前言
當ADC賽道還在高歌猛進(jìn)時(shí)，蹚在熱門(mén)靶點(diǎn)里的明星公司Sutro Therapeutics卻正在經(jīng)歷斷臂求生的陣痛。
當地時(shí)間2025年3月13日，Sutro在公布2024年全年業(yè)績(jì)的同時(shí)也宣布了戰略重組計劃。
在研發(fā)管線(xiàn)方面，Sutro選擇取消核心管線(xiàn)FRα ADC luveltamab tazevibulin（STRO-002）的優(yōu)先級，未來(lái)研發(fā)重點(diǎn)是TF ADC STRO-004，avβ6 ADC STRO-006以及尚處于早期發(fā)現階段的Dual Payload ADC。在人員變動(dòng)方面，裁員50%，并且現任CEO Bill Newell將離職，由COOJane Chung接任；另外，Sutro也將關(guān)閉自有的GMP工廠(chǎng)，全線(xiàn)收縮。
2024年股價(jià)暴跌了近79%的Sutro，發(fā)生了什么？
01
“BIC”FRα ADC的落魄
FRα（葉酸受體α）在多種實(shí)體瘤高表達，比如間皮瘤（72~100%），三陰性乳腺癌（35~68%），卵巢癌（76~89%），非小細胞肺癌（14~74%），而在正常組織中表達率很低或僅在特定局限區域表達，因此FRα被視為極具潛力的ADC靶點(diǎn)。
2022年11月，首 款FRα ADC藥物Elahere獲FDA加速批準上市（2024年已經(jīng)轉為完全批準），作為單藥療法，治療FRα高表達、對含鉑療法耐藥的經(jīng)治晚期卵巢癌患者。
Elahere上市后放量迅速，2023年前三季度累計銷(xiāo)售額超2億美元。FIC產(chǎn)品的上市以及超預期的商業(yè)化表現，不斷推高原研公司Immunogen的股價(jià)，最終艾伯維豪擲101億美元收購了ImmunoGen。
Elahere再次創(chuàng )造了一個(gè)造富神話(huà)的同時(shí)，也吸引著(zhù)更多藥企入局。
在ImmunoGen之后，Genmab也火速收購了普方生物，購入后者的核心資產(chǎn)FRα ADC Rina-S。
Elahere確定了FRα靶點(diǎn)的成藥性并掀起一波熱潮，但對于后來(lái)者，想做到Me better甚至是BIC，并非易事。
在FRα ADC賽道上，此前研發(fā)進(jìn)展最快的除了Elahere外，便是BMS和衛材合作開(kāi)發(fā)的MORAb-202以及Sutro的STRO-002。
BMS在2024年7月退回了MORAb-202，而STRO-002也在昨日被Sutro打入了“冷宮”，至此，FRα ADC研發(fā)進(jìn)展前三的3款藥物，走向了完全不一樣的結局。
實(shí)際上，STRO-002早就有了“翻車(chē)”的跡象。在Elahere首次上市后的不久，2023年1月，Sutro公布了STRO-002的最新臨床數據，結果顯示，在FRα TPS＞25%的患者中，ORR為38%，在FRα TPS＞75%的患者中，ORR也僅有40%，優(yōu)勢并不明顯。
另外在2024年10月，Sutro公布了臨床2/3期REFRaME-O1試驗的頂線(xiàn)結果，在FRα TPS＞25%的鉑類(lèi)耐藥性卵巢癌患者中，ORR也僅為32%。
STRO-002的數據本身就已經(jīng)平平無(wú)奇，競爭對手驚艷的數據就顯得“更為致命”。
在2024 ESMO上，Genmab公布了Rina-S的最新數據，在42名晚期卵巢癌（未限定FRα表達水平，除了納入的接受過(guò)Elahere治療的患者）患者中，綜合ORR為31%，其中100 mg/m2Rina-S（n=22）組的ORR為18.2%，120 mg/m2Rina-S（n=20）組的ORR達到50%，后者足夠驚艷。
Rina-S數據公布后的第二天，Sutro暴跌近40%，可見(jiàn)市場(chǎng)對于STRO-002的已經(jīng)顯而易見(jiàn)。
對于Sutro來(lái)說(shuō)，能夠懸崖勒馬，放棄已經(jīng)處于注冊性臨床試驗階段的STRO-002，或許是當下最 好的選擇。留得青山在，多少還能有點(diǎn)柴燒。
