2 型糖尿?。═2D)受遺傳因素和環(huán)境因素的共同影響,近期的研究指出,它可能包含不同的病理生理亞組。因此,人們越來(lái)越有興趣采用多組學(xué)方法來(lái)識別 2 型糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥(例如肥胖癥、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、缺血性心臟病,以及心力衰竭)的個(gè)性化風(fēng)險因素。
循環(huán)代謝組源自飲食、宿主和微生物組的綜合影響,這些因素通過(guò)動(dòng)態(tài)相互作用影響心血管代謝疾病的發(fā)病機制、發(fā)展和治療反應。大約 70% 的 2 型糖尿病病例可歸因于不良飲食,這會(huì )影響腸道微生物群;反過(guò)來(lái),微生物群又會(huì )導致空腹循環(huán)代謝物水平變化的 10%-15%。因此,循環(huán)代謝物可能反映了腸道微生物群的變化,而改變的腸道微生物群 - 代謝組動(dòng)態(tài)可能會(huì )導致 2 型糖尿病和糖尿病前期表型。
2025年4月8日,復旦大學(xué)人類(lèi)表型組研究院吳浩團隊與瑞典哥德堡大學(xué) Fredrik Bäckhed 團隊合作,在 Nature Medicine 期刊發(fā)表了題為:Microbiome–metabolome dynamics associated with impaired glucose control and responses to lifestyle changes 的研究論文。
該研究揭示了與血糖控制受損及對生活方式改變的反應相關(guān)的微生物組-代謝組動(dòng)態(tài)變化,證實(shí)了腸道微生物代謝物在 2 型糖尿病發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵作用,并為綜合防治策略提供了科學(xué)依據。
為了識別與糖尿病前期和 2 型糖尿病表型異質(zhì)性相關(guān)的微生物代謝物,研究團隊在兩個(gè)瑞典隊列中進(jìn)行了代謝組學(xué)分析,涵蓋了從正常糖耐量(NGT)到未經(jīng)治療的 2 型糖尿病的范圍。為了為應對葡萄糖耐受不良的潛在治療策略提供信息,研究團隊還評估了短期生活方式干預(飲食或運動(dòng))對 2 型糖尿病相關(guān)代謝物的影響。此外,研究團隊還構建了一個(gè)開(kāi)放訪(fǎng)問(wèn)的網(wǎng)絡(luò )服務(wù)器,以方便代謝組數據的探索、可視化和 Meta 分析(https://omicsdata.org/Apps/IGT_metabolome/)。
具體來(lái)說(shuō),研究團隊在兩個(gè)瑞典隊列(n = 1167)中利用代謝組學(xué)分析,發(fā)現了 500 多種與血糖控制受損相關(guān)的血液代謝物,其中約三分之一與腸道微生物群改變有關(guān)。
這些研究結果表明,微生物組-代謝組動(dòng)態(tài)中的代謝紊亂可能是葡萄糖穩態(tài)受損的潛在介導因素,正如腸道細菌 Hominifimenecus microfluidus 和 Blautia wexlerae 通過(guò)馬尿酸鹽的潛在相互作用所揭示的那樣。例如,短期的生活方式改變(飲食和運動(dòng))以特定生活方式的方式調節了與微生物組相關(guān)代謝物。
總的來(lái)說(shuō),這項研究表明,微生物組-代謝組軸是 2 型糖尿病管理的一個(gè)可調控的目標,單一干預方式可能存在局限性,通過(guò)改變生活方式的組合(飲食和運動(dòng)),再結合藥物或益生菌,進(jìn)行多維度干預,可以實(shí)現最佳的健康益處。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41591-025-03642-6
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