豐富復發(fā)/難治彌漫大B細胞淋巴瘤二線(xiàn)治療選擇

       2025年5月8日，羅氏制藥中國宣布，創(chuàng )新雙特異性抗體高羅華®（英文商品名：Columvi®，中英文通用名：格菲妥單抗/Glofitamab）新適應癥已獲得中國國家藥品監督管理局的上市批準，聯(lián)合吉西他濱與奧沙利鉑（GemOx）用于治療不適合自體造血干細胞移植（ASCT）的復發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤非特指型（DLBCL NOS）成人患者（2L+ DLBCL）。

       作為全球首個(gè)[1]對復發(fā)/難治彌漫大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者進(jìn)行固定周期治療的雙特異性抗體，高羅華®于2023年在中國獲批單藥用于治療既往接受過(guò)至少兩線(xiàn)系統性治療的復發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者，開(kāi)啟了我國淋巴瘤治療的"雙抗時(shí)代"。伴隨此次適應癥拓展，高羅華®再樹(shù)里程碑，將為更早期的患者帶去獲益，有望革新DLBCL二線(xiàn)治療格局。至此，憑借創(chuàng )新抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）優(yōu)羅華®和高羅華®，羅氏實(shí)現了DLBCL初治到二線(xiàn)治療的創(chuàng )新"一條龍"落地，將全程助力患者爭取更多長(cháng)期生存機會(huì )。

       雙抗升居二線(xiàn)，獲益更早一步

       彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）侵襲性強，惡性程度高，有高達30-40%的淋巴瘤患者會(huì )在接受初始標準治療后發(fā)生疾病進(jìn)展或在初始緩解后復發(fā)[2]。盡管其二線(xiàn)治療不乏不同的治療方案，但無(wú)論自體造血干細胞移植（ASCT）標準方案或CAR-T療法創(chuàng )新方案均有所局限。尤其對于因為治療強度、年齡或合并其他疾病等因素而不適合ASCT的50%以上R/R DLBCL患者[3]而言，在CSCO淋巴瘤診療指南推薦中，臨床試驗仍然是二線(xiàn)治療的重要選擇，可見(jiàn)仍需更高效和更可及的治療方案。

       "DLBCL越復發(fā)越難治，如果二線(xiàn)治療無(wú)法達到緩解，后續治療選擇將越來(lái)越少。因此，找到有效且安全的二線(xiàn)療法改善患者預后，在更早階段抓住控制疾病的契機，是提高DLBCL生存率的關(guān)鍵一環(huán)。" 哈爾濱血液病腫瘤研究所所長(cháng)馬軍教授指出，"近年來(lái)，T細胞免疫療法飛速發(fā)展，正在引領(lǐng)著(zhù)DLBCL二線(xiàn)和后線(xiàn)治療的全面革新。其中，CAR-T由于制備期長(cháng)，管理程序冗長(cháng)復雜，加之可及性等問(wèn)題，其在臨床中的應用范圍仍有較大限制。如今，作為‘即用型'T細胞療法的雙抗藥物，臨床適應癥應用范圍拓寬，為DLBCL二線(xiàn)治療帶來(lái)了全新解題思路，進(jìn)有望為更多患者帶來(lái)獲益。"

       此次獲批基于STARGLO研究[4]。該研究旨在探索格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱、奧沙利鉑（Glofit-GemOx） 對比利妥昔單抗聯(lián)合吉西他濱、奧沙利鉑（R-GemOx）在接受過(guò)≥1線(xiàn)治療且不適合移植R/R DLBCL患者中的療效和安全性。該研究結果首次顯示了CD20/CD3雙特異性抗體擁有為二線(xiàn)不適合移植的R/R DLBCL患者人群帶來(lái)生存獲益的潛力[5]。