02
Dual Payload ADC
會(huì )是救命稻草嗎？
在取消STRO-002的優(yōu)先級之后，Sutro未來(lái)自研重點(diǎn)是TF ADC STRO-004，avβ6 ADC STRO-006以及尚處于早期發(fā)現階段的Dual Payload ADC。
對于TF ADC賽道，FIC藥物Tivdak在2021年獲得FDA批準上市，但商業(yè)化表現遠不如FRα ADC，2024年銷(xiāo)售額僅1.3億美元。
另外，處于臨床階段的TF ADC并不多，僅有三款，分別是樂(lè )普的MRG004A，信諾維的XNW-28012，以及普眾發(fā)現的ADCE-T02，其中ADCE-T02已經(jīng)以超10億美元的總金額將海外權益授權給了Adcendo。
而目前STRO-004仍處于臨床前階段，預計在2025年下半年遞交IND申請，研發(fā)進(jìn)度明顯落后于幾款國產(chǎn)TF ADC，綜合FIC產(chǎn)品的商業(yè)化表現和STRO-004的研發(fā)身位來(lái)看，未來(lái)想要BD或許是一件比較難的事情。
再來(lái)看STRO-006，目前針對整合素αvβ6的開(kāi)發(fā)集中在β6亞基ITGB6上，但公開(kāi)披露的管線(xiàn)也并不多，其中包括有且僅有一款的ADC——SGN-B6A，來(lái)自輝瑞。
輝瑞CEO在2025JPM大會(huì )上曾表示，SGN-B6A是輝瑞未來(lái)三大看點(diǎn)之一。鑒于目前在研avβ6 ADC并不多，未來(lái)隨著(zhù)SGN-B6A在臨床上展現出潛力，或許STRO-006也有可能成為下一個(gè)BD爆款。
小編認為，對于Sutro來(lái)說(shuō)，未來(lái)最 具有想象空間的或許是雙載荷ADC。
隨著(zhù)越來(lái)越多的ADC進(jìn)入臨床階段，接受ADC治療的患者不僅會(huì )因為失去靶抗原而復發(fā)，還會(huì )因為對使用的有效載荷產(chǎn)生耐藥性而復發(fā)。而雙載荷ADC優(yōu)勢便是在于采用了兩種不同類(lèi)型的payload，可能具有協(xié)同增效作用，有望在一定程度上解決腫瘤異質(zhì)性問(wèn)題，如果采用的是不同作用機制的payload，也有望解決耐藥性。
盡管目前全球雙載荷ADC的研發(fā)均處于早期探索階段，但這一技術(shù)方向已掀起了一級市場(chǎng)的"搶位賽"——2024年末至今，CrossBridge完成了1000萬(wàn)美元的種子輪融資，開(kāi)發(fā)TROP2雙載荷ADC CBB-120，NewCo公司Callio在本月完成了1.87億歐元的A輪融資，推動(dòng)首 款HER2雙載荷ADC進(jìn)入臨床概念驗證。
同時(shí)在BD層面，也有藥企正在提前鎖定下一代ADC技術(shù)制高點(diǎn)——中外制藥已經(jīng)和Araris達成雙載荷ADC的開(kāi)發(fā)合作，總金額達到7.8億美元；百奧賽圖與育世博也通過(guò)合作切入雙靶點(diǎn)雙載荷ADC賽道。
毋庸置疑的是，一級市場(chǎng)和BD層面的火熱，將在雙載荷ADC賽道繼續延續，Sutro是否能通過(guò)雙載荷ADC翻盤(pán)，還需交給市場(chǎng)和時(shí)間來(lái)驗證，幸運的是，目前Sutro還手握超3億美元的現金及現金等價(jià)物，以及累計超20億美元的BD合作未來(lái)付款，現金流在短期之內不是問(wèn)題
對于雙載荷ADC的布局，Sutro在過(guò)去不久的World ADC London 2025上也進(jìn)行了分享，對于首 款HER2雙抗雙載荷ADC，兩個(gè)載荷分別采用的是拓撲異構酶1抑制劑和微管抑制劑，DAR為8:2或8:4，預計在2027提交IND。
另外一款HER2/TF/ND三抗雙載荷ADC，則采用的是拓撲異構酶1抑制劑和PARP抑制劑，DAR為8:2或8:2。
Sutro在slides中表示，要成為雙載荷ADC的leader。Sutro能不能成功，讓我們拭目以待。
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