全世界范圍內，肥胖的發(fā)病率激增?！读~刀》2025 年 3 月發(fā)布的最新數據顯示，在 2021 年，全球有 21.1 億成年人和 4.93 億兒童和青少年受到超重或肥胖的影響，照此趨勢，到 2050 年，將有 60% 的成年人（約38億）以及 31% 的兒童和青少年（約7.5億）面臨超重和肥胖問(wèn)題。這些數據凸顯了立即采取行動(dòng)以防止人類(lèi)面臨的前所未有的超重和肥胖問(wèn)題的必要性。
眾所周知，肥胖是心血管疾病和糖尿病的重要風(fēng)險因素，還與多種癌癥相關(guān)。實(shí)際上，肥胖還會(huì )帶來(lái)巨大的社會(huì )心理負擔，肥胖的人經(jīng)常經(jīng)歷抑郁、焦慮、飲食失調和其他形式的精神疾病。此外，肥胖的人還面臨加速衰老、認知衰退和神經(jīng)退行性疾病的高風(fēng)險。
體重管理可以改善身體與精神健康，包括包括認知恢復和延緩大腦衰老。然而，肥胖相關(guān)的神經(jīng)機制及其在成年人大腦認知健康中的作用，目前尚不完全清楚。
2025年3月3日，香港理工大學(xué)仇安琪團隊在 Nature 子刊 Nature Mental Health 上發(fā)表了題為：Long-term obesity impacts brain morphology, functional connectivity and cognition in adults 的研究論文。
該研究證實(shí)，長(cháng)期肥胖會(huì )影響成年人的大腦形態(tài)、功能連接和認知功能，而減肥能夠不分逆轉肥胖對大腦認知的損害。
肥胖對大腦的影響是復雜且多層次的。肥胖引起的低度慢性炎癥、慢性氧化應激和線(xiàn)粒體功能障礙可通過(guò)多種分子和生物學(xué)通路影響大腦健康。先進(jìn)的非侵入性神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)提供的大量證據表明，肥胖患者的大腦額葉-中腦邊緣回路存在形態(tài)和功能異常，這可能導致其執行功能和獎賞處理能力下降。肥胖對大腦的影響在成年人中更為明顯。與肥胖的年輕人相比，中老年肥胖者的腦容量丟失更多。
總體而言，這些發(fā)現強調了肥胖對成年人神經(jīng)解剖和神經(jīng)功能的有害影響的復雜性，因此有必要在一個(gè)特征明確的大型隊列中進(jìn)一步探索其神經(jīng)機制。
盡管科學(xué)家們已就肥胖對大腦和認知的影響進(jìn)行了廣泛研究，但仍有一些重要問(wèn)題尚未得到解答——
首先，現有研究嚴重依賴(lài)于橫截面樣本，無(wú)法區分肥胖的長(cháng)期狀態(tài)和暫時(shí)狀態(tài)。因此，肥胖對大腦和認知的影響是長(cháng)期的還是短期的，目前尚不明確。此外，目前尚不確定隨著(zhù)時(shí)間的推移，不同程度的肥胖是否會(huì )對大腦解剖和功能產(chǎn)生不同的影響。減肥手術(shù)已被證明可以改善大腦健康，但體重控制（無(wú)論是通過(guò)減輕體重還是保持穩定的體重）對大腦和認知的長(cháng)期益處仍有待完全了解。
其次，大多數現有研究利用體重指數（BMI）作為肥胖的替代指標。然而，BMI 未能充分描述游離脂肪量和脂肪重分布，而這些是全面評估肥胖的重要方面。此外，體脂的變化至少部分是由年齡相關(guān)的肌肉量減少引起，這可能對大腦產(chǎn)生肥胖和肌肉量的綜合影響。這些結果凸顯了 BMI 的不足之處以及全面評估肥胖狀態(tài)的重要性。
盡管如此，在調查肥胖對大腦和認知的影響時(shí)，很少有研究納入上述因素。
在這項最新研究中，研究團隊利用英國生物樣本庫（UK Biobank）的 50538 名參與者的數據，探討了縱向肥胖模式（在較長(cháng)時(shí)間內追蹤同一批人的肥胖情況變化）及其對中老年人大腦形態(tài)、功能和認知的影響之間的復雜關(guān)系。與現有研究的不同之處在于，這項新研究采用了全面的方法，對一系列肥胖指標進(jìn)行了多變量分析，包括體重指數（BMI）等傳統指標以及腹部脂肪和體脂分布等新指標。
通過(guò)對肥胖者十年間的縱向變化情況，研究團隊嘗試揭示成年人縱向肥胖軌跡與大腦形態(tài)、功能連接和認知功能變化之間的復雜神經(jīng)機制。從這項研究中獲得的見(jiàn)解可能大大增進(jìn)我們對長(cháng)期肥胖的神經(jīng)基礎及其對成年人認知健康的影響的理解。
研究團隊將 UK Biobank 的 50538 名參與者分為 5 類(lèi)：低度肥胖穩定組（占比24.6%，長(cháng)期保持低水平肥胖水平）、中等肥胖穩定組（占比48.0%，長(cháng)期保持中等肥胖水平）、高度肥胖穩定組（占比13.5%，長(cháng)期保持高度肥胖水平）、肥胖遞增組（占比7.6%，肥胖水平隨時(shí)間增加）、肥胖遞減組（占比6.3%，肥胖水平隨時(shí)間遞減）。
結果顯示，與低度肥胖穩定組相比，肥胖遞減組的個(gè)體對大腦結構和認知表現的不良影響最小。相反，肥胖遞增組、中等肥胖穩定組和高度肥胖穩定組與大腦形態(tài)、功能連接和認知能力的進(jìn)行性損害相關(guān)。
具體而言，肥胖遞增組的大腦前額葉皮質(zhì)變薄，邊緣-中腦獎賞回路體積減少，小腦和腦干網(wǎng)絡(luò )連接功能異常，中等肥胖穩定組擴展到大腦頂葉和顳葉皮質(zhì)進(jìn)一步變薄，默認模式網(wǎng)絡(luò )和感覺(jué)運動(dòng)網(wǎng)絡(luò )功能連接受損，最終導致高度肥胖穩定組的全腦（尤其是額葉、頂葉、顳葉）廣泛皮質(zhì)變薄，基底節和小腦體積減少，大腦多個(gè)網(wǎng)絡(luò )連接功能的廣泛異常。而肥胖遞減組僅左側顳中回和右側海馬旁回皮質(zhì)變薄，功能連接異常有限。
在認知表現方面，肥胖遞減組的認知表現接近低度肥胖穩定組，這提示了體重下降可能不分逆轉肥胖對認知的損害。
總的來(lái)說(shuō)，該研究系統揭示了肥胖隨時(shí)間變化軌跡與大腦認知健康的動(dòng)態(tài)關(guān)聯(lián)，為肥胖相關(guān)認知衰退的早期干預提供了科學(xué)依據，也強調了通過(guò)多層面方法長(cháng)期監測和管理肥胖的臨床重要性。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s44220-025-00396-5
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