       "根據STARGLO研究結果，接受高羅華®聯(lián)合治療的患者，中位總生存期幾乎可以實(shí)現翻倍，中位OS達25.5個(gè)月（R-GemOx組12.9個(gè)月）；其中位無(wú)進(jìn)展生存期翻近四倍（13.8個(gè)月 VS. 3.6個(gè)月），總緩解率和完全緩解率相比于對照組分別提高 27.7% 和 33.2%。同時(shí)，高羅華®聯(lián)合治療的安全性良好，有更多患者完成了完整的治療周期。高羅華®對不適合移植的R/R DLBCL患者展現出了顯著(zhù)的生存期和緩解率改善，以及可控的安全性，有效彌補了當前該領(lǐng)域二線(xiàn)治療的不足。" 華中科技大學(xué)血液病學(xué)研究所所長(cháng)，中華醫學(xué)會(huì )血液學(xué)分會(huì )主委胡豫教授指出，"作為一類(lèi)無(wú)需定制化的即用型T細胞療法，高羅華®依托新型的2:1雙抗結構，可同時(shí)靶向結合2種抗原分子——T細胞表面的CD3抗原和B細胞表面的CD20抗原，激活、擴增、重定向T細胞的同時(shí)，可帶來(lái)更強的B細胞抓取能力和作用效力，在安全耐受的前提下加強殺傷腫瘤細胞的能力。因此，這一療法可以幫助患者獲得早期、深度的緩解，減小疾病進(jìn)展風(fēng)險，也有利于降低后續治療費用。長(cháng)遠來(lái)看，高羅華®采用12周期的固定療程，可以減少患者就診的次數、往返醫院和住所所需的成本和時(shí)間等，有望幫助節省后線(xiàn)治療醫療資源。"

       以多層次保障，拓寬創(chuàng )新可及

       面對治療階段的遞增以及部分創(chuàng )新治療可及的局限性，經(jīng)濟負擔是DLBCL患者不得不面對的一個(gè)問(wèn)題，如今國家多層次醫療保障體系的逐步完善有望緩解這一局面。根據《2022中國彌漫性大B細胞淋巴瘤患者生存狀況白皮書(shū)》調研結果，DLBCL患者的醫療自費支出占家庭收入均值的157%，遠超于國際公認的災難性家庭支出標準（40%），其中彌漫大B細胞淋巴瘤患者平均年醫療支出在31.8萬(wàn)元，復發(fā)患者的醫療支出平均則在43.6萬(wàn)元。在基本醫保和商業(yè)保險、惠民保類(lèi)的城市定制型商業(yè)補充醫療保險等多層次醫療保障體系的支持下，DLBCL患者應對支付難題有了更多的創(chuàng )新解決方案。

       "創(chuàng )新藥被納入醫保前，多層次保障可以起到很好的橋接作用。以高羅華®為例，這一創(chuàng )新療法已被納入多個(gè)城市的惠民保項目，可行性和可支付性正逐步提升。更令人期待的是，它也有望于近期被納入‘復發(fā)難治險'商業(yè)險，這意味著(zhù)從癌癥復發(fā)初始，到可能出現轉移的階段，均可以在保障范圍內，實(shí)現全病程守護。"淋巴瘤之家創(chuàng )始人顧洪飛先生指出，"在DLBCL領(lǐng)域，用于二線(xiàn)治療的T細胞療法尚未被醫保覆蓋，可支付性問(wèn)題成為擺在復發(fā)/難治患者面前的一座大山，患者治療需求仍存在未被滿(mǎn)足的部分。我們也期待更多像高羅華®這樣創(chuàng )新程度高、臨床價(jià)值巨大和患者獲益顯著(zhù)的DLBCL藥物的可以進(jìn)入基本醫保，讓更多患者真正能夠用上創(chuàng )新藥物，獲得擁抱新生的機會(huì )。"

       羅氏全球藥品開(kāi)發(fā)中國中心負責人、全球副總裁厲文泓表示："高羅華®持續為R/R DLBCL治療發(fā)展注入新的動(dòng)力，此次新適應癥拓展也再次彰顯了其創(chuàng )新潛力。羅氏血液研發(fā)始終立足于患者未盡之需，從美羅華®、優(yōu)羅華®到高羅華®，我們用‘以超越致敬經(jīng)典'的方式建立起全面覆蓋DLBCL一線(xiàn)、二線(xiàn)到后線(xiàn)治療的創(chuàng )新治療模式，并將這些創(chuàng )新方案快速帶到中國，致力于讓每一個(gè)治療階段的DLBCL患者都能盡早實(shí)現創(chuàng )新治療可及。"

