在百濟美國commercial team的周會(huì )上，話(huà)題和程序和其它MNC（跨國藥企）幾乎一樣, 討論階段性銷(xiāo)售結果、是否達到預期、以及根據藥物在醫生和患者那里的反饋調整戰略等等。

不同的是，創(chuàng )始人兼CEO歐雷強（John Oyler）會(huì )經(jīng)常出席，并可能細致的追問(wèn)市場(chǎng)的數據，甚至參與市場(chǎng)推廣策略的制定。

不過(guò)，這位管理和咨詢(xún)出身的CEO，幾乎每周都會(huì )與百濟美國商業(yè)領(lǐng)導團隊深度交流，凸顯出海外商業(yè)化對這樣一家人數接近萬(wàn)、市值一度超過(guò)300億美元的大型制藥公司的重要性。

在MNC里，每個(gè)產(chǎn)品都會(huì )有一個(gè)“commercial team”，如今的百濟整個(gè)商業(yè)團隊，每周周會(huì )和CEO討論的只有一個(gè)產(chǎn)品——澤布替尼。

2022年百濟的澤布替尼，在大適應癥慢性淋巴細胞白血?。–LL）頭對頭試驗中成功“打敗”曾經(jīng)的百億美元分子伊布替尼后，美國市場(chǎng)的商業(yè)化，成為這位創(chuàng )始人2010年創(chuàng )建百濟開(kāi)始，最 具優(yōu)先權的事項之一。

僅2024年一年，澤布替尼大賣(mài)26億美元——其中20億來(lái)自美國市場(chǎng)。百濟首次被這款藥拯救出“只知道燒錢(qián)”的泥沼中——成立15年、燒近百億美金，首次盈利的百濟，在公布業(yè)績(jì)那天，A股市值達4年來(lái)新高，超過(guò)恒瑞成為A股新晉“醫藥一哥”。

從歐雷強拍板，決定和風(fēng)頭無(wú)二的伊布替尼兩個(gè)頭對頭試驗開(kāi)始時(shí)，澤布替尼，就踏上了一條和百濟命運綁定的不歸路。

很難想象，在如今全球生物制藥行業(yè)進(jìn)入寒冬，過(guò)去20年百億美金市場(chǎng)的大靶點(diǎn)的“低垂的果實(shí)”被悉數摘走后，在中國市場(chǎng)的創(chuàng )新藥銷(xiāo)售占全球份額僅有5%的背景之下，一度中美兩地的優(yōu)勢互補的暢通無(wú)阻變得充滿(mǎn)溝壑之時(shí)，沒(méi)有澤布替尼的百濟將面臨何種局面。

不過(guò)，即便有未來(lái)幾年，澤布替尼逐漸從落敗者伊布替尼等BTK抑制劑拿來(lái)的數十億美金的市場(chǎng)，百濟的未來(lái)，依舊難測。

一位百濟早期員工，看到百濟最近的管線(xiàn)，吃了一驚，從品類(lèi)上和數年前他離開(kāi)時(shí)沒(méi)有什么不同。尤其是他看到一些成立晚于百濟的biotech的管線(xiàn)，在某些二者都有的品種臨床進(jìn)度并不比后者晚，他的吃驚轉變?yōu)?ldquo;公司到底出了什么問(wèn)題”的疑問(wèn)。

而從去年開(kāi)始，百濟中國的研發(fā)和臨床團隊，一些裁員和離職率的信息也在流傳。“如果研發(fā)pipeline東西不夠，臨床等米下鍋等不來(lái)，裁員是非常實(shí)際的決策。”一位業(yè)界人士表示。即便羅氏、BMS等MNC也在同時(shí)期裁撤研發(fā)和臨床團隊，在人們看來(lái)是常規操作；但百濟的同類(lèi)決策，卻格外引人注目。

在業(yè)界眼中，即便百濟建立了和MNC一樣的貫穿早研和商業(yè)的全鏈條部門(mén)，它還是被當作一個(gè)“運氣有點(diǎn)好的biotech”被審視和質(zhì)疑，一個(gè)大藥澤布替尼不足以讓大家把它當作一個(gè)真正的MNC。

