很長(cháng)一段時(shí)間里，醫藥行業(yè)對于“創(chuàng )新藥分工”有一套固有認知，即：有著(zhù)革命性的原始創(chuàng )新是biotech的專(zhuān)屬，而把早期階段的創(chuàng )新成果進(jìn)行落地，才是bigpharma更擅長(cháng)去做的一件事。

       這種分工是大洋彼岸制藥行業(yè)長(cháng)期發(fā)展來(lái)的規律。

       然而在中國，隨著(zhù)過(guò)去半年以恒瑞、翰森、先聲為代表的一批老牌制藥巨頭們在license deal上的突破，漸漸打破了這種認知。也給市場(chǎng)里的“傳統巨頭搞創(chuàng )新到底行不行”這份質(zhì)疑，徹底畫(huà)上了一個(gè)句號。

       這意味著(zhù)，在國內的制藥行業(yè)，曾經(jīng)舊時(shí)代里的那些資歷、體制、模式等束縛的條條框框，不是完全不能被打破。巨輪轉向雖慢，卻能在風(fēng)暴中穩舵前行，甚至開(kāi)辟新航道。

       在中國，創(chuàng )業(yè)容易守業(yè)難。尤其是受政策及外部環(huán)境影響極高的醫藥行業(yè)，當巨頭不容易，這個(gè)行業(yè)從來(lái)都不是“時(shí)間的朋友”。

       老技術(shù)容易被新機理取代，大品種走下神壇只需要一紙文件，重磅產(chǎn)品很多時(shí)候等不到變成“重磅炸彈”的時(shí)候，便會(huì )迎來(lái)價(jià)格的內卷。在過(guò)去，大多能靠著(zhù)銷(xiāo)售渠道里的規模效應去賺數量上的錢(qián)的公司，如今在“壓縮中間商”的支付政策之下，已然覆水難收。

       而當經(jīng)過(guò)一輪輪熱與冷的發(fā)展，研發(fā)、注冊、流通以及支付領(lǐng)域的歷史沉疴逐漸掃清，制藥行業(yè)逐漸回歸到一個(gè)成熟和理性的狀態(tài)之時(shí)，不斷去尋找治療指南和商業(yè)世界里的最優(yōu)解——也就是更新的原創(chuàng )產(chǎn)品，才是大大小小的醫藥企業(yè)們日常會(huì )去做的。

       這時(shí)候，無(wú)論是底蘊深厚、穩重的傳統巨頭們，還是決策靈活的中小型biotech，大家在面對原創(chuàng )新藥的探索上都站在同一起跑線(xiàn)。而相比于后者，大廠(chǎng)們能去抓住并利用的“創(chuàng )新要素”會(huì )相對更多，這讓它們在面對“九死一生”的創(chuàng )新藥開(kāi)發(fā)時(shí)，有相對更大的機會(huì )。

       先聲藥業(yè)就是一個(gè)案例。

       2025年3月29日，先聲神經(jīng)與腫瘤藥物研發(fā)全國重點(diǎn)實(shí)驗室在12位中國科學(xué)院和工程院院士的指導與見(jiàn)證下，發(fā)布了先聲全重求索計劃，計劃未來(lái)五年共投入20億人民幣，聚焦神經(jīng)&腫瘤領(lǐng)域十大難題，來(lái)支持“從0到1”的顛覆性創(chuàng )新研究。

       憑借國內醫藥行業(yè)唯一一家由企業(yè)獨立建設的全國重點(diǎn)實(shí)驗室構成的創(chuàng )新引擎，先聲能很好地把體制內的科研資源與創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)化無(wú)縫銜接，這讓科研圈里的idea能有一個(gè)很好的輸出——而這些資源，是中小型biotech很難去接觸到的。

       同樣是做創(chuàng )新藥開(kāi)發(fā)，在打造一個(gè)“更高效的創(chuàng )新孵化體系”上，先聲能在基礎轉化這塊去鏈接更多的資源，這是以先聲為代表的這批巨頭們，在經(jīng)歷過(guò)中國制藥行業(yè)一輪輪起伏并重新站穩后，能去享有的一種歷史紅利。

       -01- 時(shí)代周期里的巨頭

       其實(shí)，回顧中國醫藥歷史，傳統巨頭們的變遷，多多少少離不開(kāi)時(shí)代的選擇。

       九十年代末，彼時(shí)醫藥行業(yè)最需要解決的是“缺醫少藥”的問(wèn)題，那時(shí)候誰(shuí)能提供穩定的、有療效的產(chǎn)品便是王道。在眾多靠著(zhù)仿制把國際上的主流產(chǎn)品成果“復制”出來(lái)就算是一種成功的年代時(shí)，能從零到一敢于去把高校研究成果轉化成藥品的公司則顯得尤為稀缺。

