單克隆抗體（mAbs）作為生物制藥的重要類(lèi)別，廣泛應用于多種疾病治療。但因其蛋白質(zhì)特性，存在穩定性問(wèn)題。
mAbs 的不穩定性機制分為化學(xué)和物理不穩定?；瘜W(xué)不穩定包括氧化（如蛋氨酸、組氨酸等殘基易氧化，半胱氨酸氧化可形成二硫鍵）、脫酰胺（主要影響天冬酰胺和谷氨酰胺殘基）、片段化（在二硫鍵或肽鍵處發(fā)生）、糖基化（影響蛋白質(zhì)結構和功能）。這些化學(xué)修飾會(huì )改變 mAbs 的電荷、等電點(diǎn)，影響其結合親和力、藥效及藥代動(dòng)力學(xué)。物理不穩定主要表現為蛋白質(zhì)變性和聚集。聚集是主要問(wèn)題，可通過(guò)物理或共價(jià)作用形成，可能引發(fā)更強的免疫原性，導致 mAbs 療效喪失等后果 。
影響 mAbs 穩定性的因素眾多。蛋白質(zhì)結構方面，氨基酸序列、不同 IgG 亞類(lèi)結構差異等都會(huì )影響其穩定性。蛋白質(zhì)濃度過(guò)高易引發(fā)聚集，過(guò)低則可能因稀釋影響化學(xué)穩定性。溫度過(guò)高促進(jìn)聚集和化學(xué)反應，過(guò)低在冷凍等情況下也會(huì )導致蛋白質(zhì)變性。** interfaces處，mAbs 易吸附到各種表面，影響穩定性和藥物回收。 light可使 mAbs 發(fā)生光降解，尤其是紫外線(xiàn)。 Excipients種類(lèi)多樣，如 pH 緩沖劑、電解質(zhì)、溶劑、防腐劑、表面活性劑等，其性質(zhì)、濃度及雜質(zhì)都會(huì )對 mAbs 穩定性產(chǎn)生復雜影響。 Mechanical stress** 如攪拌、剪切等也可能導致 mAbs 不穩定。
研究 mAbs 穩定性的方法包括物理穩定性分析（如濁度法、尺寸排阻色譜等檢測聚集和片段化，圓二色譜分析結構）、化學(xué)穩定性分析（如離子交換色譜、肽圖分析檢測化學(xué)降解）和生物穩定性分析（免疫或細胞毒性測定）。但不同方法可能結果不一致，且存在方法驗證困難等問(wèn)題。
文章還匯總了已發(fā)表的 mAbs 穩定性研究數據，依據歐洲共識對研究進(jìn)行評估，發(fā)現部分研究存在檢測不全面等問(wèn)題。不過(guò)現有數據表明，多數 mAbs 稀釋后的穩定性比產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)標注的更久。但在特定條件下（如意外冷凍、氣動(dòng)管運輸）的穩定性仍需更多研究。
總之，mAbs 的物理化學(xué)穩定性受多種因素影響，需用多種互補分析方法深入研究。目前穩定性研究雖有成果，但仍有局限，未來(lái)還需進(jìn)一步探索 。
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