百濟市值超過(guò)恒瑞的第二天，百濟第二大股東貝克兄弟立即減持約73.28萬(wàn)股，一周內，3月7日，高瓴旗下HHLR Advisors也出手減持——這兩家基金從十多年前就伴隨百濟。在百濟內部，高管減持股票的信息也不是秘密。而在2021年12月，百濟在A(yíng)股上市時(shí)，許多高管自掏腰包購買(mǎi)百濟股票。

減持，并不代表否定百濟的未來(lái)。但至少不確定，百濟下一個(gè)“高光時(shí)刻”何時(shí)出現。  

在澤布替尼構建的“鋼索”變成脆弱的繩索之前，它能否有足夠的時(shí)間穿越整個(gè)biotech面臨的下行周期？能否最終抵達一家真正的MNC的彼岸？

-01-

艱難歲月下的歷史機遇

數年以后，百濟三地上市被人津津樂(lè )道?？偛吭谥袊?、在美國卻被認為是美國公司的百濟，被業(yè)內美譽(yù)為“戰略上利用中美優(yōu)勢的高瞻遠矚”時(shí)，他們并不知道，在15年前，一個(gè)只有CRO經(jīng)驗背景的創(chuàng )始人，以及總部設立在“一個(gè)多年醫保談判停止、且從未有創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)”的中國時(shí)，去融資時(shí)所遭遇的質(zhì)疑和困境。

在百濟的前幾號員工的記憶中，百濟創(chuàng )立初期，創(chuàng )始人CRO背景的歐雷強和科學(xué)家背景的王曉東，在舊金山JP摩根出差時(shí)，為省錢(qián)住在朋友家的起居室里。

雖然后面百濟“成功”之后，大家會(huì )去把這對通曉中外的“科學(xué)家+職業(yè)經(jīng)理人”的完美組合捧上神壇，但回到當時(shí)，這些無(wú)論是好的還是壞的身份標簽，都沒(méi)有對創(chuàng )新藥所需要的融資帶來(lái)太大的幫助。

彼時(shí)的投資人，壓根也不在乎一家創(chuàng )新藥企是在神州之內還是之外。

在美國投資人眼中，百濟作為一家創(chuàng )新藥公司沒(méi)有任何競爭優(yōu)勢：歐雷強CRO出身，王曉東做基礎研究——即使那時(shí)他已是學(xué)術(shù)界聲名顯赫的美國科學(xué)院院士，但都沒(méi)有從頭到尾做出一個(gè)創(chuàng )新藥的經(jīng)驗。

早期的員工要么來(lái)自之前歐雷強供職的CRO公司，要么是王曉東實(shí)驗室的。早期百濟的管線(xiàn)和項目很一般，并未取得成功（如RAP）；在百濟融資困難的時(shí)期，員工離職率非常高——那時(shí)，美國市場(chǎng)看起來(lái)比百濟有前景的公司多的是，他們不愁找更好的工作。而對于中國投資人，在2010年，根本不懂得什么是創(chuàng )新藥。

最終，還是德國的默克投了百濟一筆錢(qián)，并非是默克有多么慧眼識珠，在做投資決策時(shí)，默克一度十分猶豫，最終看到歐雷強自掏腰包，反倒讓默克重新審視百濟，覺(jué)得“創(chuàng )始人自己掏錢(qián)做創(chuàng )新藥，這公司應該有點(diǎn)東西。”一位百濟早期員工回憶。

融資困境，一直是百濟早期最頭疼的問(wèn)題，這也是“出身沒(méi)有優(yōu)勢”的biotech面臨的最大難題。

2011年加入百濟的汪來(lái)，之前的工作背景只在王曉東德州的實(shí)驗室。加入百濟之后，他很快負責中國的R&D，但很長(cháng)一段時(shí)間，他在員工中印象最深的形象反倒是“來(lái)哥背著(zhù)一個(gè)包，外出見(jiàn)投資人，天天跑融資。”

他們沒(méi)有注意到的是，汪來(lái)在2012年找項目時(shí)，在美國癌癥研究協(xié)會(huì )看項目時(shí)注意到尚未上市的BTK抑制劑澤布替尼，回來(lái)就立項，和汪來(lái)同期加入百濟的，同樣來(lái)自歐雷強上一個(gè)CRO公司的王志偉，開(kāi)始篩選分子。