       比如恒瑞，借著(zhù)中國藥科大學(xué)的資源，落地了環(huán)磷酰胺這款直到如今還是很多瘤種治療選擇的化療產(chǎn)品，才完成了第一桶金的積累。而先聲也一樣，同樣是借助藥科大的資源，落地了依達拉奉這樣一款持續貢獻利潤的產(chǎn)品；此后憑借著(zhù)對恩度?（重組人血管內皮抑制素注射液）的引入，讓先聲提前享受到了在制藥行業(yè)里做創(chuàng )新的回報。

       只不過(guò)，那幾年藥品批文門(mén)檻極低，大量缺乏臨床價(jià)值的品種也紛紛上馬，導致劣幣驅逐良幣。 “銷(xiāo)售能力”成了彼時(shí)醫藥行業(yè)的“核心競爭力”，因此，彼時(shí)能叫得上名的一些公司，反倒是那些有著(zhù)諸多渠道資源的代理商們，制藥公司只能靠邊站。

       后來(lái)，亂象叢生，監管只能從支付端入手進(jìn)行打壓，在定價(jià)上壓價(jià)再壓價(jià)。泥沙俱下，自然給主流公司留不下太多增長(cháng)的空間。

       到了2014年，彼時(shí)全民醫保剛落地，國內的衛生費用投入到達一個(gè)歷史極大值，快速增長(cháng)的開(kāi)支背后是大量被釋放的就醫需求。然而，當時(shí)國內的4000家制藥企業(yè)里，絕大多數仍舊是以仿制藥為主，對于“創(chuàng )新藥”這個(gè)新概念，大家都想要去追趕，但都無(wú)從下手。

       先聲的嘗試，是去建立一個(gè)開(kāi)放的創(chuàng )新創(chuàng )業(yè)平臺——創(chuàng )新藥物百家匯。由公司提供場(chǎng)地、設備，吸引一大批海內外研發(fā)人員，幫助孵化小型創(chuàng )新藥企業(yè)，大有一股“大庇天下寒士俱歡顏”的味道。

       其實(shí)，這和當下很多地方政府園區落地的生物醫藥孵化器的做法一樣，去借助外部研究機構的資源，來(lái)搭建一個(gè)創(chuàng )新的生態(tài)系統，去匯聚社會(huì )各界的研發(fā)創(chuàng )新資源。但先聲是為數不多的作為一家民營(yíng)公司去牽頭發(fā)起的。

       但彼時(shí)國內的創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)才剛起步，先聲的這種對標美國波士頓和灣區的“開(kāi)放合作模式”在面對剛剛出生的國內創(chuàng )新產(chǎn)業(yè)時(shí)，顯得過(guò)于超前。

       百家匯這個(gè)項目并沒(méi)有給先聲留下很多真正落地的新品，但也讓公司意識到一件事，就是創(chuàng )新藥，絕 對需要砥礪前行，而非是賺快錢(qián)。

       -02- 泡沫年代下的隱忍

       當行業(yè)泡沫退去，留下的是真正有沉淀的企業(yè)。先聲的隱忍并非被動(dòng)等待，而是為下一輪創(chuàng )新蓄力。

       就在先聲“百家匯”創(chuàng )立的第二年，2015年，中國創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)雖然在7.22的開(kāi)局之下仍舊看起來(lái)陰云未散，但隨著(zhù)國家層面的利好創(chuàng )新藥政策密集落地，已開(kāi)始積累起一股回暖的熱力。比如，改革藥品器械審評審批制度，出臺仿制藥一致性評價(jià)、藥品上市許可制度，設立突破性治療藥物、附條件批準、優(yōu)先審評審批和特別審批四條“快速通道”，加入ICH融入國際化等。

       這些，也讓嗅覺(jué)靈敏的人意識到，國內創(chuàng )新藥“寒武紀大爆發(fā)”，就快要來(lái)了。

       于是，近千億的資本在很短一段時(shí)間里密集涌入創(chuàng )新藥領(lǐng)域；CRO的瘋狂擴張，讓創(chuàng )新藥這個(gè)本來(lái)只有少數人能玩的高門(mén)檻游戲，變成了“給一個(gè)分子，就能生產(chǎn)出藥”的大眾游戲；此后，創(chuàng )業(yè)板和18A又給資本送上退出渠道，加速了各個(gè)利益相關(guān)方涌入的進(jìn)程。

       License in和VIC模式，讓創(chuàng )新藥的開(kāi)發(fā)變得“SOP”化，可以大量復制；基金、創(chuàng )始人、CXO以及地方政府在背后的推動(dòng)，讓創(chuàng )新藥開(kāi)始成批量的誕生。

