2025年5月13日，聚焦于基因和細胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“邦耀生物”）宣布，其與浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第一醫院血液科佟紅艷教授、風(fēng)濕免疫科林進(jìn)教授，以及華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院劉明耀教授、杜冰教授領(lǐng)銜的科研團隊合作，近日于5月8日正式在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Research發(fā)表題為：“Allogeneic anti-CD19 CAR-T cells induce remission in refractory systemic lupus erythematosus”的臨床研究論文。這是全球首次報道利用CRISPR/Cas9基因編輯的異體抗CD19 CAR-T細胞（TyU19）治療復發(fā)/難治性系統性紅斑狼瘡（SLE）的成功案例。研究結果表明，TyU19細胞在SLE治療中可實(shí)現快速、深度的臨床緩解，同時(shí)展現出優(yōu)異的臨床安全性，這一突破性成果為自身免疫疾病的治療開(kāi)辟了全新范式。

2025年5月8日，Cell Research發(fā)文

       值得一提的是，本研究中使用的TyU19是邦耀生物創(chuàng )始人&董事長(cháng)劉明耀教授與杜冰教授領(lǐng)銜的科研團隊基于具有自主知識產(chǎn)權的通用型細胞平臺（TyUCell），從2016年開(kāi)始歷經(jīng)8年科研攻關(guān)、多次技術(shù)迭代，所研發(fā)的世界首 創(chuàng )靶向CD19抗原的異體通用型CAR-T細胞治療產(chǎn)品，具有可及性高、成本低、質(zhì)量穩定等諸多特點(diǎn)?？梢哉f(shuō)，此次基于該產(chǎn)品所獲得的突破性臨床成果，也標志著(zhù)邦耀生物在通用型CAR-T技術(shù)領(lǐng)域又一次走在領(lǐng)先水平，奠定了邦耀生物行業(yè)領(lǐng)導地位。

       TyU19技術(shù)突破，解決異體CAR-T治療核心難題

       系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種以B細胞異?；罨妥陨砜贵w產(chǎn)生為特征的全身性自身免疫疾病，傳統免疫抑制劑對部分患者療效有限。盡管此前自體CAR-T療法已在SLE中取得初步成功，但其存在個(gè)體化制備周期長(cháng)、成本高等難題，因而異體CAR-T細胞憑借均質(zhì)性、即時(shí)可用性等優(yōu)勢成為極具前景的替代方案。然而，異體CAR-T面臨的移植物抗宿主?。℅VHD）、宿主排斥反應、基因編輯相關(guān)基因毒性風(fēng)險以及過(guò)度免疫抑制導致的感染風(fēng)險限制了其廣泛臨床應用。

       在本次研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）中，研究團隊評估了同種異體 CD19 靶向的CAR-T細胞（TyU19）在難治性系統性紅斑狼瘡中的安全性和有效性。邦耀生物開(kāi)發(fā)的TyU19主要采用健康供者細胞，通過(guò)巧妙的多基因、選擇性基因編輯策略，對供體T細胞進(jìn)行多重精準編輯（敲除TRAC、HLA-A、HLA-B、CIITA及PD-1基因），以從根源上消除宿主排斥與移植物抗宿主?。℅VHD）風(fēng)險。

       在2023年9月至2024年9月期間，該研究納入了4例22-24歲患有復發(fā)/難治性SLE的女性患者，其基線(xiàn)SELENA-SLEDAI評分為14-26分，均有多系統受累史（部分患者有既往狼瘡腦炎病史），對常規免疫抑制劑、生物制劑治療無(wú)效。所有患者接受TyU19細胞輸注治療后，臨床結果顯示：

       療效顯著(zhù)：所有患者在3個(gè)月內達到SRI-4持續應答標準，臨床體征和癥狀方面均表現出持續改善?；颊咴?-6個(gè)月內SELENA-SLEDAI疾病活動(dòng)度評分降至0分，關(guān)節炎、脫發(fā)、血管炎等臨床癥狀完全緩解，補體水平及關(guān)鍵抗體指標恢復正常；

       免疫重塑：所有患者輸注后1周內實(shí)現B細胞深度清除，B細胞異?；罨簧疃纫种?，自身抗體產(chǎn)生的“罪魁禍首”——記憶B細胞和漿細胞比例大幅下降，提示了TyU19可能通過(guò)重塑B細胞穩態(tài)抑制自身抗體產(chǎn)生；

       出色安全性：所有患者僅觀(guān)察到1級細胞因子釋放綜合征（CRS，短暫發(fā)熱），且在治療期間，沒(méi)有患者出現免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）或移植物抗宿主?。℅VHD）。3-4級不良事件主要是中性粒細胞減少、淋巴細胞減少，未發(fā)生嚴重感染。