那個(gè)時(shí)代，正是兩個(gè)確定性非常強的、百年難遇的靶點(diǎn)BTK和PD-1橫空出世之際，人類(lèi)在生物科學(xué)領(lǐng)域幾十年的基礎研究，第一次長(cháng)出了了累累果實(shí)。

幸運的初生牛犢百濟，成為和艾伯維、強生、百時(shí)美施貴寶和默沙東等一眾MNC站在果實(shí)下的人。

CRO公司出身，缺乏的能力是發(fā)現新靶點(diǎn)。而在已驗證的靶點(diǎn)面前，歐雷強以及百濟團隊的CRO背景，反倒成了優(yōu)勢。CRO的核心能力在于，只要客戶(hù)提供靶點(diǎn)和具體參數要求，例如化合物的選擇性、活性強度等，CRO團隊就能基于這些要求優(yōu)化并最終交付候選藥物。“把參數做得更好，對CRO來(lái)說(shuō)不是難事”，一位CRO從業(yè)人員表示。

那時(shí)距離畢井泉擔任中國藥監局長(cháng)還有3年，沒(méi)人預測到那場(chǎng)3年后改變中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的變革。

那時(shí)，中國市場(chǎng)的人口眾多，但醫保談判幾年都難以進(jìn)行一次，中國的支付市場(chǎng)充滿(mǎn)不確定性。此外，在歐美上市的新藥，往往四五年后才在中國上市。但在中國做了多年CRO的歐雷強，能明顯感覺(jué)到2005年前后中國海歸人才的回國，中國已經(jīng)不缺乏能把藥做出來(lái)的人——中國有成本優(yōu)勢的研發(fā)中心和人才，是當時(shí)美國投資人還未意識到的優(yōu)勢。

數年之后，一些中國biotech的“better-in-class”皆因這種優(yōu)勢而來(lái)。

那時(shí)候，納斯達克生物指數一路上漲、中國經(jīng)濟蓬勃向上，人在那個(gè)時(shí)代是充滿(mǎn)希望和樂(lè )觀(guān)的，總習慣做決策時(shí)想象最樂(lè )觀(guān)的可能性。

即便中國支付市場(chǎng)充滿(mǎn)不確定，“但只要這個(gè)國家人數眾多，做確證靶點(diǎn)的大適應癥總沒(méi)有錯。”一位早期的百濟員工，回憶當初歐雷強確定的百濟研發(fā)策略，一直未改變。

-02-

澤布替尼的最初冒險

2016年，百濟的融資難題隨著(zhù)在納斯達克上市而稍微緩解，但澤布替尼卻到了要大量燒錢(qián)的臨床后期時(shí)刻。

百濟美股上市前一年，歐雷強招來(lái)了有多年生物科技領(lǐng)域工作經(jīng)驗、在華爾街擔任資深分析師的梁恒（Howard Liang）做CFO（首席財務(wù)官）和CSO（首席戰略官）。這是百濟歷史上第一個(gè)兼任怎么融錢(qián)（CFO）和制定怎么花錢(qián)（CSO）雙重角色的職位，而在“金融市場(chǎng)和產(chǎn)業(yè)界都有經(jīng)驗”的梁恒成為了最合適的人選。

“歐雷強很會(huì )用人，他知道在什么時(shí)刻招什么樣的人，補足自己專(zhuān)業(yè)的欠缺。”一位在2016年前后加入百濟的員工回憶。

更讓他印象深刻的是，他在美國找的CMO，一位是BTK先行者伊布替尼的臨床主要參與人員黃蔚娟（Jane Huang），2016年她成為百濟血液瘤首席醫學(xué)官。另一位2017年加入百濟的高級顧問(wèn)Eric Hedrick，也和Jane一樣來(lái)自創(chuàng )造伊布替尼的公司。

