2025年4月7日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，諾華（Novartis）申報的英克司蘭鈉注射液新適應癥上市申請獲得受理。這一消息標志著(zhù)這款具有創(chuàng )新意義的降脂療法有望在中國拓展其應用范圍，為更多心血管疾病患者帶來(lái)福音。

圖1. 英克司蘭鈉新適應癥申報獲受理，來(lái)源：CDE官網(wǎng)

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新適應癥國內申報上市

英克司蘭鈉注射液此次申報的新適應癥，推測可能是用于未接受任何降脂治療的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）中?；虻臀Ｇ业兔芏戎鞍啄懝檀迹↙DL-C）升高的成人患者。

此前，該藥物已于2023年8月在中國獲批，用于治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）或混合性血脂異?；颊?。相關(guān)內容回顧：9988元/針，一針管半年，超長(cháng)效降脂藥Inclisiran國內開(kāi)打！

諾華作為全球知名的制藥企業(yè)，一直致力于推動(dòng)心血管疾病治療領(lǐng)域的創(chuàng )新。英克司蘭鈉注射液的此次申報，再次體現了諾華對中國市場(chǎng)的重視以及對中國患者需求的關(guān)注。在中國，心血管疾病是導致死亡和疾病負擔的主要原因之一，而高膽固醇血癥是心血管疾病的重要危險因素。英克司蘭鈉注射液的新型降脂機制和長(cháng)效性，有望為中國的ASCVD患者提供一種全新的治療選擇。

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關(guān)于A(yíng)SCVD

動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）是一種慢性動(dòng)脈粥樣硬化病變，主要表現為動(dòng)脈內膜形成粥樣硬化斑塊，導致動(dòng)脈壁增厚、變硬、失去彈性，最終引起血管狹窄或閉塞。

ASCVD包括冠心病、缺血性腦卒中、外周動(dòng)脈疾病等多種疾病，嚴重威脅人類(lèi)健康。ASCVD的發(fā)生與多種危險因素相關(guān)，其中高膽固醇血癥是最重要的危險因素之一。LDL-C被稱(chēng)為“壞膽固醇”，其在血液中水平過(guò)高時(shí)，容易沉積在動(dòng)脈壁上，形成粥樣硬化斑塊，進(jìn)而引發(fā)ASCVD。

對于A(yíng)SCVD患者，降低LDL-C水平是預防和治療心血管事件的關(guān)鍵策略。傳統的降脂藥物如他汀類(lèi)藥物雖然在降低LDL-C方面取得了一定的療效，但仍有許多患者無(wú)法達到理想的LDL-C水平，或者無(wú)法耐受他汀類(lèi)藥物的副作用。因此，開(kāi)發(fā)新型、有效的降脂藥物一直是心血管疾病治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

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藥物作用機制

英克司蘭鈉（inclisiran）是一種靶向PCSK9的小干擾核酸（siRNA）療法。PCSK9是一種肝臟分泌的蛋白，它能夠與低密度脂蛋白受體（LDLR）結合，導致LDLR的降解，從而減少肝臟對LDL-C的攝取和清除。英克司蘭鈉通過(guò)特異性地結合PCSK9的mRNA，利用RNA干擾機制，降解PCSK9的mRNA，阻斷PCSK9蛋白的合成，進(jìn)而增加肝臟中LDLR的數量，提高對LDL-C的清除能力，最終降低血液中的LDL-C水平。

這種作用機制與傳統的他汀類(lèi)藥物不同，他汀類(lèi)藥物主要是通過(guò)抑制膽固醇合成酶（HMG-CoA還原酶）來(lái)減少膽固醇的合成，從而降低LDL-C水平。英克司蘭鈉的siRNA機制為降脂治療提供了一種全新的途徑，具有獨特的優(yōu)勢。

首先，siRNA技術(shù)具有高度的特異性，能夠精準地靶向PCSK9的mRNA，減少對其他基因表達的干擾，從而降低潛在的副作用。

其次，英克司蘭鈉的長(cháng)效性使其在治療過(guò)程中具有更好的依從性?；颊呙磕陜H需接受兩次注射，即可實(shí)現長(cháng)期穩定的LDL-C降低效果，這對于需要長(cháng)期降脂治療的ASCVD患者來(lái)說(shuō)，是一種更為便捷和有效的治療方案。

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最新臨床試驗數據

英克司蘭鈉在全球范圍內的多項臨床試驗中均取得了積極的結果。2024年8月，諾華宣布英克司蘭在V-MONO III期臨床研究中取得積極頂線(xiàn)結果，達到其主要終點(diǎn)。V-MONO研究是首個(gè)評估小干擾RNA（siRNA）療法作為單一藥物治療以降低ASCVD低風(fēng)險或中風(fēng)險患者的LDL-C水平的試驗。研究結果顯示，與安慰劑和依折麥布相比，在發(fā)生ASCVD的低風(fēng)險或中度風(fēng)險且未接受降脂治療的患者中進(jìn)行英克司蘭單一藥物治療，實(shí)現了具有臨床意義和統計學(xué)意義的LDL-C降低效果。