       以致于國內的創(chuàng )新藥行業(yè)出現諸多怪狀：世界前沿的新藥PD-1，光一個(gè)中國就報了120多個(gè)；各大臨床研究中心（醫院）腫瘤患者不夠用了；醫?？硟r(jià)動(dòng)輒一砍就是80%以上的價(jià)格降幅……

       等到新冠前夕，國內biotech領(lǐng)域差不多要進(jìn)入一個(gè)消化期的時(shí)候，新冠卷起的巨量衛生費用投入，又給這個(gè)健康相關(guān)的賽道續上了一大口，創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)迎來(lái)了一個(gè)歷史高點(diǎn)。

       港股18A的公司上市速度簡(jiǎn)直要比當年新藥獲批還要快、還要多；來(lái)自大廠(chǎng)里坐不住的高管，拉著(zhù)已經(jīng)跑出來(lái)的biotech和CXO們，開(kāi)始逐漸裂變成新的雙創(chuàng )項目；藥品行業(yè)的極盛，開(kāi)始向制藥產(chǎn)業(yè)鏈延伸，以致于一批生命科學(xué)上游公司，也迎來(lái)一個(gè)新的歷史周期……

       但就如《繁花》里提到：盛夏之后必是酷寒。2021年之后，國內生物醫藥行業(yè)迎來(lái)了長(cháng)達三年的“資本寒冬”。

       而在這樣一個(gè)泡沫過(guò)程里，有部分傳統藥企要去擁抱時(shí)代，想要走一些捷徑比如扎堆在TNF-α、CD20、HER2、VEGF等已然熱門(mén)的靶點(diǎn)。畢竟這些靶點(diǎn)已經(jīng)有標桿產(chǎn)品作為參考，成藥風(fēng)險不大；再比如為了加速轉型直接花重金挖團隊、買(mǎi)管線(xiàn)、下產(chǎn)能。

       然而，后來(lái)的寒冬也讓大家意識到，一些傳統企業(yè)的這種沒(méi)有全盤(pán)規劃的“突然轉型”，大概率是打亂了既有業(yè)務(wù)的增長(cháng)趨勢，在創(chuàng )新業(yè)務(wù)上也沒(méi)有成型的產(chǎn)出。

       而當“捷徑”成為“彎路”時(shí)，也給傳統藥企提了個(gè)醒：在生物醫藥這個(gè)賽道里，不存在彎道超車(chē)。

       而對于先聲來(lái)講，“百家匯”這個(gè)在2015年以前還算相當有吸引力的項目，在燙金的年代里顯得“乏善可陳”。但這，也讓先聲躲開(kāi)了一場(chǎng)由資本掀起的創(chuàng )新的泡沫。

       而等到行業(yè)開(kāi)始逐漸回歸冷靜，與此同時(shí)，國內創(chuàng )新藥的“要素”已經(jīng)全面就位，對于這批有底蘊、有積累，同時(shí)經(jīng)歷過(guò)各種熱與冷周期的傳統巨頭們，能做的事情也就多了起來(lái)。

       -03- 先聲的換擋加速

       需要指出的是，在這輪中國創(chuàng )新藥泡沫里，傳統藥企只是穩健，而絕非保守。

       大藥企們在創(chuàng )新轉型時(shí)需要兼顧大體量的既有業(yè)務(wù)，精力和資源的分配是管理層需要去權衡的，這使得公司在創(chuàng )新藥的推進(jìn)上，不是一個(gè)“絕 對高效”的狀態(tài)，而一旦確定性上來(lái)了，大廠(chǎng)的效率往往也能超出人預料。

       拿先聲的新冠口服藥舉例。

       在社會(huì )責任和頂層意志的雙重推動(dòng)之下，先諾欣這個(gè)項目從立項到最終產(chǎn)品落地只花14個(gè)月時(shí)間。政策的推動(dòng)只是在審批層面，但對于企業(yè)來(lái)講，分子的篩選優(yōu)化，以及臨床階段的項目管理，考驗的是公司的執行能力。先聲用先諾欣向整個(gè)行業(yè)證明了，在創(chuàng )新藥的開(kāi)發(fā)上，大廠(chǎng)一旦認真起來(lái)，速度不輸任何一家靈活的biotech。

