曾幾何時(shí)，基因治療被視為“未來(lái)醫學(xué)”的希望，輝瑞也在這一領(lǐng)域大舉投資。然而，短短幾年時(shí)間，這位醫藥巨頭卻相繼終止了多個(gè)基因治療項目，其中最 具代表性的是血友病B基因療法 Beqvez。
輝瑞的血友病B基因療法Beqvez（Fidanacogene elaparvovec-dzkt）在2024年4月獲FDA批準美國上市，7月又進(jìn)入歐洲市場(chǎng)，目標是通過(guò)一次治療帶來(lái)長(cháng)期獲益。但上市近一年內未實(shí)現任何商業(yè)銷(xiāo)售，最終于2025年2月25日被輝瑞宣布終止開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。
Beqvez臨床數據令人驚艷，患者年出血率下降71%，但上市后卻遭遇“零銷(xiāo)售”窘境。350萬(wàn)美元的定價(jià)，相當于患者7年的傳統治療費用（以美國商業(yè)保險年均50萬(wàn)美元的凝血因子治療支出計算，Beqvez單次350萬(wàn)美元的定價(jià)相當于預支了患者7年的醫保費用），而美國商業(yè)保險的平均覆蓋周期僅2.3年，難以適應“一次付費、長(cháng)期獲益”的模式。這種支付矛盾，成為基因療法商業(yè)化的核心障礙。
輝瑞的官方聲明是 “血友病基因療法目前患者和醫生的興趣有限”，但僅僅是“興趣”問(wèn)題嗎？更深層次的挑戰，可能涉及 技術(shù)成熟度、支付模式以及醫療生態(tài)的落地難題。
一、三重挑戰：技術(shù)、支付與醫療體系的瓶頸
1. 技術(shù)挑戰：療效、安全性與長(cháng)期觀(guān)察的不確定性基因治療的核心承諾是“長(cháng)期甚至永久治愈”，但現實(shí)中，這一目標仍存在許多不確定性。
輝瑞的大部分基因療法都采用 AAV（腺相關(guān)病毒）載體，然而，這類(lèi)載體并非“萬(wàn)能鑰匙”。例如，在杜氏肌營(yíng)養不良（DMD）基因療法的III期臨床中，未能達到主要終點(diǎn)，項目直接終止。
更出人意料的是，輝瑞與Sangamo合作開(kāi)發(fā)的 血友病A基因療法，III期數據明明不錯，輝瑞卻選擇放棄。雖然輝瑞未透露具體原因，但這無(wú)疑釋放出一個(gè)信號——即便療法在技術(shù)上取得突破，市場(chǎng)接受度和商業(yè)可行性仍是更大的考驗。
此外，FDA的加速審批通?；诙唐陔S訪(fǎng)數據，而支付方（如保險公司）更關(guān)注10年以上的長(cháng)期療效。這意味著(zhù)，藥企拿著(zhù)“短跑數據”去說(shuō)服保險公司投資一場(chǎng)馬拉松，支付方自然不會(huì )輕易買(mǎi)單。
2. 支付模式：350萬(wàn)美元的“支付難題”Beqvez 的定價(jià) 350萬(wàn)美元，希望通過(guò)“一次治療、終生獲益”的模式改變傳統治療方案。但在現實(shí)中，患者、保險公司和醫保系統卻并不買(mǎi)賬。
美國商業(yè)保險覆蓋周期通常較短，而B(niǎo)eqvez的收益需長(cháng)期體現。保險公司如果為患者支付了高昂費用，而患者在幾年后更換保險商，長(cháng)期療效的受益方可能變?yōu)槠渌麢C構。這就像你買(mǎi)了一棟房子，卻發(fā)現未來(lái)的租客才是最大的受益者，換做是誰(shuí)都會(huì )猶豫。
更現實(shí)的問(wèn)題是，對于企業(yè)醫保計劃來(lái)說(shuō)，若一名員工接受350萬(wàn)美元的治療，單次費用就能吞掉全年醫保預算的0.7%。如果7名患者同時(shí)接受治療，整個(gè)醫保體系的償付能力就可能面臨壓力。這意味著(zhù)，即便療法有效，支付方的承受能力仍是關(guān)鍵門(mén)檻。