2013年上市的伊布替尼，在2014年獲批CLL適應癥，在2015年銷(xiāo)量飆升至14.43億美元，此后逐年上升。

讓當時(shí)的百濟員工印象深刻的是，歐雷強拍板決定在美國澤布替尼上兩個(gè)和伊布替尼的三期頭對頭臨床試驗，其中一個(gè)頭對頭臨床試驗，是FDA的管理要求，適應癥是較小的華氏巨球蛋白血癥（WM）；而另一個(gè)的適應癥是CLL，屬于大適應癥。

當然，那個(gè)時(shí)候，澤布替尼還不叫澤布替尼，在內部代號為BGB-3111，是王志偉團隊篩選的第3111個(gè)分子。顯然，它是百濟當時(shí)最孤注一擲并最有信心的分子。“在大適應癥的頭對頭試驗風(fēng)險極大，投入高達幾十億美金，一旦輸了，根本就不會(huì )有市場(chǎng)。”當時(shí)一位在百濟工作過(guò)的員工回憶。

在不可測的臨床三期結果出現之前，什么時(shí)候建立商務(wù)團隊，什么時(shí)候招銷(xiāo)售，什么時(shí)候做藥品上市準備……每一個(gè)決定背后，都是以百萬(wàn)美金起步的燒錢(qián)，一旦數據結果不如預期，整個(gè)投入血本無(wú)歸，而且對于已上市的公司，股價(jià)表現一下子會(huì )跌入谷底。

Howard Liang 入職之后，在2017年建立了百濟戰略團隊。這個(gè)開(kāi)始只有幾個(gè)員工的團隊，由資深的生物制藥咨詢(xún)公司的專(zhuān)業(yè)人員組成，每個(gè)決策都是他們了解各個(gè)部門(mén)的進(jìn)度，搜集數據，根據預測，決定公司下一步的投入。

最終拍板的是歐雷強。除了花費甚巨的頭對頭試驗，他拍板的另一個(gè)決定，是決定百濟未來(lái)發(fā)展為一個(gè)big-pharma還是biotech——他排除了和MNC進(jìn)行合作、找第三方公司負責商業(yè)化的方案，最終決定百濟自建商業(yè)化團隊。

因此， 在2017年前后，百濟就帶著(zhù)創(chuàng )始人成為big-pharma的意愿走上了更為艱難的路。

按照臨床團隊傳遞的信息，首個(gè)BGB-3111的小適應癥、單臂試驗結束，藥物上市可能是在一年半之后。雖然單臂試驗時(shí)間快，但一旦數據沒(méi)有做出壓倒性?xún)?yōu)勢，FDA也不會(huì )給批。但戰略團隊必須選擇一個(gè)可能的時(shí)間，開(kāi)始做藥品上市準備，包括設計產(chǎn)品商標和商品名、搭建多部門(mén)組成的上市準備團隊，和確定招商務(wù)團隊和銷(xiāo)售的時(shí)間等等。

“最好 的結果是，藥品上市了之后馬上就能賣(mài)。在此之前，有很多需要時(shí)間準備的程序，比如美國每個(gè)州都要申請‘分銷(xiāo)牌照’，銷(xiāo)售團隊要到位，等等。一旦決定招銷(xiāo)售團隊，每個(gè)州都放人的話(huà)，每個(gè)月幾百萬(wàn)美金的花費就出去了。‘’ 一位員工回憶。

幸運的是，試驗很順利。2019 年 11 月 14 日，美國食品藥品監督管理局 （FDA） 加速批準澤布替尼 （BRUKINSA， BeiGene， Ltd.） 用于既往接受過(guò)至少一種治療的套細胞淋巴瘤 （MCL） 成人患者。

 “藥品上市一周內，在美國各州就開(kāi)始銷(xiāo)售了。”當時(shí)整個(gè)百濟美國團隊都很興奮，這個(gè)適應癥不大，且不是一線(xiàn)療法，能貢獻的銷(xiāo)售很少，但團隊至少跑通了一條從研發(fā)到銷(xiāo)售的道路。

那個(gè)時(shí)候，BGB-3111已經(jīng)找供應商起好了名字，美國的商品名BRUKINSA，2021年在Trade Mark Review的評選中，榮獲年度最佳商標獎的冠軍。

