陰道微生物群作為女性生殖健康的守護者，在維持育齡女性的生殖健康方面發(fā)揮著(zhù)至關(guān)重要的作用，其正常情況下主要由乳酸菌屬（Lactobacillus）主導，這些細菌通過(guò)維持陰道酸性環(huán)境來(lái)抑制有害病菌的生長(cháng)。然而，當乳酸菌數量減少時(shí)，可能導致細菌性陰道?。˙V）等健康問(wèn)題，進(jìn)而增加性傳播感染、盆腔炎性疾病以及生殖健康受損的風(fēng)險。盡管陰道微生物組的重要性已被廣泛認可，但其受到宿主和環(huán)境因素的綜合影響仍不明確，特別是在中國人群中更缺乏系統全面的研究。
近日，生殖醫學(xué)與子代健康全國重點(diǎn)實(shí)驗室、山東大學(xué)婦兒與生殖健康研究院、山東大學(xué)附屬生殖醫院陳子江院士團隊聯(lián)合山東大學(xué)口腔醫學(xué)院馮強教授團隊，在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊發(fā)表了題為：Population-level analyses identify host and environmental variables influencing the vaginal microbiome 的研究論文。
該研究首次全面揭示了宿主特征及環(huán)境因素對陰道微生物組的復雜影響，并提出了中國人群的 13 個(gè)陰道菌群落分型（Vagitypes），發(fā)現了其與妊娠結局的關(guān)系。這一發(fā)現不僅深化了對女性生殖健康機制的理解，還為個(gè)性化醫療干預提供了重要科學(xué)依據。
為了更全面地理解中國人群生殖道菌群特點(diǎn)，陳子江院士團隊歷時(shí) 3 年，建立了包含超萬(wàn)名女性的中國生殖道微生物組隊列，覆蓋全國 20 余省份，年齡范圍為 19-64 歲。I 期研究采用經(jīng)典的 16S rRNA 基因測序技術(shù)，分析了 6755 名中國女性的陰道微生物組，并綜合了 81 個(gè)匹配的宿主和環(huán)境變量（包括教育水平、職業(yè)等人口統計學(xué)信息，避孕方式等生活方式，居住地、收入等社會(huì )經(jīng)濟因素，采樣月份、氣候溫度等環(huán)境因素，分娩方式、次數等婦產(chǎn)科病史，臨床血液激素生化指標，陰道疾病狀態(tài)等）進(jìn)行系統評估。
該研究首次全面揭示了宿主特征及環(huán)境因素對陰道微生物組的復雜影響，并提出了中國人群的 13 個(gè)陰道菌群落分型（Vagitypes），發(fā)現了其與妊娠結局的關(guān)系。這一發(fā)現不僅深化了對女性生殖健康機制的理解，還為個(gè)性化醫療干預提供了重要科學(xué)依據。
該研究發(fā)現，四種核心的陰道菌（卷曲乳桿菌、惰性乳桿菌、陰道加德納菌和解脲支原體）在超過(guò) 90% 的人群中存在，且占總菌群豐度的 98.8%。生殖道菌群多樣性和組成至少與 24 個(gè)變量顯著(zhù)相關(guān)。其中，細菌性陰道?。˙V）對菌群組成的影響最大，解釋了 6% 的菌群變異。此外，年齡、體重指數（BMI）、生活方式、社會(huì )經(jīng)濟狀況、居住地和采樣季節等因素均顯著(zhù)影響陰道菌群組成。
該研究還發(fā)現，年齡是影響陰道微生物組的最強變量之一，特別是 45 歲時(shí)菌群組成出現顯著(zhù)轉折，表現為有益乳酸桿菌減少，而潛在致病菌增加。通過(guò)中介分析，研究團隊揭示了年齡對陰道菌群的影響可通過(guò)生育次數、避孕方式和陰道沖洗頻率等生活方式介導。例如，隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，分娩次數增加介導了卷曲乳桿菌相對豐度下降以及加德納菌的豐度增加。
基于 45 個(gè)關(guān)鍵菌種，研究團隊采用非負矩陣分解（NMF）聚類(lèi)方法，確定了中國人群的 13 個(gè)陰道菌群落分型（Vagitypes）。這一分類(lèi)系統在加拿大、澳大利亞、比利時(shí)、南非和韓國隊列中得到驗證，證實(shí)了其普適性。
進(jìn)一步隨訪(fǎng)發(fā)現，這些陰道菌群落分型與妊娠結局密切相關(guān)。例如，以乳酸桿菌為主的分型（Vagitype I和II）與較高的活產(chǎn)率相關(guān)，而以致病菌為主的分型（Vagitype VII）則顯著(zhù)降低生育成功率。例如，詹氏乳桿菌主導的 Vagitype V 活產(chǎn)率高達 59.09%，而范內斯菌主導的 Vagitype VII 活產(chǎn)率僅為 21.43%。
總的來(lái)說(shuō)，該研究不僅為理解陰道微生物組與宿主之間的相互作用提供了全面的視角，也為全球女性健康管理和公共衛生政策制定提供重要參考，還為未來(lái)開(kāi)發(fā)針對女性生殖健康問(wèn)題的微生物組干預策略奠定了基礎。研究結果強調了生活方式、社會(huì )經(jīng)濟因素以及環(huán)境因素對女性生殖健康的潛在影響，提示未來(lái)的研究和臨床實(shí)踐需要更加關(guān)注這些因素的綜合調控作用。
山東大學(xué)陳子江、趙涵、馮強、耿玲、趙世剛為該論文的共同通訊作者。秦朗、孫天擁、李曉、趙世剛為該論文的共同第一作者。這項研究工作得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金、山東省重點(diǎn)研發(fā)計劃、山東省自然科學(xué)基金等項目的支持。得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金、山東省重點(diǎn)研發(fā)計劃、山東省自然科學(xué)基金、山東大學(xué)攀登計劃創(chuàng )新團隊等項目的資助。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02152-8
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