脾臟在白血病的發(fā)病機制中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。然而，我們對脾臟微環(huán)境的認識仍非常有限。
2025年3月14日，上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬仁濟醫院朱鶴團隊在 Nature 子刊 Nature Cancer 上發(fā)表了題為：A Gremlin 1-expressing splenic niche cell population restrains chronic myeloid leukemia by antagonizing the BMP pathway 的研究論文。
該研究發(fā)現，表達 Gremlin 1 的脾臟微環(huán)境細胞群通過(guò)拮抗 BMP 通路，抑制慢性髓系白血?。–ML）的發(fā)展，從而揭示了機體對抗白血病的一種之前未知的新機制。
在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現，在小鼠模型中誘導表達分泌蛋白 Gremlin 1 可抑制慢性髓系白血?。–ML）的進(jìn)展，并與酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療發(fā)揮協(xié)同作用，而阻斷 Gremlin 1 則會(huì )促進(jìn) CML 的發(fā)展。
有趣的是，Gremlin 1 的作用在脾臟中最為明顯，而在骨髓中則不然。Gremlin 1 通過(guò)拮抗 BMP 通路誘導白血病干細胞凋亡。單細胞 RNA 測序和實(shí)驗驗證共同表明，Gremlin 1 標記了小鼠和人類(lèi)脾臟中獨特的基質(zhì)細胞群。遺傳性消除 Gremlin 1 陽(yáng)性細胞會(huì )導致 CML 的加速進(jìn)展。
總的來(lái)說(shuō)，該研究表明，脾臟中的 Gremlin 1 和 Gremlin 1 陽(yáng)性細胞是限制慢性髓系白血?。–ML）進(jìn)展的關(guān)鍵防御性微環(huán)境成分，從而揭示了機體對抗白血病的一種之前未知的新機制。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s44161-025-00622-4
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