在中國 CDE 報批的多個(gè)備選名稱(chēng)中，其中一個(gè)是“贊布替尼”。這一名稱(chēng)的選擇，或許反映了對該藥療效的極大信心。然而，由于該名稱(chēng)被認為帶有“暗示療效”的引導色彩，最終未被采用。

-03-

最艱難的抉擇

但這次的喜悅，在僅僅半年后，就遭遇了一個(gè)沉重的打擊。

澤布替尼的第一個(gè)頭對頭試驗，未能達到主要終點(diǎn)。當時(shí)，在2020 年6月份歐洲血液學(xué)會(huì )年會(huì )（EHA 2020）宣布WM的數據時(shí)，最讓人最遺憾的結果發(fā)生了。

澤布替尼在 ORR（總緩解率） 和 VGPR（極大部分緩解率） 方面比伊布替尼好；但在 PFS（無(wú)進(jìn)展生存期） 上 沒(méi)有達到統計學(xué)顯著(zhù)性，p-value 差了一點(diǎn)點(diǎn)，0.05 左右。

“看這個(gè)結果，如果入組病人多一點(diǎn)，很可能就能達到統計學(xué)的顯著(zhù)差異。”

對上述員工來(lái)說(shuō)，最刺眼的畫(huà)面是，看著(zhù)數據曲線(xiàn)，兩條顯示顯著(zhù)統計學(xué)差異的分叉，沒(méi)有足夠的分離。FDA雖然會(huì )批準上市，但這意味著(zhù)市場(chǎng)銷(xiāo)售會(huì )有極大的縮水。“本來(lái)適應癥市場(chǎng)就小，再加上沒(méi)有顯著(zhù)差異，醫生為什么會(huì )換之前療效差不多的、已經(jīng)很熟悉的藥？”他回憶。

本來(lái)，即使在WM適應證達到頭對頭試驗的成功，也不指望它帶來(lái)多大的銷(xiāo)售。更沉重的打擊，和下一步的緊急決策是關(guān)于澤布替尼另一個(gè)CLL適應證的三期臨床試驗。

當時(shí) CMO（首席醫療官）Jane Huang 第一時(shí)間給大家開(kāi)會(huì )，說(shuō) “你們別急著(zhù)去投簡(jiǎn)歷，我們還有希望！”這個(gè)試驗結果，很可能導致CSO（臨床科學(xué)）團隊的人員流失。

為了最終保證CLL適應證的頭對頭試驗的勝利，緊急調整試驗方案、加入組病人，成為臨床團隊、戰略團隊，以及最終拍板的歐雷強的共同決定。

加入組病人，這意味著(zhù)，藥品在美國上市時(shí)間要再推遲2年，而花費至少要增加上億美金，更重要的是，商業(yè)化窗口期會(huì )繼續往后推遲。

最終，在2年后的2022年年底，百濟在美國血液年會(huì )上宣布，澤布替尼在與伊布替尼的頭對頭三期試驗中取勝，在治療復發(fā)/難治性 CLL/小淋巴細胞淋巴瘤患者適應癥中，取得無(wú)進(jìn)展生存期的優(yōu)效性。

這項研究成果被刊載在《新英格蘭醫學(xué)雜志》上。

這是中國的新藥首次在全球多中心的頭對頭三期試驗中打敗一個(gè)國際大藥，距離百濟2012年啟動(dòng)這個(gè)項目，逐步組建了一支超過(guò)2300人的臨床開(kāi)發(fā)團隊，入組患者800多人，覆蓋全球試驗中心100多個(gè)，已過(guò)去了10年的時(shí)間。

-04-

命運不同的PD-1：替雷利珠單抗

在PD-1這顆低垂的果實(shí)上，百濟的運氣就沒(méi)有那么好。

另一款百濟在早期和BTK抑制劑幾乎同時(shí)進(jìn)行的PD-1項目，和BTK抑制劑有一樣的優(yōu)先級，不過(guò)更廣的適應癥在臨床和商業(yè)化都更復雜，百濟選擇了和其它MNC合作。2017年，替雷利珠單抗的全球權益被授權給新基，百濟由此獲得2.63億美元的首付款、1.5億美金的股權投資；因為新基被BMS收購而收回權益后，2020年百濟又為其尋找買(mǎi)家。

