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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 Cell子刊:靶向抗苗勒管激素信號,預防和治療多囊卵巢綜合征

Cell子刊:靶向抗苗勒管激素信號,預防和治療多囊卵巢綜合征

作者:王聰  來(lái)源:生物世界
  2025-04-16
2025年4月11日,法國里爾大學(xué)研究人員在 Cell 子刊發(fā)表研究,表明在小鼠青春期前期和成年期靶向抗苗勒管激素信號,可預防和治療多囊卵巢綜合征。

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種極為常見(jiàn)的內分泌疾病,全球多達 13% 的育齡女性受其影響,其特征表現為一系列內分泌、生殖、代謝和心理方面的異常。PCOS 的病因在很大程度上尚不明確,因此治療僅限于對癥處理,無(wú)法根治。因此,迫切需要設計有效的治療策略,旨在預防、治愈和/或減輕多囊卵巢綜合征帶來(lái)的長(cháng)期健康相關(guān)后果。

2025年4月11日,法國里爾大學(xué)的研究人員在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上發(fā)表了題為:Preventing and correcting polycystic ovary syndrome by targeting anti-Müllerian hormone signaling in minipuberty and adulthood in mice 的研究論文。

該研究表明,在小鼠青春期前期和成年期靶向抗苗勒管激素(AMH)信號,可有效預防和治療多囊卵巢綜合征(PCOS)。

國際多囊卵巢綜合征

國際多囊卵巢綜合征指南認可采用鹿特丹標準進(jìn)行診斷,要求具備以下特征中的兩項:高雄激素血癥、月經(jīng)不規律(稀發(fā)排卵)以及多囊卵巢形態(tài)或抗苗勒管激素(AMH)水平升高。PCOS 患者中,高雄激素血癥是一種常見(jiàn)特征,按照鹿特丹診斷標準確診的女性中,約有 80%受其影響。PCOS 異常的激素環(huán)境會(huì )抑制卵泡成熟,導致小竇卵泡過(guò)多以及排卵障礙。在 PCOS 患者的卵巢中,竇前卵泡和小竇卵泡的顆粒細胞產(chǎn)生的抗苗勒管激素(AMH)增多,血清中 AMH 濃度比正常水平高出 2-3 倍。事實(shí)上,超過(guò) 90% 的 PCOS 患者的抗苗勒管激素(AMH)循環(huán)水平升高,可以可靠地預測多囊卵巢。

抗苗勒管激素(AMH)是轉化生長(cháng)因子(TGF)-β 家族的一員,由卵巢顆粒細胞產(chǎn)生并釋放入血液循環(huán),這表明其在表達抗苗勒管激素受體-2(AMHR2)的組織中具有激素功能。

妊娠期的雄激素和抗苗勒管激素(AMH)水平過(guò)高與 PCOS 相關(guān),且動(dòng)物模型中產(chǎn)前異常暴露于這些激素也會(huì )導致類(lèi)似 PCOS 的特征。然而,AMH 對 PCOS 的影響是否能延伸至出生后的早期階段尚不清楚。臨床觀(guān)察表明,PCOS 母親所生嬰兒在青春期前雄激素水平較高,但這種現象是否會(huì )導致 PCOS 發(fā)展尚不確定。

在這項新研究中,研究團隊發(fā)現,小鼠在青春期前暴露于高水平的 AMH 會(huì )導致兩性出現類(lèi)似 PCOS 的生殖和代謝缺陷。在青春期前給予抗苗勒管激素受體-2(AMHR2)的中和抗體,可預防這些缺陷,在成年期給予則可緩解癥狀。

該研究的核心發(fā)現:

● PCOS 樣小鼠在青春期前 AMH 水平升高;
● 小鼠在青春期前暴露于高水平的抗苗勒管激素(AMH)會(huì )導致 PCOS 樣缺陷;
● 在青春期前給予 AMHR2 中和抗體,可預防PCOS 樣缺陷;
● 成年期給予 AMHR2 中和抗體,可緩解 PCOS 樣缺陷。

核心發(fā)現

這些發(fā)現強調了抗苗勒管激素(AMH)水平升高在多囊卵巢綜合征(PCOS)中的因果作用,并表明了靶向 AMHR2 的治療可能是一種預防或治療 PCOS 的潛在方法。

論文鏈接:

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(25)00116-0

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