，肝腎副作用也相對較小。

PCSK9單抗可使LDL-C水平降低達50%~70%，每2周1次皮下注射，但“一輩子打針”的心理負擔沉重，長(cháng)期依從性不佳。安進(jìn)依洛尤單抗（2015年上市）、賽諾菲/再生元阿利西尤單抗（2015年上市）2024年全球銷(xiāo)售額分別為22.2億美元、12.5億美元，分別同比增長(cháng)35.4%、14.7%，并沒(méi)有成為超級爆款。

PCSK9三個(gè)潛力方向或可期待。

一是開(kāi)發(fā)小核酸藥物，諾華Leqvio是全球首 款上市的siRNA降血脂藥物，2024年全球銷(xiāo)售額7.5億美元，同比增長(cháng)108.3%，能夠強效持久降低LDL-C，長(cháng)期達標率達80%，亞洲人群降幅高于PCSK9單抗，關(guān)鍵是一年僅需兩針（第三個(gè)月加強針后）。阿斯利康反義寡核苷酸（ASO）AZD8233可顯著(zhù)降低PCSK9及LDL-C水平73%~79%，這是迄今為止報道的所有PCSK9靶向藥物中可使LDL-C水平降低最高的藥物。國內石藥集團、悅康藥業(yè)、瑞博生物、圣因生物均在開(kāi)發(fā)PCSK9 siRNA。

二是開(kāi)發(fā)口服藥物。默沙東MK-0616是全球首個(gè)口服PCSK9抑制劑，屬于大環(huán)肽類(lèi)藥物，可阻斷PCSK9蛋白和LDLR的結合，IIb期臨床研究中30mg組降低LDL-C水平達60.9%，已推至臨床III期。阿斯利康AZD0780是一種PCSK9小分子抑制劑，基于瑞舒伐他汀再用藥，LDL-C水平下降52%（聯(lián)用下降78%）。

三是開(kāi)發(fā)PCSK9基因編輯技術(shù)。通過(guò)CRISPR–Cas基因編輯技術(shù)可實(shí)現PCSK9的永久抑制，有望實(shí)現一次注射，終生降血脂。今年4月，信立泰從堯唐生物引進(jìn)的靶向PCSK9堿基編輯藥物YOLT-101臨床試驗申請獲得受理。YOLT-101 IIT研究數據顯示，4周時(shí)，高劑量組受試者LDL-C最高降幅近80%。

Lp（a）

Lp(a)作為降脂治療的新靶點(diǎn)，全球暫無(wú)藥物獲批上市。在中國，約有20%人群的Lp(a)水平異常。

目前全球約有13款用于降低Lp(a)水平的藥物處于研發(fā)階段，其中進(jìn)展最快的3

個(gè)項目均已進(jìn)入III期臨床試驗，分別為ASO療法諾華Pelacarsen，以及siRNA療法安進(jìn)Olpasiran、禮來(lái)Lepodisiran。今年3月，禮來(lái)長(cháng)效siRNA療法II期研究結果出爐，lepodisiran在最高劑量（400mg）下，使Lp(a)水平在治療后60至180天期間平均降低93.9%，達到主要終點(diǎn)，其中一些患者的降低時(shí)間持續近1.5年。

國內進(jìn)展最快的為舶望制藥siRNA藥物BW-01，已進(jìn)入II期臨床。恒瑞醫藥、石藥集團、信立泰、京新藥業(yè)、靖因藥業(yè)均在布局靶向Lp(a)藥物。

APOC3

siRNA熱門(mén)靶點(diǎn)之一，改善脂質(zhì)紊亂的新途徑，主要針對高甘油三酯血癥及罕見(jiàn)疾病。瑞博生物RBD5044是全球第二個(gè)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)的APOC3 siRNA。Arrowhead Pharmaceuticals/維亞臻研發(fā)的APOC3 siRNA 藥物Plozasiran（VSA001），2025年 3 月針對中國家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）患者的 III 期臨床試驗獲得積極頂線(xiàn)數據，成功達到主要療效終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

ANGPTL3

主要針對他汀類(lèi)藥物無(wú)效的高甘油三酯血癥和家族性混合型高脂血癥，有望成為罕見(jiàn)遺傳病患者的曙光，目前全球僅有一款藥物獲FDA批準上市。恒瑞醫藥SHR-1918是ANGPTL3靶向單抗藥物，進(jìn)入Ⅲ期臨床。潤佳醫藥/君實(shí)生物、Arrowhead Pharmaceuticals/維亞臻、諾華/舶望制藥均在開(kāi)發(fā)ANGPTL3 siRNA。

CETP

一度被視為心血管重要靶點(diǎn)，卻成為MNC的墳場(chǎng)，輝瑞、羅氏、禮來(lái)和默沙東均受阻?，F存在研藥物僅4款，均為口服小分子，NewAmsterdam制藥公司于2024年12月公布了ObicetrapibⅢ期BROADWAY試驗的積極結果，或成為該靶點(diǎn)的破局者。

在CVM創(chuàng )新靶點(diǎn)上，國內創(chuàng )新藥與MNC不存在技術(shù)代差，部分甚至站在同一起跑線(xiàn)上。恒瑞醫藥、信達生物、信立泰已成為CVM領(lǐng)軍企業(yè)，大量Biotech更是風(fēng)起云涌，不僅分享國內千億市場(chǎng)的增量機會(huì )，還將出現更多大型BD。