那時(shí)，FDA同意百濟可以用中國的臨床數據申報大適應癥非小細胞肺癌（NSCLC），如果預期成功，百濟的將成為在NSCLC領(lǐng)域研發(fā)聯(lián)用的又一個(gè)基石產(chǎn)品。當時(shí)在尋找買(mǎi)家的過(guò)程中，百濟內部團隊在幾個(gè)有意向的買(mǎi)家出價(jià)后，花幾個(gè)月的時(shí)間進(jìn)行反復的研究、比較，最終諾華以6.5億美元的首付款創(chuàng )下了當時(shí)國內license out的紀錄。

但隨后，FDA又不同意替雷利珠單抗用中國的臨床數據申報NSCLC；加上新冠疫情，FDA不能到中國進(jìn)行現場(chǎng)核查，又耽誤了兩年的時(shí)間——替雷利珠單抗的市場(chǎng)預期不斷縮水，2023年9月，替雷利珠單抗的全球權益被諾華退回。2024年3月，替雷利珠單抗在美國獲批上市，只是一個(gè)在美國每年新發(fā)不足萬(wàn)例的小適應癥。

相比替雷利珠單抗在美國闖關(guān)的暗淡，在中國，它遭遇了另一種無(wú)奈。

在澤布替尼先于國內而率先在美國上市的一個(gè)月后，2019年12月，百濟的PD-1抑制劑替雷利珠單抗在國內上市。替雷利珠單抗是國內PD-1“四小龍”中上市最晚的，晚于君實(shí)和信達一年、恒瑞半年。

但靠每年好幾個(gè)新適應癥上市的速度，以及在銷(xiāo)售費用上的不吝，百濟很快一步步爬上，登上“四小龍”的頭把交椅。論適應癥數量，百濟14個(gè)，第二名恒瑞9個(gè)；論銷(xiāo)售額，2023年，替雷利珠單抗為百濟創(chuàng )收38.06億元人民幣，比第二名信達生物（恒瑞未公布）的28億元人民幣高出一個(gè)量級。

而在2020年前后，華爾街對中國PD-1市場(chǎng)的預測有是60億美金，這個(gè)數字，也是當時(shí)百濟內部曾經(jīng)測算的數字。

但PD-1進(jìn)入醫保談判后，整個(gè)銷(xiāo)售市場(chǎng)加起來(lái)也就剛超過(guò)100億人民幣，是當年華爾街預測銷(xiāo)量的四分之一。雖然2024年百濟的替雷利珠單抗銷(xiāo)售額6.21億美元，在國內獨占鰲頭，但投資人稱(chēng)，市場(chǎng)已不會(huì )將其看作百濟的核心資產(chǎn)。

-05-

成長(cháng)的煩惱

在澤布替尼這場(chǎng)歷經(jīng)十年、險境環(huán)生、投入幾億美金的“豪賭”成功之前，百濟已于2021年12月完成在美國、香港和大陸科創(chuàng )板的三地上市。由2017年的幾百名員工，迅速成長(cháng)為過(guò)萬(wàn)員工的巨無(wú)霸公司。

成立十年的百濟，融資超90億美金。這十年間，前國家藥監局長(cháng)畢井泉開(kāi)啟的中國藥監改革，讓中國生物制藥迅速進(jìn)入了一場(chǎng)資本和產(chǎn)業(yè)的狂歡。百濟的三地上市，從二級市場(chǎng)和投資機構募集百億美金，一度被業(yè)界艷羨，成為一場(chǎng)不可復制的、抓住資本市場(chǎng)黃金時(shí)代的經(jīng)典案例。

2022年春天，在百濟三地上市后不久，百濟的高層管理進(jìn)行了一次調整。此前，做為初創(chuàng )公司的百濟，從大廠(chǎng)招來(lái)高級管理人員時(shí)，都會(huì )直接向歐雷強匯報。一度，直接匯報給歐雷強的高管高達十幾位。

調整后，匯報關(guān)系不再那么扁平。但這次調整，也讓百濟迅速面臨不同文化和背景的人員的磨合、沖突。一些在澤布替尼上市作出貢獻的人員，還未等到最終的喜訊到來(lái)之前，就已經(jīng)離職。

