百濟神州登頂國內創(chuàng )新藥市值“一哥”之時(shí)，有人在撤退。
百濟神州的美股公告欄中近一個(gè)月出現密集的“擬出售證券”公告，其中小額減持包括幾位公司高管，但最讓人注意的還是第二大股東Baker Brother大額減持的動(dòng)作。
2月28日，Baker Brother Advisors LP減持了約73.28萬(wàn)股百濟神州，交易價(jià)格在260美元美股，減持金額約1.9億美元。據富途證券數據顯示，歷經(jīng)這一次減持后，Baker Brother Advisors LP的持股量已經(jīng)下降至880.37萬(wàn)（占百濟神州股份比重約8.21%），如果短期內再次減持，有可能將退居公司明面上第三大股東的位置（目前第三大股東HHLR Advisors持股占比為8%）。
（注意：下文僅就Baker Brother Advisors LP實(shí)體持股比例進(jìn)行探討，其相關(guān)聯(lián)屬主體未能穿透。）
（圖源：同花順News）
在2025年百濟神州大概率盈利以及發(fā)展終于熬到曙光的背景下，Baker Brother為何選擇開(kāi)始減持，相信也是投資者們非常疑惑的一個(gè)話(huà)題。
01
Baker Brother減持后的走勢例子
這已經(jīng)不是Baker Brother近期第一次減持百濟神州了，過(guò)去取一年里該機構對公司的持股量正在緩慢地下降。
2023年第三季度報告顯示，Baker Brother Advisors LP百濟神州的持股量在1167.61萬(wàn)（占11.03%），該主體在2023Q4、2024Q4分別減持了110萬(wàn)股、103.95萬(wàn)股，再加上這一次的73.28萬(wàn)股，在不到兩年的時(shí)間內減持量累計287.23萬(wàn)股，持股比例也從11.03%滑落至8.21%（持股比例下滑速度也受到發(fā)行股份影響）。
不過(guò)從另一個(gè)重要股東HHLR Fund的股權變動(dòng)比例看，這兩年股份數量也略有減少。
從股份數量變遷來(lái)看，Baker Brother Advisors LP對百濟神州的持股水平回到了2018年以前，減持的這部分股票肯定是有收益的，從第三方視角和時(shí)間維度來(lái)看收益率并不算高。
那么，作為長(cháng)線(xiàn)投資者的Baker Brother，被其減持的公司走勢有什么值得參考的例子？Baker Brother作為第一大股東的Incyte顯示典型例子。
2024Q2，Baker Brother大幅減持Incyte約544.11萬(wàn)股（占該機構持股總數15%），期間Incyte的股價(jià)經(jīng)歷了短期的震蕩調整，隨后回升回穩。
不過(guò)，那一次Baker Brother對于Incyte的減持是事件性的舉措。
Incyte以骨髓纖維化藥物Jakafi和特應性皮炎藥物Opzelura兩款產(chǎn)品而聞名，2024Q2公司大舉對自身管線(xiàn)進(jìn)行調整，一口氣砍掉了5條管線(xiàn)，包括兩款口服PD-L1抑制劑、LAG-3單抗、TIM-3單抗、LAG-3/PD-1雙抗，即便在腫瘤領(lǐng)域的投資持續受挫，公司仍然打算在腫瘤免疫領(lǐng)域繼續投資。
相反，Baker Brother對于百濟神州的減持更像是非事件性的，似乎像是在陪伴公司熬過(guò)最難時(shí)刻后在上升期的激流勇退，我們不妨繼續觀(guān)察Baker Brother的后續動(dòng)作以及百濟神州的后續走勢。
02
百濟要加快步伐
百濟州在2024年虧損大幅縮窄，得益于澤布替尼在美國的快速放量（全年銷(xiāo)售26.4億美元，同比增長(cháng)105%），與伊布替尼、阿卡替尼的競爭正在拉開(kāi)差距（澤布替尼在美國CLL新患中的市占率已超過(guò)50%）。并且，在第三方最新一月份銷(xiāo)售數據顯示：澤布替尼在美國銷(xiāo)售同比增長(cháng)89%、環(huán)比增長(cháng)5%，繼續保持強勢增長(cháng)。
澤布替尼眼下的勁敵并不是伊布替尼或阿卡替尼，而是禮來(lái)的非共價(jià)BTK抑制劑匹妥布替尼（Pirtobrutinib）。
為什么這么說(shuō)？