此外，2025年3月，英克司蘭鈉的亞洲3期臨床研究ORION-18的結果發(fā)表在《中國循環(huán)雜志》上。ORION-18研究納入的232例患者以1:1的比例隨機分組，在第1天、第90天和第270天分別接受英克司蘭鈉300mg或安慰劑治療。研究結果顯示，在已接受飲食控制和最大耐受劑量他汀類(lèi)藥物治療（聯(lián)合或不聯(lián)合其他降脂治療）但LDL-C仍升高的中國大陸ASCVD患者中，英克司蘭鈉組LDL-C從基線(xiàn)至第330天經(jīng)安慰劑校正的百分比降幅為61.16%，在亞洲總體人群中降幅為57.17%。這一顯著(zhù)的LDL-C降低效果表明，英克司蘭鈉在亞洲患者中同樣具有良好的療效。

同時(shí)，該研究還顯示，英克司蘭鈉治療可顯著(zhù)提高LDL-C達標率，第330天時(shí)，英克司蘭鈉組的LDL-C<1.8mmol/L達標率為79.6%，而安慰劑組僅為7.8%。這表明英克司蘭鈉不僅能夠有效降低LDL-C水平，還能夠幫助更多患者達到理想的血脂控制目標。此外，英克司蘭鈉治療12個(gè)月安全且耐受性良好，未觀(guān)察到新的安全性問(wèn)題，這為其在臨床應用中的安全性提供了有力支持。

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市場(chǎng)分析及前景展望

隨著(zhù)人們生活方式的改變和人口老齡化的加劇，心血管疾病的發(fā)病率和患病率呈逐年上升的趨勢。在中國，ASCVD的發(fā)病率和死亡率居高不下，給社會(huì )和家庭帶來(lái)了沉重的負擔。據相關(guān)統計數據顯示，中國心血管疾病患者人數已超過(guò)3億，其中ASCVD患者數量龐大。對于這些患者來(lái)說(shuō)，有效的降脂治療是預防心血管事件、降低死亡率的關(guān)鍵。

目前，國內的降脂市場(chǎng)主要以他汀類(lèi)藥物為主，但仍有部分患者無(wú)法通過(guò)他汀類(lèi)藥物達到理想的LDL-C水平，或者無(wú)法耐受他汀類(lèi)藥物的副作用。此外，隨著(zhù)人們對心血管疾病預防意識的提高，越來(lái)越多的ASCVD潛在高危人群也開(kāi)始尋求有效的降脂治療方案。因此，英克司蘭鈉注射液的新型降脂機制和長(cháng)效性，使其在A(yíng)SCVD治療市場(chǎng)中具有廣闊的前景。

從市場(chǎng)競爭格局來(lái)看，雖然目前已有多種降脂藥物可供選擇，但英克司蘭鈉作為全球首 款也是目前唯一一款降低LDL-C的小干擾RNA藥物，具有獨特的競爭優(yōu)勢。其每年僅需兩次注射的長(cháng)效性，能夠顯著(zhù)提高患者的治療依從性，這對于需要長(cháng)期降脂治療的ASCVD患者來(lái)說(shuō)具有重要的臨床意義。此外，隨著(zhù)諾華在全球范圍內對英克司蘭鈉的持續研發(fā)和推廣，其在心血管疾病治療領(lǐng)域的市場(chǎng)份額有望進(jìn)一步擴大。

諾華目前正在繼續推進(jìn)多項研究，評估英克司蘭在一級和二級預防中的潛在用途。其中，VICTORION-1-PREVENT（V1P）是美國心臟病學(xué)會(huì )（ACC）和美國心臟協(xié)會(huì )（AHA）指南定義的高危一級預防人群中唯一一項非他汀類(lèi)降脂療法的研究。在二級預防方面，ORION-4和VICTORION-2-PREVENT（V2P）結果研究仍有望分別在2026年和2027年獲得最新數據。這些研究的進(jìn)展將進(jìn)一步拓展英克司蘭鈉的應用范圍，為其在全球市場(chǎng)的發(fā)展提供更多的數據支持。

表1. 英克司蘭鈉上市后全球銷(xiāo)量數據，來(lái)源：藥渡數據-全球藥物庫

從全球市場(chǎng)來(lái)看，英克司蘭鈉已經(jīng)在包括美國、歐盟以及中國在內的近100個(gè)國家獲得批準，其銷(xiāo)售額也呈現出快速增長(cháng)的趨勢。憑借每年僅需兩次注射的長(cháng)效性?xún)?yōu)勢，英克司蘭鈉銷(xiāo)售額從2021年的1200萬(wàn)美元逐年大幅增長(cháng)至2024年的7.54億美元。這一增長(cháng)趨勢表明，市場(chǎng)對新型降脂藥物的需求旺盛，英克司蘭鈉的市場(chǎng)潛力巨大。

結 語(yǔ)

諾華英克司蘭鈉注射液新適應癥在中國申報上市，為中國的ASCVD患者帶來(lái)了新的希望。其創(chuàng )新的siRNA機制、顯著(zhù)的LDL-C降低效果以及長(cháng)效性，使其在降脂治療領(lǐng)域具有獨特的優(yōu)勢。

隨著(zhù)臨床試驗的不斷推進(jìn)和市場(chǎng)認可度的提高，英克司蘭鈉有望在未來(lái)的降脂治療市場(chǎng)中發(fā)揮更大的作用，為全球心血管疾病患者帶來(lái)更多的福音。