       "國家醫療體制改革持續深入，推進(jìn)藥物可及、真正惠及患者已成為重要目標，我們將全力助力實(shí)現創(chuàng )新方案的可行性、可及性與可負擔性。"羅氏制藥中國總裁邊欣表示，"在國家藥監部門(mén)持續優(yōu)化審評審批機制的政策東風(fēng)下，我們迎來(lái)‘進(jìn)博寶寶'高羅華®新適應癥的獲批，見(jiàn)證這一創(chuàng )新治療方案惠及更廣泛的彌漫大B細胞淋巴瘤患者。作為‘先患者之需而行'的踐行者，未來(lái)我們將繼續為提升藥物可及性和可支付性努力，通過(guò)積極參與醫保談判，同時(shí)探索和商業(yè)保險及惠民保項目等更多創(chuàng )新支付渠道的聯(lián)合，讓前沿治療方案及時(shí)觸達每位需要的患者，最終助力‘健康中國2030'宏偉藍圖的實(shí)現。"

       關(guān)于羅氏血液

       20多年來(lái)，羅氏致力于為血液病患者開(kāi)發(fā)藥物，在這一治療領(lǐng)域積累了豐富的經(jīng)驗與知識?，F如今，羅氏的投入遠超以往，努力為各類(lèi)血液病患者提供創(chuàng )新的治療選擇。目前公司獲批的藥物包括美羅華®（利妥昔單抗）、佳羅華®（奧妥珠單抗）、優(yōu)羅華®（維泊妥珠單抗）、高羅華®（格菲妥單抗），皓羅華®（莫妥珠單抗）和舒友立樂(lè )®（艾美賽珠單抗）。羅氏的科學(xué)專(zhuān)業(yè)知識，加上廣泛的產(chǎn)品組合和產(chǎn)品線(xiàn)，也為開(kāi)發(fā)進(jìn)一步改善患者生活的聯(lián)合治療方案提供了獨特的機會(huì )。

       關(guān)于羅氏

       羅氏是一家行業(yè)先進(jìn)的生物技術(shù)企業(yè)，總部在瑞士，擁有125余年悠久歷史。結合制藥和診斷兩大領(lǐng)域的獨特優(yōu)勢，我們致力于通過(guò)個(gè)體化醫療推動(dòng)科學(xué)進(jìn)步，改善人類(lèi)生活。作為全球制藥和診斷領(lǐng)域的領(lǐng)導者，羅氏在抗腫瘤、免疫、抗感染、眼科和神經(jīng)科學(xué)系統領(lǐng)域擁有一流的差異化藥物。創(chuàng )新是羅氏的DNA。作為一家以創(chuàng )新為驅動(dòng)的制藥公司，每年，羅氏集團在研發(fā)創(chuàng )新領(lǐng)域投入巨大。2021年，羅氏全球的研發(fā)投入達到150億美元，約占公司收入的20%。

       文獻參考：

       [1] FDA approves Roche's Columvi, the first and only bispecific：https://www.globenewswire.com/news-release/2023/06/16/2689505/0/en/FDA-approves-Roche-s-Columvi-the-first-and-only-bispecific-antibody-with-a-fixed-duration-treatment-for-people-with-relapsed-or-refractory-diffuse-large-B-cell-lymphoma.html

       [2] Coiffier B, et al. Blood. 2010;116(12):2040-2045.

       [3] Hoffmann MS, et al. Transplant Cell Ther. 2023;29(7):440-448.

       [4] Abramson JS, Ku M, Hertzberg M, et al. Glofitamab plus gemcitabine and oxaliplatin (GemOx) versus rituximab-GemOx for relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (STARGLO): a global phase 3, randomised, open-label trial. Lancet. 2024;404(10466):1940-1954. doi:10.1016/S0140-6736(24)01774-4

       [5] Roche's Phase III STARGLO study demonstrates Columvi significantly extends survival in people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma：https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-06-15#:~:text=Basel%2C%2015%20June%202024%20-%20Roche%20%28SIX%3A%20RO%2C,2024%20Congress%20as%20a%20late-breaking%20oral%20presentation.%201

       消息來(lái)源：羅氏制藥中國