       TyU19治療SLE的臨床應答與免疫重建

       從實(shí)驗室到臨床轉化里程碑，TyU19潛力巨大

       對于此次研究獲得的突破性進(jìn)展，論文通訊作者、浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第一醫院血液科佟紅艷教授表示：“CAR-T細胞治療已經(jīng)在血液腫瘤中取得了革命性進(jìn)步，改變了血液腫瘤的治療格局。令人興奮的是，此次對復發(fā)/難治性SLE患者的成功治療，尤其在本次臨床中有一例患者在經(jīng)過(guò)TyU19細胞治療后停用了所有激素和免疫抑制藥物，并且實(shí)現了無(wú)藥物緩解。這不僅提示了異體CAR-T有望成為對傳統治療（激素、生物制劑等）無(wú)效的SLE患者極具前景的治療手段，該項研究也為異體CAR-T治療自身免疫疾病奠定了重要臨床基礎，有望開(kāi)辟自免治療全新范式?！?/p>

       針對此次合作，論文通訊作者、邦耀生物創(chuàng )始人劉明耀教授表示：“傳統的異體CAR-T在臨床中始終存在過(guò)度免疫抑制給患者帶來(lái)的巨大感染風(fēng)險，以及體內存留時(shí)間短、有效性不佳等問(wèn)題也極大限制了其臨床可及性。本次臨床研究中使用的TyU19是邦耀生物歷經(jīng)8年刻苦攻關(guān)用基因編輯技術(shù)所研發(fā)，可以有效解決上述問(wèn)題。TyU19在使用比自體CAR-T更低強度清淋方案下，在患者體內實(shí)現了長(cháng)期存留和有效殺傷，安全性、有效性等各方面指標達到甚至超過(guò)了傳統自體CAR-T，這也是TyU19能夠成為國際上首個(gè)成功治療自身免疫疾病的異體通用型CAR-T的最重要原因。此前，邦耀生物與上海長(cháng)征醫院徐滬濟教授合作成功使用TyU19治療了3例難治性自免患者（1例難治性免疫介導的壞死性肌病和2例彌漫性皮膚系統性硬化癥），該項研究也是世界首個(gè)發(fā)表在Cell的治療自免疾病的成功案例，受到國內國際高度評價(jià)，并被選為2024年中國科學(xué)十大進(jìn)展?！?/p>

       此外，論文通訊作者、邦耀生物杜冰教授也說(shuō)道：“經(jīng)過(guò)數年的技術(shù)攻關(guān)和迭代升級，TyU19在早前的B細胞急性淋巴細胞白血?。˙-ALL）、多個(gè)難治性自免疾病以及此次的SLE治療中均表現出色，充分表明我們全新一代的異體CAR-T產(chǎn)品已經(jīng)成功實(shí)現技術(shù)上的升級驗證，順利打通了產(chǎn)品的藥學(xué)和臨床開(kāi)發(fā)路徑。并且此次臨床數據強有力證實(shí)，我們異體CAR-T不僅能快速清除致病細胞，還可通過(guò)免疫系統重塑實(shí)現長(cháng)期緩解，甚至讓部分患者擺脫藥物依賴(lài)。未來(lái)我們將繼續優(yōu)化工藝，推動(dòng)該療法在多個(gè)自身免疫疾病中的普及，讓更多患者用得上、用得起創(chuàng )新療法?！?/p>

       關(guān)于“TyU19”

       TyU19是基于邦耀生物具有自主知識產(chǎn)權的通用型細胞平臺（TyUCell）開(kāi)發(fā)的全新一代靶向CD19的異體通用型CAR-T產(chǎn)品，其主要通過(guò)多重基因編輯技術(shù)實(shí)現異體T細胞的免疫逃逸和功能優(yōu)化，從源頭規避移植物抗宿主?。℅VHD）和宿主排斥（HVG）風(fēng)險，完美攻克了異體通用型CAR-T產(chǎn)品開(kāi)發(fā)中最關(guān)鍵的技術(shù)壁壘：患者免疫系統對異體細胞的排異，在保障細胞產(chǎn)品安全性和有效性的基礎上，真正實(shí)現了免疫細胞治療產(chǎn)品的通用化。目前，邦耀生物已依托該技術(shù)產(chǎn)品分別聚焦血液腫瘤治療和自身免疫疾病治療領(lǐng)域打造了產(chǎn)品管線(xiàn)BRL-301及BRL-303，其中BRL-301在血液腫瘤領(lǐng)域針對復發(fā)/難治性B細胞急性淋巴細胞白血病(R/R B-ALL)和復發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)雙適應癥已獲批國內IND，正在加速推進(jìn)注冊性臨床試驗。

