近日，荷蘭TCE雙抗公司LAVA Therapeutics宣布了30%的裁員決定，同時(shí)正在考慮包括出售、合并或收購在內的戰略選擇。
根據這家公司在2024年Q3財報所說(shuō)，公司的現金余額為7890萬(wàn)美元，足以維持運營(yíng)到2027年，同時(shí)公司本身手握強生和輝瑞兩條合作管線(xiàn)，然而，現在卻做出了這種決策，實(shí)在讓人費解。
核心技術(shù)驗證或許還有問(wèn)題
LAVA Therapeutics的核心技術(shù)是Gammabody™模塊化平臺，這種平臺簡(jiǎn)而言之就是一種雙特異性γδT細胞接合器，通過(guò)靶向和激活Vγ9Vδ2 T細胞，從而誘導直接殺傷腫瘤細胞。
理論上來(lái)說(shuō)，采用Vγ9Vδ2 T細胞這類(lèi)T細胞亞群的TCE雙抗能夠更有效地識別抗原，安全性更佳，并有可能協(xié)調免疫級聯(lián)反應，包括激活腫瘤微環(huán)境中的先天和適應性免疫細胞，產(chǎn)生持久療效。
公司將開(kāi)發(fā)重點(diǎn)放在了治療前列腺癌的前列腺特異性膜抗原（PSMA）靶向雙抗LAVA-1207之上。
從早先公布的數據來(lái)看，LAVA-1207確實(shí)在安全性數據上具有一定優(yōu)勢，未發(fā)現2級以上細胞因子釋放綜合征或劑量限制性毒性。
問(wèn)題在于療效數據。14例患者中有8例患者的病情穩定（iSD），前列腺特異性抗原（PSA）水平持續下降，降幅最大達到61%。
與同行Vir Biotechnology的VIR-5500相比，（VIR-5500也是PSMA的TCE），對方100%（12/12）觀(guān)察到前列腺特異性抗原水平降低，58%（7/12）患者達到PSA50應答（即PSA水平降低50%）。
導致療效泛善可陳的原因可能是人體內的Vγ9Vδ2 T細胞數量不夠多，23年以后，公司開(kāi)始著(zhù)手采用IL-2激活患者體內T細胞產(chǎn)生更多的Vγ9Vδ2 T細胞后，再進(jìn)行給藥的策略。
后來(lái)，從LAVA Therapeutics本身試圖與默沙東聯(lián)合開(kāi)發(fā)LAVA-1207+K藥的組合不難看出LAVA確實(shí)有試圖進(jìn)一步提升治療效果，但現在看來(lái)這一嘗試顯然失敗了。
另外，從適應癥選取上，也有值得詬病的地方。LAVA早期的另一開(kāi)發(fā)重點(diǎn)是與CD1d雙抗LAVA-051，不過(guò)適應癥開(kāi)發(fā)上選擇的卻是多發(fā)性骨髓瘤和慢性淋巴細胞白血病，本身是競爭激烈的適應癥，23年6月就考慮到競爭格局放棄了。
雖然說(shuō)現在公司目前還有靶向CD123+治療血液惡性腫瘤的LAVA-1266，靶向CD33治療血液腫瘤的強生合作項目（JNJ-89853413），靶向EGFR治療實(shí)體瘤的輝瑞合作項目（PF-08046052），但實(shí)際問(wèn)題在于，未來(lái)是否還會(huì )出現LAVA-1207類(lèi)似的事件，就是臨床進(jìn)入I期以后，初步數據得出療效欠佳，屆時(shí)后續里程碑付款也無(wú)法獲得。
現在看來(lái)，尋求戰略選擇方案倒是不失為一種去風(fēng)險策略。
參考來(lái)源：
https://www.vir.bio/
https://www.lavatherapeutics.com/wp-content/uploads/2024/06/LAVA-1207_TiP_Poster-ASCO2024_v1.0_14May2024.pdf
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