       而除了新冠口服藥，先聲這幾年的創(chuàng )新也一直在穩步推進(jìn)，并且在這兩年密集迎來(lái)收獲期。

       比如，結直腸癌領(lǐng)域首個(gè)國產(chǎn)EGFR單抗新藥恩立妥、腦卒中領(lǐng)域的先必新舌下片相繼獲批上市；近上市新產(chǎn)品層面，鉑耐藥卵巢癌領(lǐng)域的恩澤舒、失眠領(lǐng)域的科唯可上市申請獲受理；商業(yè)化層面，恩立妥、科賽拉納入2024年國家醫保藥品目錄，創(chuàng )收主力先必新注射液則成功續約醫保。

       而候選管線(xiàn)中，注冊臨床層面，自免領(lǐng)域的JAK1抑制劑LNK01001、IL4Rα單抗樂(lè )德奇拜單抗相繼于2023年、2024年完成III期臨床研究首例患者給藥，自研多發(fā)性骨髓瘤三抗在國內推進(jìn)臨床I期的同時(shí)，與艾伯維達成許可選擇協(xié)議，實(shí)現了公司創(chuàng )新項目首次向跨國藥企授權。流感新藥瑪氘諾沙韋片在青少年流感的適應癥上市申請已經(jīng)提交，該產(chǎn)品也是國內首個(gè)用于兒童的抗流感病毒藥物，其相關(guān)適應證的三期臨床正在進(jìn)行中。

       在剛剛過(guò)去的2024年，公司創(chuàng )新藥收入占比提升至74%，這也意味著(zhù)這家傳統巨頭徹底成為一家以創(chuàng )新驅動(dòng)的制藥公司。而上述這些梯隊產(chǎn)品，會(huì )使得未來(lái)公司創(chuàng )新藥收入占比進(jìn)一步提升。

       一輪醫藥熱遇冷的周期過(guò)后，創(chuàng )新藥領(lǐng)域低垂的果實(shí)逐漸被摘完。于是，向著(zhù)“創(chuàng )新度更高”的基礎研究層面的切入，也成了全體制藥行業(yè)人的共識。

       而此次先聲全重求索計劃的發(fā)布，便是先聲向創(chuàng )新的更前沿進(jìn)發(fā)的一聲號角。該項目計劃5年投入20億，同時(shí)將帶動(dòng)南京市江北新區若干資金、人才以及政策層面的資源，為南京的生物醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展出一份力，也為整個(gè)中國的更具革命性的創(chuàng )新藥誕生貢獻力量。

       而除了借助體制內的資源來(lái)轉化大量零散分布在圈子里的idea，先聲在創(chuàng )新孵化商業(yè)并沒(méi)有遵循傳統。公司在面對“有效產(chǎn)品”開(kāi)發(fā)上不拘一格，也會(huì )把BD引進(jìn)放上日程。

       先聲藥業(yè)執行董事、全國重點(diǎn)實(shí)驗室主任唐任宏是這樣解釋這種“兩條腿走路”的新藥開(kāi)發(fā)方式的：“新藥開(kāi)發(fā)的過(guò)程就是一個(gè)‘去風(fēng)險’的過(guò)程，在一個(gè)有潛力的方向上，無(wú)論是臨床前還是臨床的過(guò)程，都是去找這個(gè)藥的確定性。一旦發(fā)現療效或安全性上的不足，該停的要早停?！?/p>

       而通過(guò)BD的引進(jìn)，就是一個(gè)用資金去換確定性的方式，這是這批有充沛現金流的老牌制藥巨頭們的另外一種優(yōu)勢。

       -04- 啟示

       和biotech不一樣的是，老牌藥企在全面擁抱創(chuàng )新的時(shí)候，更多會(huì )從“生態(tài)的打造”去出發(fā)。

       因為它們規模相對大，無(wú)論是基于稅收還是就業(yè)，天然的會(huì )和體制內走得更近，能去拿到的東西會(huì )更多，但與此同時(shí)，需要承擔的責任也就會(huì )更大。

       所以以先聲為代表的這一批和中國醫藥行業(yè)一同崛起的巨頭們，在創(chuàng )新藥開(kāi)發(fā)的時(shí)候不太會(huì )完全基于市場(chǎng)角度，去挑“最熱門(mén)的賽道”和“最性感的分子”，它們要從全局出發(fā)，去構建一個(gè)國內創(chuàng )新生態(tài)系統。同時(shí)，要從這個(gè)“系統里”去拿到最能契合公司業(yè)務(wù)的一些東西。

       在后續行業(yè)的向前發(fā)展中，這一批藥企不會(huì )走得太快，但永遠不會(huì )掉隊。

       而在未來(lái)，無(wú)論是在機理更新、革命性更高的新藥落地，還是帶領(lǐng)中國制藥產(chǎn)品走出國門(mén)，這批藥企不會(huì )是先鋒部隊，但一定是主力中軍。它們的破局與變革，正是中國醫藥行業(yè)走向成熟的縮影。