       可以說(shuō)，通過(guò)已有的臨床研究充分驗證了，邦耀生物TyU19異體CAR-T在腫瘤及自身免疫疾病等多適應癥治療中的應用潛力。與國內外同類(lèi)型產(chǎn)品相比，邦耀生物UCAR-T療法具有三大核心優(yōu)勢：

       01.突破可及性瓶頸，惠及更廣泛患者群體

       TyU19作為“現貨型”通用CAR-T產(chǎn)品，無(wú)需患者自體細胞采集和定制化生產(chǎn)，單批次可滿(mǎn)足200例以上治療需求，不僅極大降低了生產(chǎn)成本，還顯著(zhù)縮短了患者等待時(shí)間。其無(wú)需HLA配型的特性，尤其適用于病情進(jìn)展迅速或自體細胞功能受損的R/R B-NHL患者，為傳統療法失敗者提供“及時(shí)雨”式治療選擇。

       02.安全性再獲驗證，降低治療風(fēng)險

       TyU19無(wú)需對患者進(jìn)行額外的清淋或者免疫抑制，僅采用常規甚至更低的清淋方案，就可以實(shí)現腫瘤細胞的完全清除，還能夠有效避免對患者過(guò)度免疫抑制所帶來(lái)的感染、粒細胞缺乏、淋巴細胞恢復慢等風(fēng)險?，F有臨床試驗數據表明，接受治療的患者未發(fā)生≥3級的細胞因子釋放綜合征（CRS）或神經(jīng)毒性（ICANS），感染發(fā)生率較同類(lèi)產(chǎn)品更低，印證了其卓越的臨床安全性。

       03.持久緩解，療效顯著(zhù)提升

       邦耀生物通過(guò)精選健康供體T細胞并優(yōu)化擴增工藝，使TyU19在體內具備更強的增殖能力和長(cháng)效存續性。在產(chǎn)品前期的臨床試驗研究中，TyU19已經(jīng)表現出顯著(zhù)且持久的腫瘤清除能力，受試腫瘤患者全部達到完全緩解（CR或CRi），在患者體內表現出顯著(zhù)的增殖和長(cháng)期的持續性，為長(cháng)期生存帶來(lái)可能。

       未來(lái)，邦耀生物將快速推進(jìn)新一代異體通用型CAR-T在中國的多中心臨床試驗，并積極探索UCAR-T技術(shù)在血液腫瘤，實(shí)體瘤及自身免疫疾病中的應用，為廣大患者造福。

       關(guān)于邦耀生物

       上海邦耀生物科技有限公司致力于成為新商業(yè)文明時(shí)代全球 領(lǐng)先的細胞基因藥企，邦耀生物以“以基因編輯技術(shù)引領(lǐng)創(chuàng )新，開(kāi)發(fā)突破性療法，造福全人類(lèi)”為使命，依托自主研發(fā)中心及與高校共建的“上?；蚓庉嬇c細胞治療研究中心”，目前已產(chǎn)生100多項專(zhuān)利成果，有19個(gè)項目在20余家知名醫院開(kāi)展臨床試驗，5個(gè)項目已獲批IND，正式進(jìn)入注冊臨床試驗階段，還有多個(gè)項目進(jìn)入IND申報階段。其中，基因編輯治療β-地中海貧血癥、非病毒定點(diǎn)整合PD1-CAR-T、以及UCAR-T等項目已經(jīng)取得優(yōu)異臨床效果，具有全球 領(lǐng)先性，并在Nature、Cell、Nature Medicine、Nature biotechnology等知名學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論文。邦耀生物已搭建基因編輯技術(shù)創(chuàng )新平臺、造血干細胞平臺、非病毒定點(diǎn)整合CAR-T平臺、通用型細胞平臺、增強型T細胞平臺五大具有自主知識產(chǎn)權的技術(shù)平臺，擁有7000平米GMP中試基地及近100人的運營(yíng)團隊，有力保障創(chuàng )新的研究成果能夠快速轉化與應用。邦耀生物通過(guò)患者需求和臨床反饋不斷推動(dòng)研發(fā)產(chǎn)品快速更新迭代。并秉持開(kāi)放、共享、共贏(yíng)的態(tài)度，與全球創(chuàng )新生物醫藥生態(tài)鏈企業(yè)一起，加快推進(jìn)創(chuàng )新藥物的轉化與落地，造福全球遺傳疾病、惡性腫瘤及自身免疫系統疾病等患者！