Pirtobrutinib作為第三代非共價(jià)抑制劑，相比第二代BTK抑制劑存在機制上的優(yōu)勢，一方面患者長(cháng)期使用二代BTK抑制劑易誘發(fā)C481S耐藥突變，而Pirtobrutinib不依賴(lài)于C481殘基結合，能夠有效抑制野生型和C481突變型BTK，克服二代BTK帶來(lái)的C481S耐藥問(wèn)題；另一方面，Pirtobrutinib對BTK的選擇性更高，減少脫靶效應的同時(shí)降低了治療相關(guān)的不良事件。
2025年，是Pirtobrutinib的關(guān)鍵之年。
在禮來(lái)2024Q4的業(yè)績(jì)會(huì )上，管理層宣布了公司2025年重大讀出數據事件的指引，其中便有Pirtobrutinib的兩項三期研究BRUIN CLL-313、BRUIN CLL-314的數據讀出。
其中BRUIN CLL-313是一項研究Pirtobrutinib單藥治療對新診斷CLL/SLL患者的療效，對照組為苯達莫司?。ɑ煟┞?lián)合利妥昔單抗（CD20單抗）；BRUIN CLL-314則是研究Pirtobrutinib單藥治療對新診斷或既往接受過(guò)非BTK抑制劑治療的CLL/SLL患者的療效，對照組為伊布替尼。
值得注意的是，澤布替尼全球首個(gè)頭對頭伊布替尼的三期臨床ALPINE研究針對R/R CLL/SLL，而并非初治CLL/SLL患者。BRUIN CLL-314的入組患者高達30%患者為初治，該研究后續如果讀出強勁的數據很可能對澤布替尼產(chǎn)生影響。
另外，禮來(lái)還開(kāi)啟了一項名為BRUIN MCL-321的三期研究，旨在比較Pirtobrutinib單藥治療與研究者選擇的共價(jià)BTK抑制劑（如伊布替尼、阿卡替尼或澤布替尼）單藥治療在既往接受過(guò)治療但未使用過(guò)BTK抑制劑的套細胞淋巴瘤（MCL）患者中的療效和安全性。Pirtobrutinib這種“一挑三”的打法，風(fēng)險很大，但如若成功，那么對于Pirtobrutinib未來(lái)制霸BTK抑制劑市場(chǎng)效果也會(huì )異常好。
目前Pirtobrutinib獲批適應癥為三線(xiàn)MCL和三線(xiàn)CLL/SLL，上述幾大前線(xiàn)適應癥上市預計需要在2026年后，無(wú)論這些三期臨床結果如何，澤布替尼至少有2年的銷(xiāo)售繼續爬坡期。
03
后續的紛爭
針對Pirtobrutinib帶來(lái)的威脅，百濟神州在近來(lái)給出了“反制”。
百濟神州打出BTK CDAC這張牌與Pirtobrutinib競爭，BGB-16673在年內啟動(dòng)對比Pirtobrutinib用于治療R/R CLL的3期臨床試驗，目標非常明確。
Pirtobrutinib的競爭差異化優(yōu)勢在于解決耐藥問(wèn)題和提升BTK抑制劑領(lǐng)域的安全性，BGB-16673則在早期的數據中讓人看到了其能與Pirtobrutinib一較高下或更優(yōu)的潛力。
2024 ASH大會(huì )公布的BGB-16673最新1/2期數據顯示，在49名中位治療次數為4的R/R CLL/SLL患者中，整體ORR為78%，200mg劑量組ORR為94%；其中，既往接受過(guò)共價(jià)BTKi和Bcl2治療比例為63.3%，而接受過(guò)共價(jià)BTKi、非共價(jià)BTKi和Bcl2治療比例為20%。
從mPFS角度看，隨訪(fǎng)10.2個(gè)月BGB-16673治療組的mPFS仍未達到，而Pirtobrutinib在類(lèi)似患者群中mPFS為14個(gè)月左右，從現有數據和曲線(xiàn)看BGB-16673有望展現出更優(yōu)異的mPFS數據。
在血液瘤層面，百濟神州在澤布替尼之后，構建了Bcl-2、BTK CDAC這樣的針對CLL/SLL等大適應癥的產(chǎn)品矩陣，整體的發(fā)展路徑是比較確定和讓投資者安心的。
如果希冀百濟神州的市值更上一層樓的話(huà)，則需要公司在實(shí)體瘤上率先打出一張刷新估值模型的重磅品種。從百濟神州在最新JPM大會(huì )上，CDK4和EGFR CDAC公司分別給出了未來(lái)50+億美元和40億+美元的預期，這兩項分子將在2025H1和2025H2給出POC驗證數據，我們不妨拭目以待，更深度的分析可以看《創(chuàng )新一哥的最大招，不是盈利》。
結語(yǔ)：2025年是百濟神州的關(guān)鍵之年，也是中國創(chuàng )新藥的關(guān)鍵之年，Baker Brother的減持或許并不代表不看好公司，除了百濟神州，我們或許可以期待該機構另一大重倉公司Summit在年中的表現。
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