2025年3月24日，信達生物制藥集團，一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng )新藥物的生物制藥公司宣布，IBI354 (HER2單克隆抗體-喜樹(shù)堿衍生物偶聯(lián)物，HER2 ADC）治療HER2表達的鉑耐藥的卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的隨機、對照、多中心III期臨床研究（HeriCare-Ovarian01）完成中國首例受試者給藥。

       HeriCare-Ovarian01（NCT06834672）是中國首個(gè)針對HER2表達（IHC 1+，2+或3+）的鉑耐藥卵巢癌的III期臨床研究。該研究將對照IBI354與研究者選擇的化療之間的有效性和安全性。研究的主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

       此前，一項IBI354在晚期實(shí)體瘤受試者的多中心1/2期研究中，共入組87例鉑耐藥卵巢癌受試者，分別接受6~12mg/kg劑量，其中67例（67/87，77.0%）受試者既往接受過(guò)至少3種系統性抗腫瘤治療方案。

      ●截至2024年7月24日，總體客觀(guān)緩解率（ORR）為40.2%，疾病控制率（DCR）為81.6%。

      ● 其中，在40例接受12mg/kg Q3W IBI354治療的卵巢癌受試者中，ORR達到52.5%，DCR為90.0%；

      ● 在HER2 IHC 1+的27例接受12mg/kg Q3W的受試者中，ORR達到55.6%，DCR為88.9%。

      ● 截至數據截止日期，12mg/kg Q3W劑量組中位隨訪(fǎng)時(shí)間為6.5個(gè)月，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和緩解持續時(shí)間（DoR）尚未成熟。該研究數據已在2024年ESMO大會(huì )公布。

       同時(shí)在1/2期臨床研究中（n=368），IBI354展示出優(yōu)異的安全性信號。

      ● 劑量爬坡至18mg/kg, 未發(fā)生DLT事件。

      ● 三級及以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）的總體發(fā)生率為21.5%，導致劑量暫停的TRAE發(fā)生率為12.2%，導致劑量降低的TRAE發(fā)生率為2.4%，導致永久停藥的TRAE總體發(fā)生率為1.6%，無(wú)導致死亡的TRAE。

      ● 最常見(jiàn)的TRAE是惡心、白細胞計數降低和貧血。間質(zhì)性肺炎發(fā)生率僅為1.6%，且均為1級。

       本項研究的主要研究者、重慶大學(xué)附屬腫瘤醫院周琦教授表示："延長(cháng)鉑耐藥卵巢癌的PFS和OS是亟待解決的臨床問(wèn)題。卵巢癌有反復復發(fā)的特點(diǎn)，最終導致鉑耐藥，非鉑單藥化療是目前主要治療措施，但療效差，這是卵巢癌死亡率高的主要原因。HER2靶點(diǎn)作為一個(gè)成熟靶點(diǎn)，針對HER2的靶向治療在乳腺癌和胃癌中已被證實(shí)具有較好的療效。IBI354作為創(chuàng )新型抗HER2 ADC，在前期研究中看到其在HER2表達的鉑耐藥卵巢癌中表現出良好的抗腫瘤活性，尤其是針對HER2 表達較低（IHC 1+）的人群的療效，與HER2表達較高人群的療效相當，顯示了IBI354獨特的療效，相較同類(lèi)ADC常見(jiàn)或關(guān)注的毒性，具有更好的安全性，如間質(zhì)性肺疾病、乏力、腹瀉、脫發(fā)、眼毒性等，IBI354發(fā)生風(fēng)險低。期待HeriCare-Ovarian01研究進(jìn)展順利，在3期研究獲得積極的結果，希望IBI354可以為更多的不同程度HER2表達鉑耐藥卵巢癌患者帶來(lái)生存獲益。"

       本項研究的主要合作研究者、浙江省腫瘤醫院朱滔教授表示："很高興HeriCare-Ovarian01研究在我院完成首例入組。雖然卵巢癌的發(fā)病率低于宮頸癌和子宮內膜癌，居婦科惡性腫瘤的第三位，但死亡率卻超過(guò)宮頸癌及子宮內膜癌之和，高居婦科癌癥首位，是嚴重威脅婦女健康的惡性疾病。IBI354作為抗HER2單克隆抗體-喜樹(shù)堿衍生物偶聯(lián)物（ADC），初步研究結果提示在HER2表達的鉑耐藥卵巢癌觀(guān)察到了令人鼓舞的客觀(guān)緩解率和疾病控制率。同時(shí)，IBI354治療展現出明顯優(yōu)于其它ADC的優(yōu)秀臨床安全性和治療耐受性。目前已有的臨床數據提示IBI354在鉑耐藥卵巢癌人群具有良好的開(kāi)發(fā)前景，期待IBI354在HeriCare-Ovarian01研究中取得成功，為鉑耐藥卵巢癌患者帶來(lái)新的治療選擇。"