在百濟創(chuàng )業(yè)初期，那種帶著(zhù)理想和激情，不拘一格、不顧一切到達目標的管理風(fēng)格，在效率上確實(shí)高于層級重重，強調規矩和程序正義的MNC。但當“跳級”后的百濟，進(jìn)入數萬(wàn)名員工、不差錢(qián)且充滿(mǎn)期權等物質(zhì)激勵的時(shí)代時(shí)，管理的難度在量級上已完全不一樣。

在外部環(huán)境上，當年不可預測的中國市場(chǎng)的支付能力，在2018年國家醫保局成立后，被數次的集采和醫保談判漸漸限定了天花板。

2023年Q3開(kāi)始，澤布替尼與伊布替尼頭對頭三期試驗結果成功后，全球放量已在加速，“十億美元分子”成就在2023年就已完成，2024年銷(xiāo)售翻倍，百濟的財報成績(jì)也漸入佳境。即便如此，百濟2023年研發(fā)費用為128億元，3700多個(gè)研發(fā)人員開(kāi)發(fā)著(zhù)超過(guò)110條管線(xiàn)。

在 BCL-2 賽道上，最受矚目的無(wú)疑是百濟的索托克拉。去年 4 月，百濟啟動(dòng)了索托克拉聯(lián)合澤布替尼的一線(xiàn) CLL 全球三期臨床試驗，對手是艾伯維的維奈克拉聯(lián)合奧妥珠單抗。這又是一場(chǎng)硬碰硬的頭對頭較量，試驗預計 2032 年完成隨訪(fǎng)，勝者或將主宰市場(chǎng)。

索托克拉的一期數據“非常好”，有醫生直言其療效“劃時(shí)代”，甚至“奔著(zhù)治愈去”。如果 2032 年試驗成功，與澤布替尼的聯(lián)用將打開(kāi)一個(gè)百億美金的市場(chǎng)，百濟或將徹底改寫(xiě) CLL 領(lǐng)域的格局。

但三期試驗絕非坦途。和澤布替尼經(jīng)歷的冒險一樣：頭對頭試驗的殘酷性在于，它不是證明藥物有效，而是要擊敗最強對手。但隨著(zhù)腫瘤藥物的水平提高，PFS 要求水漲船高，索托克拉面對的是一只巨大的“盲盒”。成本飆升，時(shí)間拉長(cháng)，一切只能交給 2032 年見(jiàn)分曉。

而投入甚巨的Tigit靶點(diǎn)的失敗，在BCL-2抑制劑上因為申報部門(mén)溝通上的疏忽，晚于競爭對手——百濟令人振奮的好消息還是停留在2022年底，澤布替尼頭對頭試驗成功那一刻。

在部分業(yè)內人士看來(lái)，如今的百濟的研發(fā)規模與最終產(chǎn)出不成正比——澤布替尼之后，百濟的下一個(gè)“重磅炸彈”是誰(shuí)，仍沒(méi)有答案。

而此時(shí)，像BTK、PD-1那樣百億美金市值的低垂果實(shí)已被摘完。中國創(chuàng )新藥人才在fast-follow，me- better，best-in-class領(lǐng)域的優(yōu)勢和紅利，已成為過(guò)去。

在全球化高歌猛進(jìn)的時(shí)代，地緣政治是高速發(fā)展中最不需要考慮的問(wèn)題——就如百濟初創(chuàng )當年，中美雙重身份并未讓投資人對當時(shí)的百濟高看一眼；但當全球化面臨挑戰，合作被沖突越來(lái)越多的取代時(shí)，彼此頭上的帽子，反倒成為產(chǎn)業(yè)邏輯之外極為重要的因素。

此刻的百濟，已不是當年一窮二白的出生牛犢。它帶著(zhù)幾款銷(xiāo)售額近幾十億美金的藥品、三地上市的幸運和壓力、100多條管線(xiàn)的后續投入，再一次和眾多MNC一同面向“低垂果實(shí)已摘光”的未來(lái)。下一個(gè)時(shí)代，它還能勝出嗎？

還未上岸的百濟，重新來(lái)到了鋼索上。