幽門(mén)螺桿菌(H. pylori)是一種革蘭氏陰性且高度傳染性的螺旋形細菌,全球超過(guò) 50%的人口受到其影響。幽門(mén)螺桿菌主要定植于胃黏膜,是多種疾病的關(guān)鍵致病因素,例如慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、十二指腸潰瘍,甚至胃癌,因此成為全球性的公共衛生問(wèn)題。
在臨床上,聯(lián)合使用抗生素療法常用于治療幽門(mén)螺桿菌感染。目前,針對幽門(mén)螺桿菌感染有兩種標準的一線(xiàn)療法:三聯(lián)療法(質(zhì)子泵抑制劑、克拉霉素和阿莫西林);四聯(lián)療法(質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、四環(huán)素和甲硝唑)。然而,這些依賴(lài)抗生素的療法具有明顯的弊端,包括幽門(mén)螺桿菌耐藥性增強、根除率下降、無(wú)法有效修復受損的胃黏膜屏障以及導致胃部微生物態(tài)失調。
因此,迫切需要開(kāi)發(fā)一種不依賴(lài)抗生素的幽門(mén)螺桿菌新療法,以減緩耐藥性的出現并預防胃腸道疾病。
2025年4月18日,深圳灣實(shí)驗室饒浪研究員、新加坡國立大學(xué)陳小元教授、清華大學(xué)喻國燦助理教授等在 Cell 子刊 Cell Biomaterials 上發(fā)表了題為:Yogurt-inspired hybrid membrane vesicles for the prevention and treatment of Helicobacter pylori infection 的研究論文。
該研究開(kāi)發(fā)了一種受酸奶啟發(fā)的雜合膜囊泡(hMV),用于預防和治療幽門(mén)螺桿菌感染,這種仿生納米復合物提供了一種簡(jiǎn)單、安全且有效的非抗生素依賴(lài)性幽門(mén)螺桿菌防治策略,在預防和對抗幽門(mén)螺桿菌感染的同時(shí),最大 程度降低未來(lái)出現耐藥性的風(fēng)險,并能夠維持胃腸道穩態(tài)。
在這項最新研究中,研究團隊受酸奶啟發(fā),開(kāi)發(fā)了一種雜合膜囊泡(hMV),通過(guò)將細菌外膜囊泡(OMV)與改良的乳脂肪球膜囊泡(MMV)融合制成,用于預防和治療幽門(mén)螺桿菌感染。
hMV 可作為結合位點(diǎn)的競爭者,減少細菌黏附,同時(shí)調節上皮細胞的完整性和免疫反應。這種雙重機制協(xié)同抑制幽門(mén)螺桿菌感染并促進(jìn)胃上皮修復。
在體外實(shí)驗中,hMV 顯著(zhù)促進(jìn)了劃痕愈合,增強脂筏形成,提高緊密連接蛋白 ZO-1 的表達,并促進(jìn)巨噬細胞對凋亡上皮細胞的吞噬作用。在預防和治療幽門(mén)螺桿菌的小鼠模型中,口服 hMV 分別使幽門(mén)螺桿菌載量降低了 86% 和 66%。此外,該療法還減輕了炎癥因子的分泌,減少了中性粒細胞的募集,并保持了胃內有益菌群的豐度。
該研究的核心發(fā)現:
● 仿生 hMV 可作為抑制幽門(mén)螺桿菌感染的非抗生素策略;
● hMV 通過(guò)上調脂筏和 ZO-1 的表達來(lái)增強上皮完整性;
● hMV 通過(guò)減少細胞因子分泌和中性粒細胞募集來(lái)減輕炎癥;
● hMV 發(fā)揮了維持腸道健康益生菌豐度的潛力。
總的來(lái)說(shuō),該研究開(kāi)發(fā)了一種受酸奶啟發(fā)的雜合膜囊泡(hMV),這種仿生納米復合物提供了一種簡(jiǎn)單、安全且有效的非抗生素依賴(lài)性幽門(mén)螺桿菌防治策略,在預防和對抗幽門(mén)螺桿菌感染的同時(shí),最大 程度降低未來(lái)出現耐藥性的風(fēng)險,并能夠維持胃腸道穩態(tài)。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00063-7
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