4月25日，強生公司今日宣布，旗下創(chuàng )新治療藥物銳珂®（埃萬(wàn)妥單抗注射液）正式獲得國家藥品監督管理局批準，與卡鉑和培美曲塞聯(lián)合給藥，適用于治療攜帶表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）19號外顯子缺失或21號外顯子L858R置換突變且在EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療期間或之后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者[1]。此次獲批標志著(zhù)埃萬(wàn)妥單抗在中國迎來(lái)了今年第二個(gè)肺癌適應癥。此前，銳珂®已于今年2月獲批用于治療攜帶EGFR 20號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者的一線(xiàn)治療[1]。

       此次獲批是基于MARIPOSA-2 III期研究強有力的有效性和安全性數據。研究結果表明，與單獨化療組相比，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合化療可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低52%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為6.3個(gè)月，而單獨化療組為4.2個(gè)月（HR=0.48；95%CI：0.36–0.64；P<0.001）[1]。研究同時(shí)觀(guān)察到，MARIPOSA-2 亞洲亞組人群中，與單獨化療相比，研究者評估中位PFS為10.3個(gè)月，而單獨化療組為4.2個(gè)月（HR=0.39；95%CI：0.26–0.59；P<0.0001）[2],[3]。值得注意的是，基于MARIPOSA-2臨床試驗結果，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò )《NCCN臨床實(shí)踐指南》推薦埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合化療作為經(jīng)典EGFR突變晚期NSCLC患者接受奧希替尼治療進(jìn)展后的唯一1類(lèi)優(yōu)選治療方案[4]。

       肺癌在我國所有惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率均居首位[5]。據統計，我國每年肺癌的新發(fā)病例超過(guò)100萬(wàn)例，占全球肺癌患者總數的三分之一以上[6],[7]。EGFR基因突變是非小細胞肺癌中最常見(jiàn)的驅動(dòng)基因，我國約有40%的患者攜帶這一突變類(lèi)型[8]。EGFR經(jīng)典突變類(lèi)型繁多，其中19外顯子缺失和21外顯子L858R點(diǎn)突變是EGFR最常見(jiàn)的突變類(lèi)型[9]。據統計，接受EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的EGFR突變晚期非小細胞肺患者，其5年生存率低于20%[10],[11]。既往接受EGFR TKI單藥治療后出現的獲得性耐藥機制多種多樣且呈多克隆性。這使得疾病進(jìn)展后的靶向治療更加困難，從而限制了靶向治療的療效[12],[13]，而在化療的基礎上聯(lián)合免疫治療也未能顯示出具有臨床意義的改善[14],[15]。因此，對于EGFR TKI治療后疾病進(jìn)展的EGFR突變非小細胞肺癌患者來(lái)說(shuō)，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合化療方案的出現為這部分患者提供了一個(gè)重要的全新治療選擇。

       強生創(chuàng )新制藥中國區總裁Cherry Huang女士表示："銳珂®新適應癥的獲批對于EGFR TKI經(jīng)治的EGFR經(jīng)典突變患者是一項突破性的創(chuàng )新治療選擇。它以顯著(zhù)的臨床優(yōu)勢有效填補了這部分患者亟待滿(mǎn)足的臨床需求，也借助新適應癥的拓展服務(wù)于更廣泛的EGFR突變非小細胞肺癌患者，推動(dòng)行業(yè)開(kāi)啟全新的雙抗治療時(shí)代。在強生創(chuàng )新制藥迎來(lái)在華四十周年之際，我們也承諾將繼續攜手多方，在提供創(chuàng )新解決方案的同時(shí)，滿(mǎn)足患者從治療到社會(huì )支持的全方位需求，加速構建'以患者為中心'的醫療生態(tài)體系，助力更多患者回歸正常生活。"

       埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合化療的安全譜與既往單藥治療的安全譜一致，因治療相關(guān)不良反應而導致停藥的患者比例為10%[1]。

       [1] RYBREVANT China Prescribing Information, April 2025.

       [2] Passaro A et al. Ann Oncol. 2023.doi: 10.1016/j.annonc.2023.10.117.

       [3] Jin-Yuan Shih,et al 2023 ESMO ASIA

       [4] Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.9.2024. ® National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed September 2024.

       [5] Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024,4(1): page.

       [6] World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. China Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/160-china-fact-sheet.pdf. Accessed May 2024.

       [7] World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. All Cancers Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/39-all-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed May 2024.

       [8] Zhang YL, et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48):78985-78993.

       [9] American Lung Association. EGFR and Lung Cancer. https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/lung-cancer/symptoms-diagnosis/biomarker-testing/egfr. Accessed June 2024.

       [10] Howlader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2016, National Cancer Institute. Bethesda, MD. https://seer.cancer.gov/csr/1975_2016/, based on November 2018 SEER data submission, posted to the SEER web site.

       [11] Lin JJ, et al. Five-Year Survival in EGFR-Mutant Metastatic Lung Adenocarcinoma Treated with EGFR-TKIs. J Thorac Oncol. 2016 Apr;11(4):556-65.

       [12] Koulouris A, et al. Resistance to TKIs in EGFR-mutated non-small cell lung cancer: from mechanisms to new therapeutic strategies. Cancers (Basel). 2022 Jul 8;14(14):3337. doi: 10.3390/cancers14143337. PMID: 35884398; PMCID: PMC9320011.

       [13] Aredo JV, et al. Afatinib after progression on osimertinib in EGFR-mutated non-small cell lung cancer. Cancer Treat Res Commun. 2022;30:100497. doi: 10.1016/j.ctarc.2021.100497.

       [14] Mok TSK, et al. Nivolumab (NIVO) + chemotherapy (chemo) vs chemo in patients (pts) with EGFR-mutated metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) with disease progression after EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in CheckMate 722. Abstract. Ann Oncol. 2022;33(9):S1561-S1562.

       [15] Yang JCH, et al. Pemetrexed and platinum with or without pembrolizumab for tyrosine kinase inhibitor (TKI)-resistant, EGFR-mutant, metastatic nonsquamous NSCLC: Phase 3 KEYNOTE-789 study. Abstract. J Clin Oncol. 2023.41(17): doi:10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA9000.

       消息來(lái)源：強生