       信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示："很高興IBI354在HER2表達的鉑耐藥卵巢癌的臨床III期研究完成首例受試者首次給藥，也十分期待IBI354獲得積極結果，為HER2表達的鉑耐藥卵巢癌患者提供更理想的治療選擇。ADC是信達生物戰略布局的核心技術(shù)領(lǐng)域之一，我們結合世界領(lǐng)先的抗體工程和多套差異化的連接子-毒素（linker-payload）技術(shù)，打造了具有高度競爭力的創(chuàng )新型TOPO1i ADC技術(shù)平臺SoloTx®。IBI354在前期研究中展現出了優(yōu)異的安全和療效數據，充分證明了信達生物ADC的平臺價(jià)值與開(kāi)發(fā)實(shí)力。我們將深度布局ADC和免疫治療領(lǐng)域，著(zhù)眼下一代創(chuàng )新，致力于為腫瘤患者帶來(lái)更優(yōu)的獲益。"

       關(guān)于卵巢癌

       卵巢癌（Ovarian Cancer, OC）是導致婦科癌癥死亡的主要原因之一。根據國際癌癥研究機構統計，2022年全球新發(fā)卵巢癌病例約為32.4萬(wàn)，死亡人數約20.6萬(wàn)。中國新發(fā)約6.1萬(wàn)例，死亡人數約為3.3萬(wàn)例。含鉑化療是進(jìn)展期卵巢癌系統性治療的首選。約70%的卵巢癌患者會(huì )在接受含鉑化療后復發(fā)，并最終發(fā)展為鉑耐藥。鉑耐藥癌患者目前尚缺乏有效的治療手段，現有證據為非鉑單藥化療聯(lián)合或不聯(lián)合抗血管生成治療，ORR僅約4-13.2%，中位總生存期（OS）僅約10.9-14個(gè)月。鉑耐藥后卵巢癌緩存在巨大的未滿(mǎn)足的臨床需求，國內外指南中均推薦這部分患者參加臨床試驗。文獻報道約38%的卵巢癌患者存在HER2表達。目前國內尚無(wú)任何抗HER2治療獲批用于HER2表達的卵巢癌。

       關(guān)于IBI354

       IBI354是抗HER2單克隆抗體-喜樹(shù)堿衍生物偶聯(lián)物，基于信達生物擁有自主知識產(chǎn)權的創(chuàng )新ADC 技術(shù)平臺?；诖薃DC平臺，信達生物正在推進(jìn)多款自研ADC分子的臨床試驗研究，并展現出優(yōu)異的安全性和療效信號。

       IBI354藥物抗體比（DAR）值為8，能夠攜帶更多的毒素載荷到達腫瘤細胞；ADC分子具有良好的親水性和優(yōu)異的體內PK表現；毒素小分子有很強的細胞膜滲透能力，展現出更好的旁觀(guān)者效應；血漿中游離毒素小分子濃度極低，帶來(lái)更低的脫靶毒性和更好的安全性。IBI354不僅在多種荷瘤藥理學(xué)模型中展現出了良好抗腫瘤活性，在HER2靶向治療耐藥和轉移模型中也表現出了突出的抑瘤效力。

       從臨床迫切需求出發(fā)，除了已經(jīng)開(kāi)展的鉑耐藥卵巢癌III期研究（HeriCare-Ovarian01），信達生物將布局IBI354在多個(gè)實(shí)體瘤適應癥進(jìn)行開(kāi)發(fā)。

       關(guān)于信達生物

       "始于信，達于行"，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng )新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個(gè)產(chǎn)品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞 普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（?？商K®），托萊西單抗注射液（信必樂(lè )®）, 氟澤雷塞片（達伯特®），匹妥布替尼片（捷帕力®），己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂(lè )®）和利厄替尼片（奧壹新®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）。目前，同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

       公司已與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰略合作。信達生物在不斷自研創(chuàng )新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟建設以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái)，始終心懷科學(xué)善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì )責任。公司陸續發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買(mǎi)得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20余萬(wàn)普通患者，藥物捐贈總價(jià)值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿(mǎn)足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

       聲明：

       1.信達生物不推薦未獲批的藥品/適應癥的使用。

       2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®）塞 普替尼膠囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由禮來(lái)公司研發(fā)。

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       消息來(lái)源：信達生物