固有免疫細胞（innate immune cells），包括自然殺傷細胞（NK細胞）、髓系細胞和 γδ T 細胞，作為癌癥免疫治療的有前景的候選者正日益受到重視。與傳統的 T 細胞治療方法不同，這些細胞具有天然的抗腫瘤活性、快速的免疫反應、良好的安全性，并且不需要抗原激活即可靶向多種惡性腫瘤。
2025年4月14日，浙江大學(xué)基礎醫學(xué)院/浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第一醫院/良渚實(shí)驗室張進(jìn)教授團隊聯(lián)合哈佛大學(xué)醫學(xué)院 Rizwan Romee 教授團隊和倫敦大學(xué)學(xué)院 John Anderson 教授團隊，在 Nature Biotechnology 期刊發(fā)表了題為：Engineering innate immune cells for cancer immunotherapy 的綜述文章。
該綜述系統總結了基因工程改造的固有免疫細胞（包括NK細胞、髓系細胞和 γδ T 細胞）在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的臨床前及臨床研究進(jìn)展，深入討論了每種細胞面臨的挑戰，并提出了推動(dòng)固有免疫細胞在癌癥治療中的應用發(fā)展的寶貴見(jiàn)解。
在該綜述文章中，作者們深入探討了如何通過(guò)基因工程手段增強固有免疫細胞的抗癌潛力，分析了每種細胞類(lèi)型面臨的挑戰，并總結了來(lái)自臨床前和臨床研究的寶貴經(jīng)驗。同時(shí)在文章中提出了克服現有障礙的策略，旨在推動(dòng)固有免疫細胞療法成為抗腫瘤治療的有力武器。
三種固有免疫細胞的基因工程改造方法有許多共性，包括裝載 CAR 結構或通過(guò)細胞因子“武裝”細胞，但每種細胞也具有其獨特的免疫功能。例如，NK 細胞具有記憶表型，可通過(guò)表達耐剪切的 CD16 增強抗體依賴(lài)性細胞介導的細胞毒性（ADCC），并具備一定的免疫調節能力；髓系細胞可以被極化，可在抗原呈遞中發(fā)揮作用，同時(shí)可發(fā)揮細胞殺傷作用；γδ T 細胞既具有細胞毒性功能，又具備一定的抗原呈遞能力。此外，某些功能在不同的固有免疫細胞之間是共享的，例如，NK 細胞與 γδ T 細胞共享細胞毒性作用；NK 細胞與髓系細胞共享免疫調節功能，γδ T 細胞與髓系細胞共享抗原呈遞能力。
NK 細胞在腫瘤免疫治療中的工程策略示意圖概述
髓系細胞在腫瘤免疫治療中的工程策略示意圖概述
腫瘤治療中CAR-巨噬細胞生成策略的示意圖概述
γδ T 細胞在腫瘤免疫治療中的工程策略示意圖概述
該綜述提出，未來(lái)的細胞治療可能需要采用聯(lián)合免疫細胞組合策略，以應對復雜且異質(zhì)性強的實(shí)體腫瘤微環(huán)境（TME），這一問(wèn)題迄今為止一直是傳統 CAR-細胞治療療效的主要障礙。盡管目前多類(lèi)型聯(lián)合的 CAR-細胞治療的發(fā)展受到生產(chǎn)制造和審批方面的限制，但體內基因工程方面的研究正不斷推進(jìn)，具備克服這些障礙、推動(dòng)該創(chuàng )新策略臨床轉化的潛力。同時(shí)，未來(lái)有望出現新型細胞治療模式，通過(guò)以下方式實(shí)現多種免疫細胞的協(xié)同增效：將不同細胞類(lèi)型的優(yōu)勢功能整合至同一種細胞載體中；或者將兩種具有不同機制的細胞治療方法組合應用。這種策略在科學(xué)研究和臨床應用上都具有重要價(jià)值，尤其在應對復雜且難治的實(shí)體瘤時(shí)，能夠彌補單一細胞類(lèi)型治療的不足，協(xié)同增強抗腫瘤免疫反應，從而取得更有效的治療效果。
三類(lèi)主要固有免疫細胞基于內在免疫功能的基因工程改造策略
浙江大學(xué)基礎醫學(xué)院/浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第一醫院/良渚實(shí)驗室張進(jìn)教授和哈佛大學(xué)醫學(xué)院Rizwan Romee教授和倫敦大學(xué)學(xué)院John Anderson教授為本文的共同通訊作者。浙江大學(xué)基礎醫學(xué)院博士生丁喜仲，哈佛大學(xué)醫學(xué)院Mubin Tarannum和倫敦大學(xué)學(xué)院Marta Barisa為共同第一作者。該文章的發(fā)表受到了國家自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、浙江省自然科學(xué)基金和浙江省“尖兵”“領(lǐng)雁”計劃的支持。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41587-025-02629-5
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