3. 醫療體系：從批準到落地的障礙即便患者愿意接受基因治療，并不代表他們能順利獲得治療。
基因治療不是打一針就能解決的事，它涉及復雜的醫療流程、專(zhuān)門(mén)的治療中心和醫生的長(cháng)期隨訪(fǎng)。以Beqvez為例，它的應用需要特定資質(zhì)的治療機構和經(jīng)驗豐富的醫護團隊，而目前具備這些條件的醫療中心仍然有限。
輝瑞并不是唯一受此困擾的企業(yè)。藍鳥(niǎo)生物在美國布局了70家基因治療中心，其中部分因培訓或設備問(wèn)題尚未全面運營(yíng)。這說(shuō)明，技術(shù)獲批只是第一步，真正的難題在于如何讓療法走向市場(chǎng)并建立完整的醫療服務(wù)網(wǎng)絡(luò )。
二、基因治療的未來(lái)：如何突破瓶頸？
1. 資本市場(chǎng)調整，行業(yè)進(jìn)入理性發(fā)展階段輝瑞的調整并不是個(gè)例，羅氏也縮減了多個(gè)基因治療項目，CSL、BioMarin、bluebird bio等公司的基因療法銷(xiāo)售普遍低于預期。資本市場(chǎng)對于基因治療的態(tài)度正在從早期的“科技狂熱”回歸“商業(yè)現實(shí)”。
2021年，基因治療公司的EV/Revenue倍數高達18.6倍，而到了2024年，這一數值已降至2.3倍。這表明，投資者開(kāi)始關(guān)注更現實(shí)的問(wèn)題——療法能否真正進(jìn)入臨床使用？支付模式是否可持續？
2. 支付模式創(chuàng )新：諾華的“靈活付款”模式諾華的Zolgensma同樣是一款高價(jià)基因療法，但它采取了“分期支付+療效掛鉤”的方式，降低了支付方的壓力。目前，該療法在脊髓性肌萎縮癥（SMA）市場(chǎng)占據主導地位，其支付模式或許能為其他基因療法提供參考。
歐盟則試點(diǎn)了“跨國費用共擔機制”，讓多個(gè)國家共同分攤治療費用，以降低個(gè)別支付方的負擔。這類(lèi)支付創(chuàng )新，可能是基因治療未來(lái)商業(yè)化成功的關(guān)鍵。
3. 技術(shù)降本，提高可負擔性CRISPR Therapeutics開(kāi)發(fā)的Exa-cel（鐮狀細胞病療法）采用基因編輯技術(shù)替代病毒載體，定價(jià)220萬(wàn)美元，但通過(guò)優(yōu)化生產(chǎn)流程降低了成本結構。
Editas Medicine 開(kāi)發(fā)的新型遞送系統，使藥物運輸損耗率下降 90%，進(jìn)一步優(yōu)化了成本結構。這些底層技術(shù)的優(yōu)化，有望讓基因治療逐步向更可負擔、可推廣的模式演進(jìn)。
三、未來(lái)展望：基因治療的下一步方向
基因治療的價(jià)值依然毋庸置疑，但商業(yè)模式和支付體系的適配仍需要時(shí)間。輝瑞的調整并不意味著(zhù)基因治療的失敗，而可能是一種階段性的策略調整。
未來(lái)的突破，可能依賴(lài)于 支付模式的創(chuàng )新、成本的進(jìn)一步優(yōu)化，以及醫療生態(tài)的完善。那些能夠在技術(shù)、支付體系和醫療落地三方面取得平衡的企業(yè)，才有可能推動(dòng)基因治療真正走向普及。
輝瑞的撤退，或許并不是基因治療的終點(diǎn)，而是行業(yè)進(jìn)入新階段的信號。隨著(zhù)技術(shù)成熟、商業(yè)模式優(yōu)化和醫療基礎設施的完善，基因治療仍可能迎來(lái)真正的爆發(fā)期。
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